脂质体乳铁蛋白在 COVID-19 轻度至中度疾病患者和 COVID-19 无症状患者中的疗效和安全性

COVID-19 被认为是一个持续的国际全球健康问题，已经造成 1200 万例确诊病例。 目前尚未确定具体有效的治疗方法，可用的支持疗法仅适用于重症患者。 无症状和轻度症状的患者仍然是传播宿主，有可能演变为最严重的疾病形式，没有明确的治疗指征。

乳铁蛋白 (Lf) 是一种多功能糖蛋白，属于转铁蛋白家族，由外分泌腺和中性粒细胞分泌，存在于人体所有分泌物中。 Lf 的多效性主要基于其四种不同的功能：每个分子螯合两个三价铁、与阴离子分子相互作用、进入核内和调节铁稳态。 每个分子螯合两个铁离子的能力与抑制活性氧的形成以及铁的螯合有关，铁是细菌和病毒复制的关键，是其抗菌和抗病毒活性的基础。

此外，Lf 通过与硫酸乙酰肝素结合对大多数测试病毒发挥抗病毒活性，同时通过与病毒颗粒的表面成分相互作用对少数病毒发挥抗病毒活性。 Lf 通过与宿主细胞或病毒颗粒或两者结合发挥抗病毒活性的能力，强化了这种糖蛋白是“粘膜壁中的重要砖块，可有效抵抗病毒攻击”的观点。 Lf 能够阻断刺突蛋白与宿主细胞的结合，表明 Lf 在病毒附着阶段发挥其抑制功能。 目前公认的模型表明，Lf 可以通过与硫酸乙酰肝素蛋白聚糖 (HSPG) 相互作用来阻止病毒进入，HSPG 介导细胞外病毒颗粒从低亲和力锚定位点转运到高亲和力特异性入口，如 ACE-2。

研究人员进行了一项前瞻性、介入性、试点研究，以评估脂质体乳铁蛋白对 COVID-19 轻度至中度疾病患者和 COVID-19 无症状患者的疗效。

次要目标评估了脂质体乳铁蛋白用于口服和鼻内使用的安全性和耐受性。

研究人员进行了一项平行的 3 组临床试验，以研究脂质体 bLf 制剂作为补充营养剂对 COVID19 患者的效果和耐受性。 总共招募了 92 名 COVID-19 患者，其中 25/92 名无症状，67/92 名轻度至中度，根据给药方案分为 3 组：32/92 名 COVID-19 患者，14 名住院患者和 18 名在家中的患者隔离，接受口服和鼻内脂质体 bLF 补充； 32 名 COVID-19 住院患者接受了羟氯喹、阿奇米星和洛匹那韦/地瑞那韦作为标准护理治疗 (SOC)；二十八名在家隔离的 COVID-19 患者未服用任何针对 COVID-19 的药物。 此外，还添加了一组 32 名 COVID19 rRT-PCR 阴性的健康受试者作为辅助分析的对照组。

属于第一组的 32 名患者（14 名住院和 18 名在家隔离）接受了口服和鼻内脂质体 bLf。 用于口服的 BLf 胶囊含有 100 mg 封装在脂质体中的 bLf，而 bLf 鼻喷雾剂含有约 8 mg/ml 封装在脂质体中的 bLf。 两种产品中所含的BLf经SDS-PAGE和硝酸银染色检测，其纯度约为95%。 根据 0.54 的消光系数（100% 铁饱和度，1% 溶液），在 468 nm 处通过光谱检测到 bLf 铁饱和度约为 5%。 口服脂质体 bLf 的预定剂量治疗是每天 1 克，持续 30 天（每天 10 粒胶囊），此外每天鼻内给药 3 次相同的制剂（总共约 16 毫克/鼻孔） 32 名住院患者属于第二组仅根据入组时的国家指南接受 SOC 方案治疗：洛匹那韦/利托那韦 cps 200/50 mg，2x2/天（或者地瑞那韦 800 mg 1 cp/天+利托那韦 100 mg 1 cp/天或地瑞那韦/cobicistat 800/150 mg 1 cp/天），氯喹 500 mg，1x2/天或羟氯喹 cp 200 mg，1x2/天。 SOC 方案持续 5 至 20 天，具体时间根据临床病程确定。

属于第三组的 28 名居家隔离患者未接受任何治疗。

由 32 名健康志愿者组成的对照组未接受任何治疗或安慰剂。

在基线 (T0)、15 天后 (T1) 和 30 天后 (T2) 评估血样和临床评估。

符合条件的患者年龄超过 20 岁，经鼻口咽拭子证实 COVID-19 呈阳性。

排除标准包括孕妇和哺乳期妇女、服用一氧化氮和硝酸盐的患者、据报告对牛奶蛋白过敏的患者、既往有支气管机能亢进病史的患者和既往有呼吸系统疾病的患者。