Efficacité et innocuité de la lactoferrine liposomale chez les patients COVID-19 atteints d'une maladie légère à modérée et chez les patients asymptomatiques COVID-19

Le COVID-19 est considéré comme un problème de santé mondial permanent qui a déjà causé 12 millions de cas confirmés. Aucun traitement efficace spécifique n'a été identifié jusqu'à présent, et les thérapies de soutien disponibles sont destinées uniquement aux patients sévères. Les patients asymptomatiques et légèrement symptomatiques restent un réservoir de transmission, avec une évolution possible vers la forme la plus sévère de la maladie, sans indication claire de traitement.

La lactoferrine (Lf) est une glycoprotéine multifonctionnelle, appartenant à la famille des transferrines, sécrétée par les glandes exocrines et les neutrophiles et présente dans toutes les sécrétions humaines. L'activité pléiotrope de la Lf repose principalement sur ses quatre fonctions différentes : chélater deux fers ferriques par molécule, interagir avec des molécules anioniques, pénétrer à l'intérieur du noyau et moduler l'homéostasie du fer. La capacité à chélater deux ions ferriques par molécule est associée à l'inhibition de la formation d'espèces réactives de l'oxygène ainsi que cette séquestration du fer, pivot de la réplication bactérienne et virale, est à la base de son activité antibactérienne et antivirale.

De plus, Lf exerce son activité antivirale contre la majorité des virus testés en se liant au sulfate d'héparane, tandis que contre quelques virus en interagissant avec les composants de surface des particules virales. La capacité de la Lf à exercer une activité antivirale, en se liant aux cellules hôtes ou aux particules virales ou aux deux, renforce l'idée que cette glycoprotéine est « une brique importante de la paroi muqueuse, efficace contre les attaques virales ». Lf était capable de bloquer la liaison de la protéine de pointe aux cellules hôtes, indiquant que Lf exerçait sa fonction inhibitrice au stade de la fixation virale. Le modèle actuellement accepté suggère que la Lf pourrait bloquer l'entrée virale en interagissant avec les protéoglycanes de sulfate d'héparane (HSPG), qui assurent le transport des particules virales extracellulaires des sites d'ancrage à faible affinité vers l'entrée spécifique à haute affinité comme ACE-2.

Les chercheurs ont réalisé une étude pilote prospective et interventionnelle pour évaluer l'efficacité de la lactoferrine liposomale chez les patients COVID-19 atteints d'une maladie légère à modérée et chez les patients COVID-19 asymptomatiques.

Les objectifs secondaires ont évalué l'innocuité et la tolérabilité de la lactoferrine liposomale pour une utilisation orale et intra-nasale.

Les enquêteurs ont mené un essai clinique parallèle de 3 groupes pour étudier l'effet et la tolérabilité d'une formulation liposomale de bLf en tant qu'agent nutraceutique supplémentaire chez les patients COVID19. Au total, 92 patients COVID19, 25/92 asymptomatiques et 67/92 légers à modérés, ont été recrutés et répartis en 3 groupes selon le schéma administré : 32/92 patients COVID-19, 14 hospitalisés et 18 en hospitalisation à domicile isolement, a reçu un supplément de BLF liposomal oral et intranasal ; 32 patients hospitalisés pour COVID-19 ont été traités avec de l'hydroxychloroquine, de l'azitromicine et du lopinavir/darunavir comme traitement standard de soins (SOC) ; vingt-huit patients COVID-19, en isolement à domicile, n'ont pris aucun médicament contre le COVID-19. De plus, un groupe de 32 sujets sains avec une rRT-PCR COVID19 négative a été ajouté comme groupe témoin pour une analyse auxiliaire.

Trente-deux patients (14 hospitalisés et 18 en isolement à domicile) appartenant au premier groupe ont reçu de la bLf liposomale orale et intranasale. Les gélules de BLf à usage oral contenant 100 mg de bLf encapsulé dans un liposome tandis que le spray nasal de bLf contenait environ 8 mg/ml de bLf encapsulé dans un liposome. Le BLf, contenu dans les deux produits, a été testé par SDS-PAGE et coloration au nitrate d'argent et sa pureté était d'environ 95 %. La saturation en fer bLf était d'environ 5 % telle que détectée par spectroscopie optique à 468 nm sur la base d'un coefficient d'extinction de 0,54 (saturation en fer à 100 %, solution à 1 %). La dose de traitement programmée de bLf liposomale à usage oral était de 1 gr par jour pendant 30 jours (10 gélules par jour) en plus de la même formulation administrée par voie intranasale 3 fois par jour (un total d'environ 16 mg/narine) Trente-deux patients hospitalisés appartenant au deuxième groupe n'ont été traités qu'avec le régime SOC selon les directives nationales au moment de l'inscription : lopinavir/ritonavir cps 200/50 mg, 2x2/jour (alternativement darunavir 800 mg 1 cp/jour + ritonavir 100 mg 1 cp/ jour ou darunavir/cobicistat 800/150 mg 1 cp/jour), chloroquine 500 mg, 1x2/jour ou hydroxychloroquine cp 200 mg, 1x2/jour. Le régime SOC a duré de 5 à 20 jours, avec un calendrier à établir en fonction de l'évolution clinique.

Vingt-huit patients, en isolement à domicile, appartenant au troisième groupe n'ont reçu aucune thérapie.

Un groupe témoin, composé de 32 volontaires sains, n'a reçu aucun traitement ni placebo.

Des échantillons de sang et des évaluations cliniques ont été évalués au départ (T0), après 15 jours (T1) et après 30 jours (T2).

Les patients éligibles étaient âgés de plus de 20 ans, avec une positivité confirmée au COVID-19 au prélèvement naso-oro-pharyngé.

Les critères d'exclusion comprenaient les femmes enceintes et allaitantes, les patients prenant du monoxyde d'azote et des nitrates, les patients présentant une allergie signalée aux protéines de lait, les patients ayant des antécédents d'hyperactivité bronchique et les patients souffrant de maladies respiratoires préexistantes.