A liposzómás laktoferrin hatékonysága és biztonságossága enyhe-közepes fokú betegségben szenvedő COVID-19 és COVID-19 tünetmentes betegeknél

A COVID-19 folyamatos nemzetközi, globális egészségügyi problémának számít, amely már 12 millió megbetegedést okozott. Egyelőre nem azonosítottak specifikus hatékony kezelést, és a rendelkezésre álló szupportív terápiákat csak súlyos betegek kezelésére szánják. A tünetmentes és enyhén tünetet mutató betegek továbbra is transzmissziós rezervoárnak számítanak, lehetséges, hogy a betegség legsúlyosabb formájává válnak, egyértelmű kezelési javallat nélkül.

A laktoferrin (Lf) egy multifunkcionális glikoprotein, amely a transzferrinek családjába tartozik, az exokrin mirigyek és a neutrofilek választják ki, és minden emberi szekrécióban jelen van. Az Lf pleiotróp aktivitása főként négy különböző funkcióján alapul: molekulánként két vasvas kelátot képez, kölcsönhatásba lép az anionos molekulákkal, behatol a mag belsejébe és modulálja a vas homeosztázist. Az a képesség, hogy molekulánként két vas-ion kelátot képez, összefügg a reaktív oxigénfajták képződésének gátlásával, valamint a vas megkötése, amely kulcsfontosságú a baktériumok és vírusok replikációjában, antibakteriális és vírusellenes aktivitásának alapja.

Ezenkívül az Lf a vizsgált vírusok többsége ellen a heparán-szulfáthoz kötve fejti ki vírusellenes hatását, míg néhány vírus ellen a vírusrészecskék felületi komponenseivel kölcsönhatásba lépve fejti ki antivirális hatását. Az Lf azon képessége, hogy vírusellenes hatást fejtsen ki a gazdasejtekhez vagy a vírusrészecskékhez vagy mindkettőhöz kötődve, megerősíti azt az elképzelést, hogy ez a glikoprotein "fontos tégla a nyálkahártya falában, hatékony a vírustámadások ellen". Az Lf képes volt blokkolni a tüskefehérje kötődését a gazdasejtekhez, ami azt jelzi, hogy az Lf a vírus kapcsolódási szakaszában fejtette ki gátló funkcióját. A jelenleg elfogadott modell azt sugallja, hogy az Lf blokkolhatja a vírus bejutását azáltal, hogy kölcsönhatásba lép heparán-szulfát proteoglikánokkal (HSPG), amelyek közvetítik az extracelluláris vírusrészecskék transzportját az alacsony affinitású rögzítési helyekről a nagy affinitású specifikus belépési ACE-2-be.

A nyomozók prospektív, intervenciós, kísérleti vizsgálatot végeztek a liposzómás laktoferrin hatékonyságának felmérésére enyhe vagy közepesen súlyos betegségben szenvedő COVID-19 betegek és COVID-19 tünetmentes betegek esetében.

A másodlagos célkitűzések a liposzómás laktoferrin biztonságosságát és tolerálhatóságát értékelték orális és intranazális alkalmazás esetén.

A kutatók párhuzamosan végeztek 3 csoportos klinikai vizsgálatot egy liposzómás bLf készítmény, mint kiegészítő táplálkozási ágens hatásának és tolerálhatóságának vizsgálatára COVID19 betegeknél. Összesen 92 COVID19-beteg, 25/92 tünetmentes és 67/92 enyhe-közepes fokú, 3 csoportba osztottuk őket az alkalmazott kezelési rend szerint: 32/92 COVID-19 beteg, 14 kórházban, 18 pedig otthon. izolálás, orális és intranazális liposzómás bLF kiegészítés; 32 COVID-19 kórházi kezelésben részesült beteget hidroxiklorokinnal, azitromicint és lopinavir/darunavirt kezeltek standard ellátási kezelésként (SOC); huszonnyolc, otthoni elszigeteltségben lévő COVID-19-beteg nem vett be gyógyszert a COVID-19 ellen. Ezenkívül egy 32 egészséges alanyból álló csoportot, akiknek negatív COVID19 rRT-PCR-je volt, hozzáadtunk kontrollcsoportként a kiegészítő elemzéshez.

Az első csoportba tartozó 32 beteg (14 kórházi és 18 otthoni izolációban) kapott orális és intranazális liposzómás bLf-et. BLf kapszulák szájon át történő alkalmazásra, amelyek 100 mg bLf-et tartalmaznak liposzómába kapszulázva, míg a bLf orrspray körülbelül 8 mg/ml bLf-et tartalmazott liposzómába kapszulázva. A mindkét termékben található BLf-et SDS-PAGE és ezüst-nitrát festéssel tesztelték, és tisztasága körülbelül 95%. A bLf vastelítettség körülbelül 5% volt, amint azt optikai spektroszkópiával detektáltuk 468 nm-en, 0,54-es extinkciós együttható alapján (100%-os vastelítettség, 1%-os oldat). A liposzómás bLf tervezett dózisú orális kezelése napi 1 gramm volt 30 napon keresztül (10 kapszula naponta), ezen kívül ugyanazt a készítményt intranazálisan naponta háromszor (összesen kb. 16 mg/orrlyuk) adták be. Harminckét kórházban kezelt beteg a második csoportba a beiratkozáskor csak SOC-kezelést kaptak a nemzeti irányelvek szerint: lopinavir/ritonavir cps 200/50 mg, 2x2/nap (alternatíva darunavir 800 mg 1 cp/nap+ritonavir 100 mg 1 cp/ nap vagy darunavir/kobicisztát 800/150 mg 1 cp/nap), klorokin 500 mg, 1x2/nap vagy hidroxiklorokin cp 200 mg, 1x2/nap. Az SOC-kezelés 5-20 napig tartott, az időzítést a klinikai lefolyásnak megfelelően határozták meg.

A harmadik csoportba tartozó 28 beteg otthoni elkülönítésben nem részesült terápiában.

A 32 egészséges önkéntesből álló kontrollcsoport nem kapott semmilyen kezelést vagy placebót.

A vérmintákat és a klinikai értékeléseket a kiinduláskor (T0), 15 nap után (T1) és 30 nap után (T2) értékelték.

A jogosult betegek 20 év felettiek voltak, és a naso-oro-pharyngealis tampon igazoltan pozitivitást mutattak a COVID-19-re.

A kizárási kritériumok között szerepeltek terhes és szoptató nők, nitrogén-oxidot és nitrátot szedő betegek, tejfehérjékre allergiás betegek, korábban bronchiális hiperaktivitásban szenvedő betegek és légúti betegségben szenvedő betegek.