Effekt och säkerhet av liposomalt laktoferrin hos covid-19-patienter med mild till måttlig sjukdom och hos covid-19 asymtomatiska patienter

COVID-19 anses vara ett pågående internationellt globalt hälsoproblem som redan orsakat 12 miljoner bekräftade fall. Ingen specifik effektiv behandling har identifierats hittills, och tillgängliga stödjande terapier är endast avsedda för svåra patienter. Asymtomatiska och lätt symtomatiska patienter förblir en överföringsreservoar, med möjlig utveckling till den allvarligaste sjukdomsformen, utan en tydlig behandlingsindikation.

Laktoferrin (Lf) är ett multifunktionellt glykoprotein, tillhörande transferrinfamiljen, utsöndrat av exokrina körtlar och neutrofiler och finns i all mänsklig sekretion. Den pleiotropa aktiviteten hos Lf är huvudsakligen baserad på dess fyra olika funktioner: kelatera två järn(III)järn per molekyl, interagera med anjoniska molekyler, gå in i kärnan och modulera järnhomeostas. Förmågan att kelera två järn(III)joner per molekyl är associerad med hämningen av bildning av reaktiva syreämnen, liksom denna lagring av järn, avgörande för bakteriell och viral replikation, är grunden för dess antibakteriella och antivirala aktivitet.

Dessutom utövar Lf sin antivirala aktivitet mot majoriteten av de testade virusen genom att binda till heparansulfat, medan mot få virus genom att interagera med ytkomponenter av viruspartiklar. Förmågan hos Lf att utöva antiviral aktivitet, genom att binda till värdceller eller viruspartiklar eller båda, stärker idén om att detta glykoprotein är "en viktig tegelsten i slemhinnan, effektiv mot virala attacker". Lf kunde blockera bindningen av spikproteinet till värdceller, vilket indikerar att Lf utövade sin hämmande funktion vid det virala bindningsstadiet. Den nuvarande accepterade modellen tyder på att Lf skulle kunna blockera viralt inträde genom att interagera med heparansulfatproteoglykaner (HSPGs), som förmedlar transporten av extracellulära viruspartiklar från lågaffinitetsförankringsställena till den högaffinitetsspecifika ingången som ACE-2.

Utredarna utförde en prospektiv, interventionell pilotstudie för att bedöma effekten av liposomalt laktoferrin hos COVID-19-patienter med mild till måttlig sjukdom och hos COVID-19-asymptomatiska patienter.

Sekundära mål utvärderade säkerheten och tolerabiliteten för liposomalt laktoferrin för oral och intranasal användning.

Utredarna genomförde en parallell 3-grupps klinisk prövning för att undersöka effekten och tolerabiliteten av en liposomal bLf-formulering som ett kompletterande näringsmedel hos COVID19-patienter. Totalt 92 covid19-patienter, 25/92 asymtomatiska och 67/92 milda till måttliga, rekryterades och delades in i 3 grupper enligt den administrerade regimen: 32/92 covid-19-patienter, 14 inlagda på sjukhus och 18 i hemmet. isolering, fick oralt och intranasalt liposomalt bLF-tillägg; 32 patienter på sjukhus med covid-19 behandlades med hydroxiklorokin, azitromicin och lopinavir/darunavir som standardbehandling (SOC); tjugoåtta covid-19-patienter, i hembaserad isolering, tog inte någon medicin mot covid-19. Dessutom lades en grupp på 32 friska försökspersoner med negativ COVID19 rRT-PCR till som en kontrollgrupp för kompletterande analys.

Trettiotvå patienter (14 inlagda på sjukhus och 18 i hembaserad isolering) som tillhörde den första gruppen fick oral och intranasal liposomal bLf. BLf-kapslar för oral användning innehållande 100 mg bLf inkapslat i liposom medan bLf-nässpray hade cirka 8 mg/ml bLf inkapslat i liposom. BLf, som ingår i båda produkterna, testades med SDS-PAGE och silvernitratfärgning och dess renhet var cirka 95 %. bLf-järnmättnaden var cirka 5 % som detekterats via optisk spektroskopi vid 468 nm baserat på en extinktionskoefficient på 0,54 (100 % järnmättnad, 1 % lösning). Den schemalagda dosbehandlingen av liposomalt bLf för oral användning var 1 g per dag i 30 dagar (10 kapslar per dag) utöver samma formulering intranasalt administrerad 3 gånger dagligen (totalt ca 16 mg/näsborre) 32 inlagda patienter tillhörande till den andra gruppen behandlades endast med SOC-regim enligt de nationella riktlinjerna vid tidpunkten för inskrivningen: lopinavir/ritonavir cps 200/50 mg, 2x2/dag (alternativt darunavir 800 mg 1 cp/dag+ritonavir 100 mg 1 cp/ dag eller darunavir/kobicistat 800/150 mg 1 cp/dag), klorokin 500 mg, 1x2/dag eller hydroxiklorokin cp 200 mg, 1x2/dag. SOC-regimen varade från 5 till 20 dagar, med tidpunkt som skulle fastställas enligt det kliniska förloppet.

Tjugoåtta patienter, i hembaserad isolering, tillhörande den tredje gruppen fick ingen terapi.

En kontrollgrupp, bestående av 32 friska frivilliga, fick ingen behandling eller placebo.

Blodprover och kliniska bedömningar utvärderades vid baslinjen (T0), efter 15 dagar (T1) och efter 30 dagar (T2).

Kvalificerade patienter var över 20 år gamla, med en bekräftad positivitet till COVID-19 vid naso-oro-pharyngeal pinne.

Uteslutningskriterier inkluderade gravida och ammande kvinnor, patienter som tog kväveoxid och nitrater, patienter med rapporterad allergi mot mjölkproteiner, patienter med tidigare bronkial hyperaktivitet och patienter med redan existerande luftvägssjukdomar.