Effekt og sikkerhed af liposomalt lactoferrin hos COVID-19-patienter med mild til moderat sygdom og hos COVID-19 asymptomatiske patienter

COVID-19 betragtes som et igangværende internationalt globalt sundhedsproblem, som allerede har forårsaget 12 millioner bekræftede tilfælde. Ingen specifik effektiv behandling er blevet identificeret indtil videre, og tilgængelige understøttende behandlinger er kun beregnet til svære patienter. Asymptomatiske og let symptomatiske patienter forbliver et transmissionsreservoir med mulig udvikling til den mest alvorlige sygdomsform uden en klar behandlingsindikation.

Lactoferrin (Lf) er et multifunktionelt glycoprotein, der tilhører transferrinfamilien, udskilles af eksokrine kirtler og neutrofiler og er til stede i al human sekretion. Den pleiotrope aktivitet af Lf er hovedsageligt baseret på dets fire forskellige funktioner: chelater to ferrijern pr. molekyle, interagerer med anioniske molekyler, trænger ind i kernen og modulerer jernhomeostase. Evnen til at chelatere to ferri-ioner pr. molekyle er forbundet med inhiberingen af ​​dannelsen af ​​reaktive oxygenarter såvel som denne sekvestrering af jern, som er afgørende for bakteriel og viral replikation, er grundlaget for dets antibakterielle og antivirale aktivitet.

Desuden udøver Lf sin antivirale aktivitet mod størstedelen af ​​de testede vira ved at binde til heparansulfat, mens den mod få vira interagerer med overfladekomponenter af virale partikler. Lfs evne til at udøve antiviral aktivitet ved at binde sig til værtsceller eller virale partikler eller begge dele, styrker ideen om, at dette glycoprotein er "en vigtig mursten i slimhindevæggen, effektiv mod virale angreb". Lf var i stand til at blokere bindingen af ​​spike-proteinet til værtsceller, hvilket indikerer, at Lf udøvede sin hæmmende funktion på det virale bindingsstadium. Den nuværende accepterede model antyder, at Lf kunne blokere viral indtræden ved at interagere med heparansulfatproteoglycaner (HSPG'er), som medierer transporten af ​​ekstracellulære viruspartikler fra de lavaffinitetsforankringssteder til den højaffinitetsspecifikke indgang som ACE-2.

Efterforskere udførte et prospektivt, interventionelt pilotstudie for at vurdere effektiviteten af ​​liposomalt lactoferrin hos COVID-19-patienter med mild til moderat sygdom og hos COVID-19 asymptomatiske patienter.

Sekundære mål evaluerede sikkerheden og tolerabiliteten af ​​liposomalt lactoferrin til oral og intranasal brug.

Efterforskere gennemførte et parallelt 3-gruppe klinisk forsøg for at undersøge effekten og tolerabiliteten af ​​en liposomal bLf-formulering som et supplerende ernæringsmiddel hos COVID19-patienter. I alt 92 COVID19-patienter, 25/92 asymptomatiske og 67/92 milde til moderate, blev rekrutteret og opdelt i 3 grupper i henhold til det administrerede regime: 32/92 COVID-19-patienter, 14 indlagte og 18 i hjemmet. isolering, modtog oralt og intranasalt liposomalt bLF-supplement; 32 COVID-19 indlagte patienter blev behandlet med hydroxychloroquin, azitromicin og lopinavir/darunavir som standardbehandling (SOC); otteogtyve COVID-19 patienter, i hjemmebaseret isolation, tog ingen medicin mod COVID-19. Endvidere blev en gruppe på 32 raske forsøgspersoner med negativ COVID19 rRT-PCR tilføjet som en kontrolgruppe til supplerende analyse.

32 patienter (14 indlagt og 18 i hjemmebaseret isolation) tilhørende den første gruppe fik oral og intranasal liposomal bLf. BLf-kapsler til oral brug indeholdende 100 mg bLf indkapslet i liposom, mens bLf-næsespray havde ca. 8 mg/ml bLf indkapslet i liposom. BLf, indeholdt i begge produkter, blev testet ved SDS-PAGE og sølvnitratfarvning, og dets renhed var ca. 95%. bLf-jernmætningen var ca. 5 % som påvist via optisk spektroskopi ved 468 nm baseret på en ekstinktionskoefficient på 0,54 (100 % jernmætning, 1 % opløsning). Den planlagte dosisbehandling af liposomal bLf til oral brug var 1 g pr. dag i 30 dage (10 kapsler pr. dag) ud over den samme formulering intranasalt indgivet 3 gange dagligt (i alt ca. 16 mg/næsebor) 32 indlagte patienter tilhørende til den anden gruppe blev kun behandlet med SOC-regime i henhold til de nationale retningslinjer på tidspunktet for indskrivningen: lopinavir/ritonavir cps 200/50 mg, 2x2/dag (alternativt darunavir 800 mg 1 cp/dag+ritonavir 100 mg 1 cp/ dag eller darunavir/cobicistat 800/150 mg 1 cp/dag), chloroquin 500 mg, 1x2/dag eller hydroxychloroquin cp 200 mg, 1x2/dag. SOC-regimen varede fra 5 til 20 dage, og timingen skulle fastlægges i henhold til det kliniske forløb.

Otteogtyve patienter, i hjemmebaseret isolation, tilhørende den tredje gruppe, modtog ingen terapi.

En kontrolgruppe, bestående af 32 raske frivillige, modtog ingen behandling eller placebo.

Blodprøver og kliniske vurderinger blev evalueret ved baseline (T0), efter 15 dage (T1) og efter 30 dage (T2).

Kvalificerede patienter var over 20 år gamle med en bekræftet positivitet over for COVID-19 ved naso-oro-pharyngeal podning.

Eksklusionskriterier omfattede gravide og ammende kvinder, patienter, der tog nitrogenoxid og nitrater, patienter med rapporteret allergi over for mælkeproteiner, patienter med tidligere bronkial hyperaktivitet og patienter med allerede eksisterende luftvejssygdomme.