Efficacia e sicurezza della lattoferrina liposomiale nei pazienti COVID-19 con malattia da lieve a moderata e nei pazienti asintomatici COVID-19

COVID-19 è considerato un problema sanitario globale internazionale in corso che ha già causato 12 milioni di casi confermati. Finora non è stato identificato alcun trattamento efficace specifico e le terapie di supporto disponibili sono destinate solo ai pazienti gravi. I pazienti asintomatici e lievemente sintomatici rimangono un serbatoio di trasmissione, con possibile evoluzione verso la forma più grave della malattia, senza una chiara indicazione terapeutica.

La lattoferrina (Lf) è una glicoproteina multifunzionale, appartenente alla famiglia della transferrina, secreta dalle ghiandole esocrine e dai neutrofili e presente in tutta la secrezione umana. L'attività pleiotropica di Lf si basa principalmente sulle sue quattro diverse funzioni: chelare due ferri ferrici per molecola, interagire con molecole anioniche, entrare nel nucleo e modulare l'omeostasi del ferro. La capacità di chelare due ioni ferrici per molecola è associata all'inibizione della formazione di specie reattive dell'ossigeno così come questo sequestro del ferro, fondamentale per la replicazione batterica e virale, è alla base della sua attività antibatterica e antivirale.

Inoltre, Lf esercita la sua attività antivirale contro la maggior parte dei virus testati legandosi all'eparan solfato, mentre contro pochi virus interagendo con i componenti di superficie delle particelle virali. La capacità di Lf di esercitare attività antivirale, legandosi alle cellule ospiti o alle particelle virali oa entrambe, rafforza l'idea che questa glicoproteina sia "un mattone importante nella parete della mucosa, efficace contro gli attacchi virali". Lf è stato in grado di bloccare il legame della proteina spike alle cellule ospiti, indicando che Lf ha esercitato la sua funzione inibitoria nella fase di attacco virale. L'attuale modello accettato suggerisce che Lf potrebbe bloccare l'ingresso virale interagendo con i proteoglicani dell'eparan solfato (HSPG), che mediano il trasporto di particelle virali extracellulari dai siti di ancoraggio a bassa affinità all'ingresso specifico ad alta affinità come ACE-2.

I ricercatori hanno eseguito uno studio pilota prospettico, interventistico per valutare l'efficacia della lattoferrina liposomiale nei pazienti COVID-19 con malattia da lieve a moderata e nei pazienti asintomatici COVID-19.

Gli obiettivi secondari hanno valutato la sicurezza e la tollerabilità della lattoferrina liposomiale per uso orale e intranasale.

I ricercatori hanno condotto uno studio clinico parallelo di 3 gruppi per studiare l'effetto e la tollerabilità di una formulazione di bLf liposomiale come agente nutraceutico supplementare nei pazienti COVID19. Un totale di 92 pazienti COVID19, 25/92 asintomatici e 67/92 da lieve a moderato, sono stati reclutati e divisi in 3 gruppi in base al regime somministrato: 32/92 pazienti COVID-19, 14 ospedalizzati e 18 domiciliari isolamento, ricevuto supplemento bLF liposomiale orale e intranasale; 32 pazienti ricoverati per COVID-19 sono stati trattati con idrossiclorochina, azitromicina e lopinavir/darunavir come trattamento standard di cura (SOC); ventotto pazienti COVID-19, in isolamento domiciliare non hanno assunto alcun farmaco contro COVID-19. Inoltre, un gruppo di 32 soggetti sani con rRT-PCR COVID19 negativo è stato aggiunto come gruppo di controllo per l'analisi accessoria.

Trentadue pazienti (14 ricoverati e 18 in isolamento domiciliare) appartenenti al primo gruppo hanno ricevuto bLf liposomiale orale e intranasale. Capsule BLf per uso orale contenenti 100 mg di bLf incapsulato in liposoma mentre bLf spray nasale conteneva circa 8 mg/ml di bLf incapsulato in liposoma. BLf, contenuto in entrambi i prodotti, è stato testato mediante SDS-PAGE e colorazione con nitrato d'argento e la sua purezza era di circa il 95%. La saturazione del ferro bLf era di circa il 5% rilevata tramite spettroscopia ottica a 468 nm sulla base di un coefficiente di estinzione di 0,54 (saturazione del ferro al 100%, soluzione all'1%). La dose programmata di trattamento di bLf liposomiale per uso orale era di 1 gr al giorno per 30 giorni (10 capsule al giorno) in aggiunta alla stessa formulazione somministrata per via intranasale 3 volte al giorno (per un totale di circa 16 mg/narice) Trentadue pazienti ospedalizzati appartenenti al secondo gruppo sono stati trattati solo con regime SOC secondo le linee guida nazionali al momento dell'arruolamento: lopinavir/ritonavir cps 200/50 mg, 2x2/die (in alternativa darunavir 800 mg 1 cp/die+ritonavir 100 mg 1 cp/die) giorno o darunavir/cobicistat 800/150 mg 1 cp/giorno), clorochina 500 mg, 1x2/giorno o idrossiclorochina cp 200 mg, 1x2/giorno. Il regime SOC è durato da 5 a 20 giorni, con tempistiche da stabilire in base al decorso clinico.

Ventotto pazienti, in isolamento domiciliare, appartenenti al terzo gruppo non hanno ricevuto alcuna terapia.

Un gruppo di controllo, composto da 32 volontari sani, non ha ricevuto alcun trattamento o placebo.

I campioni di sangue e le valutazioni cliniche sono stati valutati al basale (T0), dopo 15 giorni (T1) e dopo 30 giorni (T2).

I pazienti eleggibili avevano più di 20 anni, con una positività confermata al COVID-19 al tampone naso-oro-faringeo.

I criteri di esclusione includevano donne in gravidanza e in allattamento, pazienti che assumevano ossido nitrico e nitrati, pazienti con allergia segnalata alle proteine ​​del latte, pazienti con una precedente storia di iperattività bronchiale e pazienti con malattie respiratorie preesistenti.