Skuteczność i bezpieczeństwo liposomalnej laktoferyny u pacjentów z COVID-19 z chorobą łagodną do umiarkowanej oraz u pacjentów bezobjawowych z COVID-19

COVID-19 jest uważany za trwający międzynarodowy globalny problem zdrowotny, który spowodował już 12 milionów potwierdzonych przypadków. Jak dotąd nie zidentyfikowano żadnego konkretnego skutecznego leczenia, a dostępne terapie wspomagające są przeznaczone tylko dla ciężkich pacjentów. Bezobjawowi i słabo objawowi pacjenci pozostają rezerwuarem transmisji, z możliwością ewolucji do najcięższej postaci choroby, bez wyraźnych wskazań do leczenia.

Laktoferyna (Lf) jest wielofunkcyjną glikoproteiną należącą do rodziny transferryn, wydzielaną przez gruczoły zewnątrzwydzielnicze i neutrofile, obecną we wszystkich wydzielinach człowieka. Plejotropowa aktywność Lf opiera się głównie na czterech różnych funkcjach: chelatowaniu dwóch cząsteczek żelaza(III) na cząsteczkę, interakcji z cząsteczkami anionowymi, wnikaniu do jądra i modulowaniu homeostazy żelaza. Zdolność do chelatowania dwóch jonów żelaza na cząsteczkę jest związana z hamowaniem tworzenia reaktywnych form tlenu, jak również ta sekwestracja żelaza, kluczowa dla replikacji bakterii i wirusów, leży u podstaw jego działania przeciwbakteryjnego i przeciwwirusowego.

Ponadto Lf wywiera działanie przeciwwirusowe na większość badanych wirusów poprzez wiązanie się z siarczanem heparanu, natomiast na nieliczne wirusy poprzez interakcję z powierzchniowymi składnikami cząstek wirusowych. Zdolność Lf do wywierania działania przeciwwirusowego poprzez wiązanie się z komórkami gospodarza lub cząstkami wirusowymi lub z obydwoma, wzmacnia pogląd, że ta glikoproteina jest „ważną cegiełką w ścianie błony śluzowej, skuteczną przeciwko atakom wirusów”. Lf był w stanie zablokować wiązanie białka kolca z komórkami gospodarza, co wskazuje, że Lf wywierał swoją funkcję hamującą na etapie przyczepiania się wirusa. Obecnie akceptowany model sugeruje, że Lf może blokować wejście wirusa poprzez interakcję z proteoglikanami siarczanu heparanu (HSPG), które pośredniczą w transporcie zewnątrzkomórkowych cząstek wirusa z miejsc kotwiczenia o niskim powinowactwie do wejścia specyficznego o wysokim powinowactwie, jak ACE-2.

Badacze przeprowadzili prospektywne, interwencyjne badanie pilotażowe, aby ocenić skuteczność liposomalnej laktoferyny u pacjentów z COVID-19 z łagodną do umiarkowanej postaci choroby oraz u pacjentów bezobjawowych z COVID-19.

Cele drugorzędne dotyczyły oceny bezpieczeństwa i tolerancji liposomalnej laktoferyny do stosowania doustnego i donosowego.

Badacze przeprowadzili równoległe badanie kliniczne w 3 grupach, aby zbadać wpływ i tolerancję preparatu liposomalnego bLf jako uzupełniającego środka nutraceutycznego u pacjentów z COVID19. W sumie 92 pacjentów z COVID-19, 25/92 bezobjawowych i 67/92 z łagodną lub umiarkowaną postacią, zostało zrekrutowanych i podzielonych na 3 grupy zgodnie z podawanym schematem: 32/92 pacjentów z COVID-19, 14 hospitalizowanych i 18 w warunkach domowych izolacja, otrzymywanie doustnej i donosowej liposomalnej suplementacji bLF; 32 hospitalizowanych pacjentów z COVID-19 było leczonych hydroksychlorochiną, azytromycyną i lopinawirem/darunawirem w ramach leczenia standardowego (SOC); dwudziestu ośmiu pacjentów z COVID-19, w izolacji domowej, nie przyjmowało żadnych leków przeciwko COVID-19. Ponadto dodano grupę 32 zdrowych osób z ujemnym wynikiem rRT-PCR COVID19 jako grupę kontrolną do analizy pomocniczej.

Trzydziestu dwóch pacjentów (14 hospitalizowanych i 18 w izolacji domowej) należących do pierwszej grupy otrzymało doustnie i donosowo liposomalną bLf. Kapsułki BLf do stosowania doustnego zawierały 100 mg bLf zamknięte w liposomach, podczas gdy aerozol do nosa bLf zawierał około 8 mg/ml bLf zamknięty w liposomach. BLf, zawarty w obu produktach, został przebadany metodą SDS-PAGE i wybarwiony azotanem srebra, a jego czystość wynosiła około 95%. Nasycenie żelazem bLf wynosiło około 5%, co wykryto za pomocą spektroskopii optycznej przy 468 nm w oparciu o współczynnik ekstynkcji 0,54 (100% nasycenie żelazem, 1% roztwór). Zaplanowana dawka liposomalnego bLf do stosowania doustnego wynosiła 1 gr dziennie przez 30 dni (10 kapsułek dziennie) oprócz tego samego preparatu podawanego donosowo 3 razy dziennie (w sumie około 16 mg/nozdrze). Trzydziestu dwóch hospitalizowanych pacjentów należących do do drugiej grupy byli leczeni tylko schematem SOC zgodnie z krajowymi wytycznymi w momencie włączenia do badania: lopinawir/rytonawir cps 200/50 mg, 2x2/dobę (alternatywnie darunawir 800 mg 1 cp/dobę + rytonawir 100 mg 1 cp/ dzień lub darunawir/kobicystat 800/150 mg 1 cp/dzień), chlorochina 500 mg, 1x2/dzień lub hydroksychlorochina cp 200 mg, 1x2/dzień. Schemat SOC trwał od 5 do 20 dni, z czasem ustalanym zgodnie z przebiegiem klinicznym.

Dwudziestu ośmiu pacjentów w izolacji domowej, należących do grupy trzeciej, nie otrzymało żadnej terapii.

Grupa kontrolna, składająca się z 32 zdrowych ochotników, nie otrzymała żadnego leczenia ani placebo.

Próbki krwi i ocenę kliniczną oceniano na początku badania (T0), po 15 dniach (T1) i po 30 dniach (T2).

Kwalifikujący się pacjenci byli w wieku powyżej 20 lat, z potwierdzonym pozytywnym wynikiem na COVID-19 w wymazie z nosowo-ustno-gardłowym.

Kryteria wykluczenia obejmowały kobiety w ciąży i karmiące piersią, pacjentów przyjmujących tlenek azotu i azotany, pacjentów ze zgłoszoną alergią na białka mleka, pacjentów z nadreaktywnością oskrzeli w wywiadzie oraz pacjentów z istniejącymi wcześniej chorobami układu oddechowego.