- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04475120
Эффективность и безопасность липосомального лактоферрина у пациентов с COVID-19 с заболеванием легкой и средней степени тяжести и у пациентов с бессимптомным течением COVID-19
Интервенционное пилотное исследование для оценки использования перорального и интраназального липосомального лактоферрина у пациентов с COVID-19 с заболеванием легкой и средней степени тяжести и у пациентов с бессимптомным течением COVID-19
COVID-19 считается продолжающейся международной глобальной проблемой здравоохранения, которая уже привела к 12 миллионам подтвержденных случаев. До сих пор не было выявлено конкретного эффективного лечения, и доступные поддерживающие методы лечения предназначены только для тяжелых пациентов. Бессимптомные и слабосимптомные пациенты остаются резервуаром передачи с возможной эволюцией в наиболее тяжелую форму заболевания без четких показаний к лечению.
Лактоферрин (Lf) представляет собой многофункциональный гликопротеин, принадлежащий к семейству трансферринов, секретируемый экзокринными железами и нейтрофилами и присутствующий во всех секретах человека. Плейотропная активность ЛФ в основном основана на его четырех различных функциях: хелатирование двух трехвалентного железа на молекулу, взаимодействие с анионными молекулами, проникновение внутрь ядра и модуляция гомеостаза железа. Способность хелатировать два иона трехвалентного железа на молекулу связана с ингибированием образования активных форм кислорода, а такая секвестрация железа, имеющая ключевое значение для репликации бактерий и вирусов, лежит в основе его антибактериальной и противовирусной активности. Кроме того, ЛФ проявляет свою противовирусную активность в отношении большинства исследованных вирусов путем связывания с гепарансульфатом, а в отношении некоторых вирусов - путем взаимодействия с поверхностными компонентами вирусных частиц. Способность Lf проявлять противовирусную активность путем связывания с клетками-хозяевами или вирусными частицами или с тем и другим подтверждает идею о том, что этот гликопротеин является «важным кирпичиком в стенке слизистой оболочки, эффективным против вирусных атак». Lf был способен блокировать связывание шиповидного белка с клетками-хозяевами, что указывает на то, что Lf проявлял свою ингибирующую функцию на стадии прикрепления вируса. Текущая принятая модель предполагает, что Lf может блокировать проникновение вируса, взаимодействуя с протеогликанами гепарансульфата (HSPG), которые опосредуют транспорт внеклеточных вирусных частиц от мест прикрепления с низким сродством к местам с высоким сродством к специфическому входу в виде ACE-2.
Исследователи провели проспективное интервенционное пилотное исследование для оценки эффективности липосомального лактоферрина у пациентов с COVID-19 с заболеванием легкой и средней степени тяжести и у пациентов с бессимптомным течением COVID-19.
Вторичные цели оценивали безопасность и переносимость липосомального лактоферрина для перорального и интраназального применения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
COVID-19 считается продолжающейся международной глобальной проблемой здравоохранения, которая уже привела к 12 миллионам подтвержденных случаев. До сих пор не было выявлено конкретного эффективного лечения, и доступные поддерживающие методы лечения предназначены только для тяжелых пациентов. Бессимптомные и слабосимптомные пациенты остаются резервуаром передачи с возможной эволюцией в наиболее тяжелую форму заболевания без четких показаний к лечению.
Лактоферрин (Lf) представляет собой многофункциональный гликопротеин, принадлежащий к семейству трансферринов, секретируемый экзокринными железами и нейтрофилами и присутствующий во всех секретах человека. Плейотропная активность ЛФ в основном основана на его четырех различных функциях: хелатирование двух трехвалентного железа на молекулу, взаимодействие с анионными молекулами, проникновение внутрь ядра и модуляция гомеостаза железа. Способность хелатировать два иона трехвалентного железа на молекулу связана с ингибированием образования активных форм кислорода, а такая секвестрация железа, имеющая ключевое значение для репликации бактерий и вирусов, лежит в основе его антибактериальной и противовирусной активности.
Кроме того, ЛФ проявляет свою противовирусную активность в отношении большинства исследованных вирусов путем связывания с гепарансульфатом, а в отношении некоторых вирусов - путем взаимодействия с поверхностными компонентами вирусных частиц. Способность Lf проявлять противовирусную активность путем связывания с клетками-хозяевами или вирусными частицами или с тем и другим подтверждает идею о том, что этот гликопротеин является «важным кирпичиком в стенке слизистой оболочки, эффективным против вирусных атак». Lf был способен блокировать связывание шиповидного белка с клетками-хозяевами, что указывает на то, что Lf проявлял свою ингибирующую функцию на стадии прикрепления вируса. Текущая принятая модель предполагает, что Lf может блокировать проникновение вируса, взаимодействуя с протеогликанами гепарансульфата (HSPG), которые опосредуют транспорт внеклеточных вирусных частиц от мест прикрепления с низким сродством к местам с высоким сродством к специфическому входу в виде ACE-2.
Исследователи провели проспективное интервенционное пилотное исследование для оценки эффективности липосомального лактоферрина у пациентов с COVID-19 с заболеванием легкой и средней степени тяжести и у пациентов с бессимптомным течением COVID-19.
Вторичные цели оценивали безопасность и переносимость липосомального лактоферрина для перорального и интраназального применения.
Исследователи провели параллельное клиническое исследование с 3 группами, чтобы изучить эффект и переносимость липосомального препарата bLf в качестве дополнительного нутрицевтического агента у пациентов с COVID-19. В общей сложности было набрано 92 пациента с COVID-19, 25/92 бессимптомных и 67/92 с легкой и средней степенью тяжести, которые были разделены на 3 группы в соответствии с назначенным режимом: 32/92 пациента с COVID-19, 14 госпитализированных и 18 на дому. изоляция, получение пероральной и интраназальной липосомальной добавки bLF; 32 госпитализированных пациента с COVID-19 получали гидроксихлорохин, азитромицин и лопинавир/дарунавир в качестве стандартного лечения (SOC); двадцать восемь пациентов с COVID-19, находящихся в домашней изоляции, не принимали никаких лекарств против COVID-19. Кроме того, в качестве контрольной группы для дополнительного анализа была добавлена группа из 32 здоровых субъектов с отрицательным результатом rRT-PCR на COVID19.
Липосомальный БЛФ перорально и интраназально получали 32 пациента (14 госпитализированных и 18 в домашней изоляции), относящихся к первой группе. Капсулы BLf для перорального применения содержат 100 мг bLf, инкапсулированного в липосому, в то время как назальный спрей bLf содержит около 8 мг/мл bLf, инкапсулированного в липосому. BLf, содержащийся в обоих продуктах, был протестирован с помощью SDS-PAGE и окрашивания нитратом серебра, и его чистота составила около 95%. Насыщение bLf железом составляло около 5%, как было определено с помощью оптической спектроскопии при 468 нм, исходя из коэффициента экстинкции 0,54 (100% насыщение железом, 1% раствор). Запланированная доза липосомального bLf для перорального применения составляла 1 г в день в течение 30 дней (10 капсул в день) в дополнение к тому же составу, вводившемуся интраназально 3 раза в день (всего около 16 мг/ноздрю). Тридцать два госпитализированных пациента, относящихся к второй группе лечили только по схеме SOC в соответствии с национальными рекомендациями на момент включения: лопинавир/ритонавир 200/50 мг 2 раза в день (альтернативно дарунавир 800 мг 1 курс/день + ритонавир 100 мг 1 курс/день). день или дарунавир/кобицистат 800/150 мг 1 кап/день), хлорохин 500 мг, 1x2/день или гидроксихлорохин 200 мг, 1x2/день. Режим SOC длился от 5 до 20 дней, сроки должны устанавливаться в зависимости от клинического течения.
Двадцать восемь больных, находящихся на домашней изоляции, принадлежащих к третьей группе, не получали никакой терапии.
Контрольная группа, состоящая из 32 здоровых добровольцев, не получала ни лечения, ни плацебо.
Образцы крови и клинические оценки оценивали исходно (Т0), через 15 дней (Т1) и через 30 дней (Т2).
Приемлемые пациенты были старше 20 лет с подтвержденным положительным результатом на COVID-19 в мазке из носо-ротоглотки.
Критериями исключения были беременные и кормящие женщины, пациенты, принимающие оксид азота и нитраты, пациенты с сообщениями об аллергии на молочные белки, пациенты с бронхиальной гиперактивностью в анамнезе и пациенты с ранее существовавшими респираторными заболеваниями.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Rome, Италия, 00133
- University of Rome Tor Vergata
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Подходящие пациенты были старше 20 лет с подтвержденным положительным результатом на COVID-19 в мазке из ротоглотки.
Критерий исключения:
беременные и кормящие женщины, пациенты, принимающие оксид азота и нитраты, пациенты с сообщениями об аллергии на белки молока, пациенты с гиперактивностью бронхов в анамнезе и пациенты с ранее существовавшими респираторными заболеваниями. Пациенты с COVID-19, нуждающиеся в интенсивной терапии или искусственной вентиляции легких, были исключены.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Липосомальный Лакроферрин
Липосомальный БЛФ перорально и интраназально получали 32 пациента (14 госпитализированных и 18 в домашней изоляции), относящихся к первой группе.
Капсулы BLf для перорального применения содержат 100 мг bLf, инкапсулированного в липосому, в то время как назальный спрей bLf содержит около 8 мг/мл bLf, инкапсулированного в липосому.
BLf, содержащийся в обоих продуктах, был протестирован с помощью SDS-PAGE и окрашивания нитратом серебра, и его чистота составила около 95%.
Насыщение bLf железом составляло около 5%, как было определено с помощью оптической спектроскопии при 468 нм, исходя из коэффициента экстинкции 0,54 (100% насыщение железом, 1% раствор).
Запланированная доза липосомального bLf для перорального применения составляла 1 г в день в течение 30 дней (10 капсул в день) в дополнение к тому же составу, вводимому интраназально 3 раза в день (всего около 16 мг/ноздрю).
|
пероральная и интраназальная форма
|
Активный компаратор: СОК терапия
Тридцать два госпитализированных пациента, принадлежащих ко второй группе, получали только схему SOC в соответствии с национальными рекомендациями на момент включения: лопинавир/ритонавир 1 кап/сут 200/50 мг 2 раза в день (альтернативно дарунавир 800 мг 1 кап/сут+ ритонавир 100 мг 1 кап/день или дарунавир/кобицистат 800/150 мг 1 кап/день), хлорохин 500 мг 1x2/день или гидроксихлорохин 200 мг 1x2/день.
Режим SOC длился от 5 до 20 дней, сроки должны устанавливаться в зависимости от клинического течения.
|
пероральное введение
|
Без вмешательства: Домашняя изоляция
Двадцать восемь больных, находящихся на домашней изоляции, принадлежащих к третьей группе, не получали никакой терапии.
|
|
Без вмешательства: Здоровые добровольцы
Контрольная группа, состоящая из 32 здоровых добровольцев, не получала ни лечения, ни плацебо.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Скорость элиминации вируса Время элиминации вируса
Временное ограничение: 30 дней
|
время до негативизации назо-ротоглоточного мазка
|
30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Время до клинического улучшения
Временное ограничение: 30 дней
|
время до улучшения клинических симптомов и показателей крови
|
30 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 4220
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования COVID-19
-
HealthQuiltЗавершенныйИммунная функция | Covid19 положительный пациент | Covid19 Тесный контактСоединенные Штаты
-
Bahçeşehir UniversityЗавершенныйДлинный Covid19 | Вегетативная дисфункцияТурция
-
Brugmann University HospitalРекрутинг
-
Associazione Chirurghi Ospedalieri ItalianiЗавершенный
-
Abderrahmane Mami HospitalDacima Consulting; Eshmoun Clinical Research CenterОтозван
-
Texas Woman's UniversityNational Institutes of Health (NIH)Еще не набирают
-
Aarhus University HospitalUniversity of Aarhus; Pharma NordЗавершенныйCOVID-19 | Долгосрочный Covid19Дания
-
Enzychem Lifesciences CorporationРекрутинг
-
Nature Cell Co. Ltd.РекрутингCovid19 ПневмонияСоединенные Штаты
-
Yale UniversityFood and Drug Administration (FDA)Активный, не рекрутирующий
Клинические исследования липосомальный лактоферрин
-
Inner Mongolia Yili Industrial Group Co., LtdЗавершенныйПростуда | Человеческий грипп | ИммунизацияКитай