Účinnost a bezpečnost lipozomálního laktoferinu u pacientů s COVID-19 s mírným až středně těžkým onemocněním a u asymptomatických pacientů s COVID-19

COVID-19 je považován za pokračující mezinárodní globální zdravotní problém, který již způsobil 12 milionů potvrzených případů. Dosud nebyla identifikována žádná specifická účinná léčba a dostupné podpůrné terapie jsou určeny pouze pro těžké pacienty. Asymptomatičtí a mírně symptomatickí pacienti zůstávají rezervoárem přenosu s možným vývojem do nejtěžší formy onemocnění bez jasné indikace léčby.

Laktoferin (Lf) je multifunkční glykoprotein, patřící do rodiny transferinů, sekretovaný exokrinními žlázami a neutrofily a přítomný ve všech lidských sekretech. Pleiotropní aktivita Lf je založena hlavně na jeho čtyřech různých funkcích: chelatovat dvě trojmocné železo na molekulu, interagovat s aniontovými molekulami, vstupovat do jádra a modulovat homeostázu železa. Schopnost chelatovat dva železité ionty na molekulu je spojena s inhibicí tvorby reaktivních forem kyslíku, stejně jako tato sekvestrace železa, klíčová pro bakteriální a virovou replikaci, je základem jeho antibakteriální a antivirové aktivity.

Kromě toho Lf uplatňuje svou antivirovou aktivitu proti většině testovaných virů vazbou na heparansulfát, zatímco proti několika virům interakcí s povrchovými složkami virových částic. Schopnost Lf vyvíjet antivirovou aktivitu vazbou na hostitelské buňky nebo virové částice nebo obojí posiluje myšlenku, že tento glykoprotein je "důležitou cihlou ve stěně sliznice, účinnou proti virovým útokům". Lf byl schopen blokovat vazbu spike proteinu na hostitelské buňky, což ukazuje, že Lf uplatňoval svou inhibiční funkci ve stádiu připojení viru. Současný akceptovaný model naznačuje, že Lf by mohl blokovat virový vstup interakcí s heparansulfátovými proteoglykany (HSPG), které zprostředkovávají transport extracelulárních virových částic z nízkoafinitních kotevních míst do vysokoafinitního specifického vstupu jako ACE-2.

Vyšetřovatelé provedli prospektivní intervenční pilotní studii k posouzení účinnosti lipozomálního laktoferinu u pacientů s COVID-19 s mírným až středně těžkým onemocněním a u asymptomatických pacientů s COVID-19.

Sekundární cíle hodnotily bezpečnost a snášenlivost lipozomálního laktoferinu pro perorální a intranazální použití.

Výzkumníci provedli paralelní třískupinovou klinickou studii, aby prozkoumali účinek a snášenlivost lipozomální formulace bLf jako doplňkové nutraceutické látky u pacientů s COVID19. Celkem bylo vybráno 92 pacientů s COVID-19, 25/92 asymptomatických a 67/92 mírných až středně těžkých, a rozděleno do 3 skupin podle podávaného režimu: 32/92 pacientů s COVID-19, 14 hospitalizovaných a 18 v domácím prostředí. izolace, perorální a intranazální lipozomální doplněk bLF; 32 hospitalizovaných pacientů s COVID-19 bylo léčeno hydroxychlorochinem, azitromycinem a lopinavirem/darunavirem jako standardní léčba (SOC); dvacet osm pacientů s COVID-19 v domácí izolaci neužívalo žádné léky proti COVID-19. Dále byla přidána skupina 32 zdravých subjektů s negativní rRT-PCR na COVID19 jako kontrolní skupina pro doplňkovou analýzu.

32 pacientů (14 hospitalizovaných a 18 v domácí izolaci) patřících do první skupiny dostávalo perorální a intranazální lipozomální bLf. BLf kapsle pro orální použití obsahující 100 mg bLf zapouzdřeného v lipozomu, zatímco bLf nosní sprej měl přibližně 8 mg/ml bLf zapouzdřeného v lipozomu. BLF, obsažený v obou produktech, byl testován SDS-PAGE a barvením dusičnanem stříbrným a jeho čistota byla asi 95 %. Nasycení bLf železem bylo asi 5 %, jak bylo detekováno pomocí optické spektroskopie při 468 nm na základě extinkčního koeficientu 0,54 (100% nasycení železem, 1% roztok). Léčba plánovanou dávkou lipozomálního bLf pro perorální použití byla 1 g denně po dobu 30 dnů (10 tobolek denně) navíc ke stejné formulaci podávané intranazálně 3krát denně (celkem asi 16 mg/nosní dírku) Třicet dva hospitalizovaných pacientů patřících druhá skupina byla léčena pouze režimem SOC podle národních doporučení v době zařazení: lopinavir/ritonavir cps 200/50 mg, 2x2/den (alternativně darunavir 800 mg 1 cp/den + ritonavir 100 mg 1 cp/ den nebo darunavir/kobicistat 800/150 mg 1 cp/den), chlorochin 500 mg, 1x2/den nebo hydroxychlorochin 200 mg, 1x2/den. Režim SOC trval od 5 do 20 dnů, přičemž načasování bylo stanoveno podle klinického průběhu.

28 pacientů v domácí izolaci, kteří patří do třetí skupiny, nedostalo žádnou terapii.

Kontrolní skupina, zahrnující 32 zdravých dobrovolníků, nedostala žádnou léčbu ani placebo.

Vzorky krve a klinická hodnocení byly hodnoceny na začátku (T0), po 15 dnech (T1) a po 30 dnech (T2).

Způsobilí pacienti byli starší 20 let s potvrzenou pozitivitou na COVID-19 z naso-orofaryngeálního výtěru.

Kritéria vyloučení zahrnovala těhotné a kojící ženy, pacienty užívající oxid dusnatý a nitráty, pacienty s hlášenou alergií na mléčné bílkoviny, pacienty s předchozí anamnézou bronchiální hyperaktivity a pacienty s již existujícími respiračními chorobami.