Effekt og sikkerhet av liposomalt laktoferrin hos COVID-19-pasienter med mild til moderat sykdom og hos asymptomatiske covid-19-pasienter

COVID-19 regnes som et pågående internasjonalt globalt helseproblem som allerede forårsaket 12 millioner bekreftede tilfeller. Ingen spesifikk effektiv behandling er identifisert så langt, og tilgjengelig støttebehandling er kun beregnet på alvorlige pasienter. Asymptomatiske og mildt symptomatiske pasienter forblir et overføringsreservoar, med mulig utvikling til den mest alvorlige sykdomsformen, uten en klar behandlingsindikasjon.

Laktoferrin (Lf) er et multifunksjonelt glykoprotein, som tilhører transferrinfamilien, utskilles av eksokrine kjertler og nøytrofiler og er tilstede i all menneskelig sekresjon. Den pleiotrope aktiviteten til Lf er hovedsakelig basert på dens fire forskjellige funksjoner: chelatere to jern(III)jern per molekyl, samhandle med anioniske molekyler, gå inn i kjernen og modulere jernhomeostase. Evnen til å chelatere to ferriioner per molekyl er assosiert med hemming av dannelse av reaktive oksygenarter, så vel som denne sekvestreringen av jern, sentralt for bakteriell og viral replikasjon, er grunnlaget for dens antibakterielle og antivirale aktivitet.

Videre utøver Lf sin antivirale aktivitet mot flertallet av de testede virusene ved å binde seg til heparansulfat, mens mot få virus ved å interagere med overflatekomponenter av virale partikler. Lfs evne til å utøve antiviral aktivitet, ved å binde seg til vertsceller eller virale partikler eller begge deler, styrker ideen om at dette glykoproteinet er "en viktig murstein i slimhinneveggen, effektiv mot virusangrep". Lf var i stand til å blokkere bindingen av piggproteinet til vertsceller, noe som indikerte at Lf utøvde sin hemmende funksjon på det virale bindingsstadiet. Den nåværende aksepterte modellen antyder at Lf kan blokkere viral inngang ved å interagere med heparansulfatproteoglykaner (HSPG), som medierer transporten av ekstracellulære viruspartikler fra forankringsstedene med lav affinitet til den spesifikke inngangen med høy affinitet som ACE-2.

Etterforskere utførte en prospektiv, intervensjonell pilotstudie for å vurdere effekten av liposomalt laktoferrin hos COVID-19-pasienter med mild til moderat sykdom og hos COVID-19 asymptomatiske pasienter.

Sekundære mål evaluerte sikkerheten og toleransen til liposomalt laktoferrin for oral og intranasal bruk.

Etterforskere gjennomførte en parallell 3-gruppers klinisk studie for å undersøke effekten og toleransen til en liposomal bLf-formulering som et supplerende ernæringsmiddel hos COVID19-pasienter. Totalt 92 COVID19-pasienter, 25/92 asymptomatiske og 67/92 milde til moderate, ble rekruttert og delt inn i 3 grupper i henhold til administrert regime: 32/92 COVID-19-pasienter, 14 innlagt på sykehus og 18 hjemmebaserte. isolasjon, mottatt oralt og intranasalt liposomalt bLF-tilskudd; 32 COVID-19-sykehuspasienter ble behandlet med hydroksyklorokin, azitromicin og lopinavir/darunavir som standardbehandling (SOC); tjueåtte COVID-19-pasienter, i hjemmebasert isolasjon, tok ingen medisiner mot COVID-19. Videre ble en gruppe på 32 friske forsøkspersoner med negativ COVID19 rRT-PCR lagt til som en kontrollgruppe for hjelpeanalyse.

Trettito pasienter (14 innlagt på sykehus og 18 i hjemmebasert isolasjon) som tilhørte den første gruppen fikk oral og intranasal liposomal bLf. BLf kapsler for oral bruk inneholdende 100 mg bLf innkapslet i liposom mens bLf nesespray hadde ca. 8 mg/ml bLf innkapslet i liposom. BLf, som finnes i begge produktene, ble testet med SDS-PAGE og sølvnitratfarging og renheten var omtrent 95 %. bLf-jernmetningen var omtrent 5 % som påvist via optisk spektroskopi ved 468 nm basert på en ekstinksjonskoeffisient på 0,54 (100 % jernmetning, 1 % løsning). Den planlagte dosebehandlingen av liposomal bLf for oral bruk var 1gr per dag i 30 dager (10 kapsler per dag) i tillegg til den samme formuleringen administrert intranasalt 3 ganger daglig (totalt ca. 16 mg/nesebor) Trettito innlagte pasienter tilhørende til den andre gruppen ble kun behandlet med SOC-regime i henhold til de nasjonale retningslinjene på tidspunktet for registreringen: lopinavir/ritonavir cps 200/50 mg, 2x2/dag (alternativt darunavir 800 mg 1 cp/dag+ritonavir 100 mg 1 cp/ dag eller darunavir/kobicistat 800/150 mg 1 cp/dag), klorokin 500 mg, 1x2/dag eller hydroksyklorokin cp 200 mg, 1x2/dag. SOC-regimet varte fra 5 til 20 dager, med tidspunkt som skulle fastsettes i henhold til klinisk forløp.

Tjueåtte pasienter, i hjemmebasert isolasjon, tilhørende den tredje gruppen, mottok ingen terapi.

En kontrollgruppe, bestående av 32 friske frivillige, fikk ingen behandling eller placebo.

Blodprøver og kliniske vurderinger ble evaluert ved baseline (T0), etter 15 dager (T1) og etter 30 dager (T2).

Kvalifiserte pasienter var over 20 år gamle, med en bekreftet positivitet til COVID-19 ved naso-oro-pharyngeal vattpinne.

Eksklusjonskriterier inkluderte gravide og ammende kvinner, pasienter som tok nitrogenoksid og nitrater, pasienter med rapportert allergi mot melkeproteiner, pasienter med tidligere bronkial hyperaktivitet og pasienter med eksisterende luftveissykdommer.