Eficacia y seguridad de la lactoferrina liposomal en pacientes con COVID-19 con enfermedad leve a moderada y en pacientes asintomáticos con COVID-19

El COVID-19 se considera un problema de salud global internacional en curso que ya causó 12 millones de casos confirmados. Hasta el momento no se ha identificado ningún tratamiento efectivo específico, y las terapias de apoyo disponibles están destinadas solo a pacientes graves. Los pacientes asintomáticos y levemente sintomáticos siguen siendo un reservorio de transmisión, con posible evolución a la forma más grave de la enfermedad, sin indicación clara de tratamiento.

La lactoferrina (Lf) es una glicoproteína multifuncional, perteneciente a la familia de las transferrinas, secretada por glándulas exocrinas y neutrófilos y presente en todas las secreciones humanas. La actividad pleiotrópica de Lf se basa principalmente en sus cuatro funciones diferentes: quelar dos hierros férricos por molécula, interactuar con moléculas aniónicas, entrar en el núcleo y modular la homeostasis del hierro. La capacidad de quelar dos iones férricos por molécula está asociada a la inhibición de la formación de especies reactivas de oxígeno, así como este secuestro de hierro, fundamental para la replicación bacteriana y viral, es la base de su actividad antibacteriana y antiviral.

Además, Lf ejerce su actividad antiviral contra la mayoría de los virus probados al unirse al sulfato de heparán, mientras que contra unos pocos virus interactúa con los componentes superficiales de las partículas virales. La capacidad de Lf para ejercer actividad antiviral, uniéndose a las células huésped o partículas virales o ambas, refuerza la idea de que esta glicoproteína es "un ladrillo importante en la pared de la mucosa, eficaz contra los ataques virales". Lf pudo bloquear la unión de la proteína de pico a las células huésped, lo que indica que Lf ejerció su función inhibidora en la etapa de unión viral. El modelo actual aceptado sugiere que Lf podría bloquear la entrada viral al interactuar con proteoglicanos de sulfato de heparán (HSPG), que median el transporte de partículas virales extracelulares desde los sitios de anclaje de baja afinidad a la entrada específica de alta afinidad como ACE-2.

Los investigadores realizaron un estudio piloto prospectivo e intervencionista para evaluar la eficacia de la lactoferrina liposomal en pacientes con COVID-19 con enfermedad leve a moderada y en pacientes asintomáticos con COVID-19.

Los objetivos secundarios evaluaron la seguridad y la tolerabilidad de la lactoferrina liposomal para uso oral e intranasal.

Los investigadores realizaron un ensayo clínico paralelo de 3 grupos para investigar el efecto y la tolerabilidad de una formulación de bLf liposomal como agente nutracéutico complementario en pacientes con COVID19. Se reclutaron un total de 92 pacientes con COVID19, 25/92 asintomáticos y 67/92 leves a moderados, y se dividieron en 3 grupos según el régimen administrado: 32/92 pacientes con COVID-19, 14 hospitalizados y 18 en domicilio. aislamiento, recibió suplemento de bLF liposomal oral e intranasal; 32 pacientes hospitalizados con COVID-19 fueron tratados con hidroxicloroquina, azitromicina y lopinavir/darunavir como tratamiento estándar (SOC); veintiocho pacientes con COVID-19, en aislamiento domiciliario no tomaban ningún medicamento contra el COVID-19. Además, se agregó un grupo de 32 sujetos sanos con rRT-PCR de COVID19 negativo como grupo de control para el análisis auxiliar.

Treinta y dos pacientes (14 hospitalizados y 18 en aislamiento domiciliario) pertenecientes al primer grupo recibieron bLf liposomal oral e intranasal. Las cápsulas de BLf para uso oral contenían 100 mg de bLf encapsulado en liposoma mientras que el aerosol nasal de bLf tenía aproximadamente 8 mg/ml de bLf encapsulado en liposoma. El BLf, contenido en ambos productos, se analizó mediante SDS-PAGE y tinción con nitrato de plata y su pureza fue de alrededor del 95 %. La saturación de hierro bLf fue de alrededor del 5 % según se detectó mediante espectroscopia óptica a 468 nm en base a un coeficiente de extinción de 0,54 (100 % de saturación de hierro, 1 % de solución). La dosis programada de tratamiento de liposomal bLf para uso oral fue de 1gr por día durante 30 días (10 cápsulas por día) además de la misma formulación administrada por vía intranasal 3 veces al día (un total de aproximadamente 16 mg/fosa nasal) Treinta y dos pacientes hospitalizados pertenecientes al segundo grupo solo se les trató con el régimen SOC de acuerdo con las pautas nacionales en el momento de la inscripción: lopinavir/ritonavir cps 200/50 mg, 2x2/día (alternativamente darunavir 800 mg 1 cp/día+ritonavir 100 mg 1 cp/ día o darunavir/cobicistat 800/150 mg 1 cp/día), cloroquina 500 mg, 1x2/día o hidroxicloroquina cp 200 mg, 1x2/día. El régimen SOC duró de 5 a 20 días, con un tiempo a establecer de acuerdo con el curso clínico.

Veintiocho pacientes, en aislamiento domiciliario, pertenecientes al tercer grupo no recibieron ninguna terapia.

Un grupo de control, compuesto por 32 voluntarios sanos, no recibió ningún tratamiento ni placebo.

Las muestras de sangre y las evaluaciones clínicas se evaluaron al inicio (T0), después de 15 días (T1) y después de 30 días (T2).

Los pacientes elegibles tenían más de 20 años, con una positividad confirmada a COVID-19 en el hisopado naso-oro-faríngeo.

Los criterios de exclusión incluyeron mujeres embarazadas y lactantes, pacientes que tomaban óxido nítrico y nitratos, pacientes con alergia a las proteínas de la leche, pacientes con antecedentes de hiperactividad bronquial y pacientes con enfermedades respiratorias preexistentes.