軽症から中等症のCOVID-19患者およびCOVID-19無症候性患者におけるリポソームラクトフェリンの有効性と安全性

COVID-19 は進行中の国際的な世界的な健康問題と見なされており、すでに 1,200 万件の確定症例を引き起こしています。 これまでのところ、特定の有効な治療法は特定されておらず、利用可能な支持療法は重症患者のみを対象としています. 無症候性および軽度の症状のある患者は、明確な治療の適応がなくても、最も重篤な疾患形態に発展する可能性がある伝染の貯蔵庫のままです。

ラクトフェリン (Lf) は多機能糖タンパク質で、トランスフェリン ファミリーに属し、外分泌腺と好中球によって分泌され、すべてのヒト分泌物に存在します。 Lf の多面的活性は、主にその 4 つの異なる機能に基づいています。1 分子あたり 2 つの鉄をキレートし、陰イオン分子と相互作用し、核内に入り、鉄の恒常性を調節します。 1 分子あたり 2 つの鉄イオンをキレート化する能力は、活性酸素種の形成の阻害に関連しており、細菌およびウイルスの複製にとって極めて重要なこの鉄の隔離は、その抗菌および抗ウイルス活性の基礎となっています。

さらに、Lf は、ウイルス粒子の表面成分と相互作用することにより、少数のウイルスに対してヘパラン硫酸に結合することにより、試験したウイルスの大部分に対して抗ウイルス活性を発揮します。 宿主細胞またはウイルス粒子またはその両方に結合することにより、Lf が抗ウイルス活性を発揮する能力は、この糖タンパク質が「粘膜壁の重要なレンガであり、ウイルス攻撃に対して効果的である」という考えを強化します。 Lf は宿主細胞へのスパイクタンパク質の結合をブロックすることができ、Lf がウイルス付着段階でその阻害機能を発揮したことを示しています。 現在受け入れられているモデルは、Lf がヘパラン硫酸プロテオグリカン (HSPG) と相互作用することによってウイルスの侵入をブロックできることを示唆しています。HSPG は、低親和性の固着部位から ACE-2 としての高親和性の特異的侵入への細胞外ウイルス粒子の輸送を媒介します。

研究者らは、軽度から中等度の疾患を有するCOVID-19患者およびCOVID-19無症候性患者におけるリポソームラクトフェリンの有効性を評価するために、前向き介入パイロット研究を実施しました。

副次的な目的は、経口および鼻腔内使用のためのリポソームラクトフェリンの安全性と忍容性を評価しました。

研究者は、COVID19 患者の栄養補助食品としてのリポソーム bLf 製剤の効果と忍容性を調査するために、並行して 3 グループの臨床試験を実施しました。 合計 92 人の COVID19 患者 (25/92 は無症候性、67/92 は軽度から中等度) が募集され、投与レジメンに従って 3 つのグループに分けられました: 32/92 人の COVID-19 患者、14 人が入院、18 人が在宅隔離、経口および鼻腔内のリポソームbLFサプリメントを受け取りました。 32 人の COVID-19 入院患者が、標準治療 (SOC) としてヒドロキシクロロキン、アジトロマイシン、およびロピナビル/ダルナビルで治療されました。自宅で隔離された 28 人の COVID-19 患者は、COVID-19 に対する薬を服用していませんでした。 さらに、COVID19 rRT-PCR 陰性の 32 人の健康な被験者のグループが、補助的な分析のための対照グループとして追加されました。

最初のグループに属する 32 人の患者 (14 人が入院し、18 人が在宅隔離中) が経口および鼻腔内リポソーム bLf を投与されました。 リポソームに封入された 100 mg の bLf を含む経口用の BLf カプセル剤であるのに対し、bLf 点鼻薬はリポソームに封入された約 8 mg/ml の bLf を有していました。 両方の製品に含まれる BLf は、SDS-PAGE および硝酸銀染色によってテストされ、その純度は約 95% でした。 bLf 鉄飽和は、吸光係数 0.54 (100% 鉄飽和、1% 溶液) に基づく 468 nm での光学分光法によって検出されるように、約 5% でした。 経口用リポソーム bLf の予定投与量治療は、同じ製剤を 1 日 3 回鼻腔内投与する (合計約 16 mg/鼻孔) に加えて、1 日あたり 1gr を 30 日間 (1 日あたり 10 カプセル) 投与することでした。 2 番目のグループは、登録時の国のガイドラインに従って SOC レジメンのみで治療されました。またはダルナビル/コビシスタット 800/150 mg 1 cp/日)、クロロキン 500 mg、1x2/日またはヒドロキシクロロキン cp 200 mg、1x2/日。 SOCレジメンは5日から20日続き、タイミングは臨床経過に従って確立されました。

3 番目のグループに属する 28 人の患者は、自宅で隔離され、治療を受けませんでした。

32 人の健康なボランティアで構成される対照群は、治療もプラセボも受けませんでした。

血液サンプルと臨床評価は、ベースライン (T0)、15 日後 (T1)、および 30 日後 (T2) に評価されました。

適格な患者は 20 歳以上で、鼻咽頭スワブで COVID-19 陽性が確認されました。

除外基準には、妊娠中および授乳中の女性、一酸化窒素および硝酸塩を服用している患者、乳タンパク質に対するアレルギーが報告されている患者、気管支過活動の既往歴がある患者、および既存の呼吸器疾患のある患者が含まれていました。