- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04475120
Liposomaalisen laktoferriinin teho ja turvallisuus COVID-19-potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea sairaus, ja oireettomilla COVID-19-potilailla
Interventiopilottitutkimus suun ja nenänsisäisen liposomaalisen laktoferriinin käytön arvioimiseksi COVID-19-potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea sairaus, ja oireettomilla COVID-19-potilailla
COVID-19:ää pidetään jatkuvana kansainvälisenä maailmanlaajuisena terveysongelmana, joka on aiheuttanut jo 12 miljoonaa vahvistettua tapausta. Toistaiseksi ei ole tunnistettu erityistä tehokasta hoitoa, ja saatavilla olevat tukihoidot on tarkoitettu vain vaikeille potilaille. Oireettomat ja lievästi oireiset potilaat ovat edelleen tartuntavarasto, ja ne voivat kehittyä vakavimpaan sairausmuotoon ilman selvää hoitoaihetta.
Laktoferriini (Lf) on transferriiniperheeseen kuuluva monitoimiglykoproteiini, jota erittävät eksokriiniset rauhaset ja neutrofiilit ja jota esiintyy kaikessa ihmisen erityksessä. Lf:n pleiotrooppinen aktiivisuus perustuu pääasiassa sen neljään eri toimintoon: kelaatoi kaksi rautarautaa molekyyliä kohden, vuorovaikuttaa anionisten molekyylien kanssa, tunkeutuu ytimeen ja moduloi raudan homeostaasia. Kyky kelatoida kaksi rauta-ionia molekyyliä kohden liittyy reaktiivisten happilajien muodostumisen estämiseen, ja tämä raudan sekvestraatio, joka on keskeinen bakteerien ja virusten replikaatiolle, on sen antibakteerisen ja antiviraalisen aktiivisuuden perusta. Lisäksi Lf käyttää antiviraalista aktiivisuuttaan useimpia testattuja viruksia vastaan sitoutumalla heparaanisulfaattiin, kun taas muutamia viruksia vastaan on vuorovaikutuksessa viruspartikkelien pintakomponenttien kanssa. Lf:n kyky saada aikaan antiviraalista aktiivisuutta sitoutumalla isäntäsoluihin tai viruspartikkeleihin tai molempiin vahvistaa ajatusta, että tämä glykoproteiini on "tärkeä tiili limakalvon seinämässä, tehokas virushyökkäyksiä vastaan". Lf pystyi estämään piikkiproteiinin sitoutumisen isäntäsoluihin, mikä osoitti, että Lf käytti estävää toimintaansa viruksen kiinnittymisvaiheessa. Nykyinen hyväksytty malli viittaa siihen, että Lf voisi estää viruksen sisäänpääsyn olemalla vuorovaikutuksessa heparaanisulfaattiproteoglykaanien (HSPG:iden) kanssa, jotka välittävät solunulkoisten viruspartikkelien kuljetusta alhaisen affiniteetin ankkurointikohdista korkean affiniteetin spesifiseen sisääntuloon ACE-2:na.
Tutkijat suorittivat prospektiivisen interventiopilottitutkimuksen arvioidakseen liposomaalisen laktoferriinin tehoa COVID-19-potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea sairaus, ja oireettomilla COVID-19-potilailla.
Toissijaisissa tavoitteissa arvioitiin liposomaalisen laktoferriinin turvallisuutta ja siedettävyyttä suun kautta ja nenänsisäisessä käytössä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
COVID-19:ää pidetään jatkuvana kansainvälisenä maailmanlaajuisena terveysongelmana, joka on aiheuttanut jo 12 miljoonaa vahvistettua tapausta. Toistaiseksi ei ole tunnistettu erityistä tehokasta hoitoa, ja saatavilla olevat tukihoidot on tarkoitettu vain vaikeille potilaille. Oireettomat ja lievästi oireiset potilaat ovat edelleen tartuntavarasto, ja ne voivat kehittyä vakavimpaan sairausmuotoon ilman selvää hoitoaihetta.
Laktoferriini (Lf) on transferriiniperheeseen kuuluva monitoimiglykoproteiini, jota erittävät eksokriiniset rauhaset ja neutrofiilit ja jota esiintyy kaikessa ihmisen erityksessä. Lf:n pleiotrooppinen aktiivisuus perustuu pääasiassa sen neljään eri toimintoon: kelaatoi kaksi rautarautaa molekyyliä kohden, vuorovaikuttaa anionisten molekyylien kanssa, tunkeutuu ytimeen ja moduloi raudan homeostaasia. Kyky kelatoida kaksi rauta-ionia molekyyliä kohden liittyy reaktiivisten happilajien muodostumisen estämiseen, ja tämä raudan sekvestraatio, joka on keskeinen bakteerien ja virusten replikaatiolle, on sen antibakteerisen ja antiviraalisen aktiivisuuden perusta.
Lisäksi Lf käyttää antiviraalista aktiivisuuttaan useimpia testattuja viruksia vastaan sitoutumalla heparaanisulfaattiin, kun taas muutamia viruksia vastaan on vuorovaikutuksessa viruspartikkelien pintakomponenttien kanssa. Lf:n kyky saada aikaan antiviraalista aktiivisuutta sitoutumalla isäntäsoluihin tai viruspartikkeleihin tai molempiin vahvistaa ajatusta, että tämä glykoproteiini on "tärkeä tiili limakalvon seinämässä, tehokas virushyökkäyksiä vastaan". Lf pystyi estämään piikkiproteiinin sitoutumisen isäntäsoluihin, mikä osoitti, että Lf käytti estävää toimintaansa viruksen kiinnittymisvaiheessa. Nykyinen hyväksytty malli viittaa siihen, että Lf voisi estää viruksen sisäänpääsyn olemalla vuorovaikutuksessa heparaanisulfaattiproteoglykaanien (HSPG:iden) kanssa, jotka välittävät solunulkoisten viruspartikkelien kuljetusta alhaisen affiniteetin ankkurointikohdista korkean affiniteetin spesifiseen sisääntuloon ACE-2:na.
Tutkijat suorittivat prospektiivisen, interventioon perustuvan pilottitutkimuksen arvioidakseen liposomaalisen laktoferriinin tehoa COVID-19-potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea sairaus, ja oireettomilla COVID-19-potilailla.
Toissijaisissa tavoitteissa arvioitiin liposomaalisen laktoferriinin turvallisuutta ja siedettävyyttä suun kautta ja nenänsisäisessä käytössä.
Tutkijat suorittivat rinnakkaisen 3 ryhmän kliinisen tutkimuksen tutkiakseen liposomaalisen bLf-formulaation vaikutusta ja siedettävyyttä täydentävänä ravitsemusaineena COVID19-potilailla. Yhteensä 92 COVID19-potilasta, 25/92 oireettomia ja 67/92 lieviä tai keskivaikeita, rekrytoitiin ja jaettiin kolmeen ryhmään annetun hoito-ohjelman mukaan: 32/92 COVID-19-potilasta, 14 sairaalahoidossa ja 18 kotona. eristäminen, saanut oraalista ja intranasaalista liposomaalista bLF-lisää; 32:ta COVID-19-sairaalapotilasta hoidettiin hydroksiklorokiinilla, atsitromisiinilla ja lopinaviiri/darunaviiriga standardina hoitohoitona (SOC); kaksikymmentäkahdeksan COVID-19-potilasta, jotka olivat kotona eristyksissä, eivät käyttäneet mitään lääkitystä COVID-19:ää vastaan. Lisäksi 32 terveen koehenkilön ryhmä, joilla oli negatiivinen COVID19 rRT-PCR, lisättiin kontrolliryhmäksi oheisanalyysiä varten.
Ensimmäiseen ryhmään kuuluvista 32 potilasta (14 sairaalahoidossa ja 18 kotona eristetyssä) sai oraalista ja intranasaalista liposomaalista bLf:ää. Suun kautta käytettävät BLf-kapselit, jotka sisälsivät 100 mg bLf:ää kapseloituna liposomiin, kun taas bLf-nenäsumute sisälsi noin 8 mg/ml bLf:ää kapseloituna liposomiin. Molempien tuotteiden sisältämä BLf testattiin SDS-PAGE:lla ja hopeanitraattivärjäyksellä ja sen puhtaus oli noin 95 %. BLf-raudan saturaatio oli noin 5 % havaittuna optisella spektroskopialla aallonpituudella 468 nm perustuen ekstinktiokertoimeen 0,54 (100 % raudan saturaatio, 1 % liuos). Suun kautta käytettävä liposomaalisen bLf:n suunniteltu annoshoito oli 1 g päivässä 30 päivän ajan (10 kapselia päivässä) saman formulaation lisäksi nenänsisäisesti 3 kertaa päivässä (yhteensä noin 16 mg/sieraimessa). Kolmekymmentäkaksi sairaalahoidossa olevaa potilasta Toiseen ryhmään kuuluvia hoidettiin vain SOC-ohjelmalla kansallisten ohjeiden mukaan ilmoittautumishetkellä: lopinaviiri/ritonaviiri cps 200/50 mg, 2x2/vrk (vaihtoehtoisesti darunaviiri 800 mg 1 cp/vrk+ritonaviiri 100 mg 1 cp/vrk päivä tai darunaviiri/kobisistaatti 800/150 mg 1 cp/vrk), klorokiini 500 mg, 1 x 2/vrk tai hydroksiklorokiini cp 200 mg, 1 x 2/vrk. SOC-hoito kesti 5–20 päivää, ja ajoitus määritettiin kliinisen kulun mukaan.
Kaksikymmentäkahdeksaan kolmanteen ryhmään kuuluvaa kotieristettyä potilasta ei saanut minkäänlaista hoitoa.
Kontrolliryhmä, johon kuului 32 tervettä vapaaehtoista, ei saanut mitään hoitoa tai lumelääkettä.
Verinäytteet ja kliiniset arvioinnit arvioitiin lähtötilanteessa (T0), 15 päivän kuluttua (T1) ja 30 päivän kuluttua (T2).
Tukikelpoiset potilaat olivat yli 20-vuotiaita, ja nenä-suu-nielun vanupuikko todettiin COVID-19-positiiviseksi.
Poissulkemiskriteereihin kuuluivat raskaana olevat ja imettävät naiset, typpioksidia ja nitraatteja saaneet potilaat, potilaat, joilla oli ilmoitettu allergia maitoproteiineille, potilaat, joilla on aiemmin ollut keuhkoputkien hyperaktiivisuutta, ja potilaat, joilla oli aiempaa hengitystiesairauksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Rome, Italia, 00133
- University of Rome Tor Vergata
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tukikelpoiset potilaat olivat yli 20-vuotiaita, ja heillä oli varmistettu positiivisuus COVID-19:lle suunielun vanupuikolla
Poissulkemiskriteerit:
raskaana olevat ja imettävät naiset, typpioksidia ja nitraatteja käyttävät potilaat, potilaat, joilla on ilmoitettu allergia maitoproteiineille, potilaat, joilla on aiemmin ollut keuhkoputkien yliaktiivisuutta ja potilaat, joilla on aiempaa hengitystiesairauksia. Tehohoitoa tai koneellista ventilaatiota tarvitsevat COVID-19-potilaat suljettiin pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Liposomaalinen Lakroferriini
Ensimmäiseen ryhmään kuuluvista 32 potilasta (14 sairaalahoidossa ja 18 kotona eristetyssä) sai oraalista ja intranasaalista liposomaalista bLf:ää.
Suun kautta käytettävät BLf-kapselit, jotka sisälsivät 100 mg bLf:ää kapseloituna liposomiin, kun taas bLf-nenäsumute sisälsi noin 8 mg/ml bLf:ää kapseloituna liposomiin.
Molempien tuotteiden sisältämä BLf testattiin SDS-PAGE:lla ja hopeanitraattivärjäyksellä ja sen puhtaus oli noin 95 %.
BLf-raudan saturaatio oli noin 5 % havaittuna optisella spektroskopialla aallonpituudella 468 nm perustuen ekstinktiokertoimeen 0,54 (100 % raudan saturaatio, 1 % liuos).
Suun kautta käytettävä liposomaalisen bLf:n suunniteltu annoshoito oli 1 g päivässä 30 päivän ajan (10 kapselia päivässä), minkä lisäksi sama lääkemuoto annettiin nenänsisäisesti 3 kertaa päivässä (yhteensä noin 16 mg/sieraimessa)
|
oraalinen ja intranasaalinen formulaatio
|
Active Comparator: SOC-terapia
32 sairaalahoidossa olevaa toiseen ryhmään kuuluvaa potilasta hoidettiin vain SOC-ohjelmalla kansallisten ohjeiden mukaan ilmoittautumishetkellä: lopinaviiri/ritonaviiri cps 200/50 mg, 2x2/vrk (vaihtoehtoisesti darunaviiri 800 mg 1 cp/vrk+ ritonaviiri 100 mg 1 cp/vrk tai darunaviiri/kobisistaatti 800/150 mg 1 cp/vrk), klorokiini 500 mg, 1x2/vrk tai hydroksiklorokiini cp 200 mg, 1x2/vrk.
SOC-hoito kesti 5–20 päivää, ja ajoitus määritettiin kliinisen kulun mukaan.
|
oraalinen anto
|
Ei väliintuloa: Kotiin perustuva eristys
Kaksikymmentäkahdeksaan kolmanteen ryhmään kuuluvaa kotieristettyä potilasta ei saanut minkäänlaista hoitoa.
|
|
Ei väliintuloa: Terveet vapaaehtoiset
Kontrolliryhmä, johon kuului 32 tervettä vapaaehtoista, ei saanut mitään hoitoa tai lumelääkettä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Viruksen poistumisnopeus Viruksen puhdistumiseen kuluva aika
Aikaikkuna: 30 päivää
|
aika nenä-suu-nieluvanupuikkonegativisointiin
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kliinisen paranemisen aika
Aikaikkuna: 30 päivää
|
aikaa kliinisten oireiden ja veriparametrien paranemiseen
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 4220
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Covid19
-
Anavasi DiagnosticsEi vielä rekrytointia
-
Ain Shams UniversityRekrytointi
-
Israel Institute for Biological Research (IIBR)Valmis
-
Colgate PalmoliveValmis
-
Christian von BuchwaldValmis
-
Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAktiivinen, ei rekrytointi
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitätsspital ZürichIlmoittautuminen kutsusta
-
Alexandria UniversityValmis
Kliiniset tutkimukset liposomaalinen laktoferriini
-
Marval Pharma Ltd.LopetettuTerveet vapaaehtoisetYhdysvallat
-
Pharmosa Biopharm Inc.PPDValmisKeuhkovaltimon hypertensioYhdysvallat
-
Aronex PharmaceuticalsTuntematon
-
Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital...ValmisInvasiivinen keuhkojen aspergilloosiEspanja
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisDS-vaiheen I plasmasolumyelooma | DS-vaiheen II plasmasolumyelooma | DS-vaiheen III plasmasolumyeloomaYhdysvallat
-
Centro Ricerche Cliniche di VeronaRekrytointi
-
ECOG-ACRIN Cancer Research GroupRekrytointiToistuva aikuisten akuutti lymfoblastinen leukemia | Toistuva lapsuuden akuutti lymfoblastinen leukemia | B Akuutti lymfoblastinen leukemia | Refractory akuutti lymfoblastinen leukemia | T Akuutti lymfoblastinen leukemia | Lymfoblastit 5 prosenttia tai enemmän luuytimen ydinsoluistaYhdysvallat
-
Federation Francophone de Cancerologie DigestiveAktiivinen, ei rekrytointiMetastaattinen haimasyöpäRanska, Martinique
-
Ludwig-Maximilians - University of MunichAktiivinen, ei rekrytointi
-
National Cancer Institute (NCI)RekrytointiMetastaattinen leiomyosarkooma | Leiomyosarkooma, jota ei voida leikata | Metastaattinen sarkooma | Pehmytkudossarkooma, jota ei voida leikata | Metastaattinen pehmytkudossarkooma | Sarkooma, jota ei voida leikataYhdysvallat