Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Liposomaalisen laktoferriinin teho ja turvallisuus COVID-19-potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea sairaus, ja oireettomilla COVID-19-potilailla

keskiviikko 12. toukokuuta 2021 päivittänyt: Elena Campione, University of Rome Tor Vergata

Interventiopilottitutkimus suun ja nenänsisäisen liposomaalisen laktoferriinin käytön arvioimiseksi COVID-19-potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea sairaus, ja oireettomilla COVID-19-potilailla

COVID-19:ää pidetään jatkuvana kansainvälisenä maailmanlaajuisena terveysongelmana, joka on aiheuttanut jo 12 miljoonaa vahvistettua tapausta. Toistaiseksi ei ole tunnistettu erityistä tehokasta hoitoa, ja saatavilla olevat tukihoidot on tarkoitettu vain vaikeille potilaille. Oireettomat ja lievästi oireiset potilaat ovat edelleen tartuntavarasto, ja ne voivat kehittyä vakavimpaan sairausmuotoon ilman selvää hoitoaihetta.

Laktoferriini (Lf) on transferriiniperheeseen kuuluva monitoimiglykoproteiini, jota erittävät eksokriiniset rauhaset ja neutrofiilit ja jota esiintyy kaikessa ihmisen erityksessä. Lf:n pleiotrooppinen aktiivisuus perustuu pääasiassa sen neljään eri toimintoon: kelaatoi kaksi rautarautaa molekyyliä kohden, vuorovaikuttaa anionisten molekyylien kanssa, tunkeutuu ytimeen ja moduloi raudan homeostaasia. Kyky kelatoida kaksi rauta-ionia molekyyliä kohden liittyy reaktiivisten happilajien muodostumisen estämiseen, ja tämä raudan sekvestraatio, joka on keskeinen bakteerien ja virusten replikaatiolle, on sen antibakteerisen ja antiviraalisen aktiivisuuden perusta. Lisäksi Lf käyttää antiviraalista aktiivisuuttaan useimpia testattuja viruksia vastaan ​​sitoutumalla heparaanisulfaattiin, kun taas muutamia viruksia vastaan ​​on vuorovaikutuksessa viruspartikkelien pintakomponenttien kanssa. Lf:n kyky saada aikaan antiviraalista aktiivisuutta sitoutumalla isäntäsoluihin tai viruspartikkeleihin tai molempiin vahvistaa ajatusta, että tämä glykoproteiini on "tärkeä tiili limakalvon seinämässä, tehokas virushyökkäyksiä vastaan". Lf pystyi estämään piikkiproteiinin sitoutumisen isäntäsoluihin, mikä osoitti, että Lf käytti estävää toimintaansa viruksen kiinnittymisvaiheessa. Nykyinen hyväksytty malli viittaa siihen, että Lf voisi estää viruksen sisäänpääsyn olemalla vuorovaikutuksessa heparaanisulfaattiproteoglykaanien (HSPG:iden) kanssa, jotka välittävät solunulkoisten viruspartikkelien kuljetusta alhaisen affiniteetin ankkurointikohdista korkean affiniteetin spesifiseen sisääntuloon ACE-2:na.

Tutkijat suorittivat prospektiivisen interventiopilottitutkimuksen arvioidakseen liposomaalisen laktoferriinin tehoa COVID-19-potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea sairaus, ja oireettomilla COVID-19-potilailla.

Toissijaisissa tavoitteissa arvioitiin liposomaalisen laktoferriinin turvallisuutta ja siedettävyyttä suun kautta ja nenänsisäisessä käytössä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

COVID-19:ää pidetään jatkuvana kansainvälisenä maailmanlaajuisena terveysongelmana, joka on aiheuttanut jo 12 miljoonaa vahvistettua tapausta. Toistaiseksi ei ole tunnistettu erityistä tehokasta hoitoa, ja saatavilla olevat tukihoidot on tarkoitettu vain vaikeille potilaille. Oireettomat ja lievästi oireiset potilaat ovat edelleen tartuntavarasto, ja ne voivat kehittyä vakavimpaan sairausmuotoon ilman selvää hoitoaihetta.

Laktoferriini (Lf) on transferriiniperheeseen kuuluva monitoimiglykoproteiini, jota erittävät eksokriiniset rauhaset ja neutrofiilit ja jota esiintyy kaikessa ihmisen erityksessä. Lf:n pleiotrooppinen aktiivisuus perustuu pääasiassa sen neljään eri toimintoon: kelaatoi kaksi rautarautaa molekyyliä kohden, vuorovaikuttaa anionisten molekyylien kanssa, tunkeutuu ytimeen ja moduloi raudan homeostaasia. Kyky kelatoida kaksi rauta-ionia molekyyliä kohden liittyy reaktiivisten happilajien muodostumisen estämiseen, ja tämä raudan sekvestraatio, joka on keskeinen bakteerien ja virusten replikaatiolle, on sen antibakteerisen ja antiviraalisen aktiivisuuden perusta.

Lisäksi Lf käyttää antiviraalista aktiivisuuttaan useimpia testattuja viruksia vastaan ​​sitoutumalla heparaanisulfaattiin, kun taas muutamia viruksia vastaan ​​on vuorovaikutuksessa viruspartikkelien pintakomponenttien kanssa. Lf:n kyky saada aikaan antiviraalista aktiivisuutta sitoutumalla isäntäsoluihin tai viruspartikkeleihin tai molempiin vahvistaa ajatusta, että tämä glykoproteiini on "tärkeä tiili limakalvon seinämässä, tehokas virushyökkäyksiä vastaan". Lf pystyi estämään piikkiproteiinin sitoutumisen isäntäsoluihin, mikä osoitti, että Lf käytti estävää toimintaansa viruksen kiinnittymisvaiheessa. Nykyinen hyväksytty malli viittaa siihen, että Lf voisi estää viruksen sisäänpääsyn olemalla vuorovaikutuksessa heparaanisulfaattiproteoglykaanien (HSPG:iden) kanssa, jotka välittävät solunulkoisten viruspartikkelien kuljetusta alhaisen affiniteetin ankkurointikohdista korkean affiniteetin spesifiseen sisääntuloon ACE-2:na.

Tutkijat suorittivat prospektiivisen, interventioon perustuvan pilottitutkimuksen arvioidakseen liposomaalisen laktoferriinin tehoa COVID-19-potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea sairaus, ja oireettomilla COVID-19-potilailla.

Toissijaisissa tavoitteissa arvioitiin liposomaalisen laktoferriinin turvallisuutta ja siedettävyyttä suun kautta ja nenänsisäisessä käytössä.

Tutkijat suorittivat rinnakkaisen 3 ryhmän kliinisen tutkimuksen tutkiakseen liposomaalisen bLf-formulaation vaikutusta ja siedettävyyttä täydentävänä ravitsemusaineena COVID19-potilailla. Yhteensä 92 COVID19-potilasta, 25/92 oireettomia ja 67/92 lieviä tai keskivaikeita, rekrytoitiin ja jaettiin kolmeen ryhmään annetun hoito-ohjelman mukaan: 32/92 COVID-19-potilasta, 14 sairaalahoidossa ja 18 kotona. eristäminen, saanut oraalista ja intranasaalista liposomaalista bLF-lisää; 32:ta COVID-19-sairaalapotilasta hoidettiin hydroksiklorokiinilla, atsitromisiinilla ja lopinaviiri/darunaviiriga standardina hoitohoitona (SOC); kaksikymmentäkahdeksan COVID-19-potilasta, jotka olivat kotona eristyksissä, eivät käyttäneet mitään lääkitystä COVID-19:ää vastaan. Lisäksi 32 terveen koehenkilön ryhmä, joilla oli negatiivinen COVID19 rRT-PCR, lisättiin kontrolliryhmäksi oheisanalyysiä varten.

Ensimmäiseen ryhmään kuuluvista 32 potilasta (14 sairaalahoidossa ja 18 kotona eristetyssä) sai oraalista ja intranasaalista liposomaalista bLf:ää. Suun kautta käytettävät BLf-kapselit, jotka sisälsivät 100 mg bLf:ää kapseloituna liposomiin, kun taas bLf-nenäsumute sisälsi noin 8 mg/ml bLf:ää kapseloituna liposomiin. Molempien tuotteiden sisältämä BLf testattiin SDS-PAGE:lla ja hopeanitraattivärjäyksellä ja sen puhtaus oli noin 95 %. BLf-raudan saturaatio oli noin 5 % havaittuna optisella spektroskopialla aallonpituudella 468 nm perustuen ekstinktiokertoimeen 0,54 (100 % raudan saturaatio, 1 % liuos). Suun kautta käytettävä liposomaalisen bLf:n suunniteltu annoshoito oli 1 g päivässä 30 päivän ajan (10 kapselia päivässä) saman formulaation lisäksi nenänsisäisesti 3 kertaa päivässä (yhteensä noin 16 mg/sieraimessa). Kolmekymmentäkaksi sairaalahoidossa olevaa potilasta Toiseen ryhmään kuuluvia hoidettiin vain SOC-ohjelmalla kansallisten ohjeiden mukaan ilmoittautumishetkellä: lopinaviiri/ritonaviiri cps 200/50 mg, 2x2/vrk (vaihtoehtoisesti darunaviiri 800 mg 1 cp/vrk+ritonaviiri 100 mg 1 cp/vrk päivä tai darunaviiri/kobisistaatti 800/150 mg 1 cp/vrk), klorokiini 500 mg, 1 x 2/vrk tai hydroksiklorokiini cp 200 mg, 1 x 2/vrk. SOC-hoito kesti 5–20 päivää, ja ajoitus määritettiin kliinisen kulun mukaan.

Kaksikymmentäkahdeksaan kolmanteen ryhmään kuuluvaa kotieristettyä potilasta ei saanut minkäänlaista hoitoa.

Kontrolliryhmä, johon kuului 32 tervettä vapaaehtoista, ei saanut mitään hoitoa tai lumelääkettä.

Verinäytteet ja kliiniset arvioinnit arvioitiin lähtötilanteessa (T0), 15 päivän kuluttua (T1) ja 30 päivän kuluttua (T2).

Tukikelpoiset potilaat olivat yli 20-vuotiaita, ja nenä-suu-nielun vanupuikko todettiin COVID-19-positiiviseksi.

Poissulkemiskriteereihin kuuluivat raskaana olevat ja imettävät naiset, typpioksidia ja nitraatteja saaneet potilaat, potilaat, joilla oli ilmoitettu allergia maitoproteiineille, potilaat, joilla on aiemmin ollut keuhkoputkien hyperaktiivisuutta, ja potilaat, joilla oli aiempaa hengitystiesairauksia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

92

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Rome, Italia, 00133
        • University of Rome Tor Vergata

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Tukikelpoiset potilaat olivat yli 20-vuotiaita, ja heillä oli varmistettu positiivisuus COVID-19:lle suunielun vanupuikolla

Poissulkemiskriteerit:

raskaana olevat ja imettävät naiset, typpioksidia ja nitraatteja käyttävät potilaat, potilaat, joilla on ilmoitettu allergia maitoproteiineille, potilaat, joilla on aiemmin ollut keuhkoputkien yliaktiivisuutta ja potilaat, joilla on aiempaa hengitystiesairauksia. Tehohoitoa tai koneellista ventilaatiota tarvitsevat COVID-19-potilaat suljettiin pois.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Liposomaalinen Lakroferriini
Ensimmäiseen ryhmään kuuluvista 32 potilasta (14 sairaalahoidossa ja 18 kotona eristetyssä) sai oraalista ja intranasaalista liposomaalista bLf:ää. Suun kautta käytettävät BLf-kapselit, jotka sisälsivät 100 mg bLf:ää kapseloituna liposomiin, kun taas bLf-nenäsumute sisälsi noin 8 mg/ml bLf:ää kapseloituna liposomiin. Molempien tuotteiden sisältämä BLf testattiin SDS-PAGE:lla ja hopeanitraattivärjäyksellä ja sen puhtaus oli noin 95 %. BLf-raudan saturaatio oli noin 5 % havaittuna optisella spektroskopialla aallonpituudella 468 nm perustuen ekstinktiokertoimeen 0,54 (100 % raudan saturaatio, 1 % liuos). Suun kautta käytettävä liposomaalisen bLf:n suunniteltu annoshoito oli 1 g päivässä 30 päivän ajan (10 kapselia päivässä), minkä lisäksi sama lääkemuoto annettiin nenänsisäisesti 3 kertaa päivässä (yhteensä noin 16 mg/sieraimessa)
oraalinen ja intranasaalinen formulaatio
Active Comparator: SOC-terapia
32 sairaalahoidossa olevaa toiseen ryhmään kuuluvaa potilasta hoidettiin vain SOC-ohjelmalla kansallisten ohjeiden mukaan ilmoittautumishetkellä: lopinaviiri/ritonaviiri cps 200/50 mg, 2x2/vrk (vaihtoehtoisesti darunaviiri 800 mg 1 cp/vrk+ ritonaviiri 100 mg 1 cp/vrk tai darunaviiri/kobisistaatti 800/150 mg 1 cp/vrk), klorokiini 500 mg, 1x2/vrk tai hydroksiklorokiini cp 200 mg, 1x2/vrk. SOC-hoito kesti 5–20 päivää, ja ajoitus määritettiin kliinisen kulun mukaan.
oraalinen anto
Ei väliintuloa: Kotiin perustuva eristys
Kaksikymmentäkahdeksaan kolmanteen ryhmään kuuluvaa kotieristettyä potilasta ei saanut minkäänlaista hoitoa.
Ei väliintuloa: Terveet vapaaehtoiset
Kontrolliryhmä, johon kuului 32 tervettä vapaaehtoista, ei saanut mitään hoitoa tai lumelääkettä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Viruksen poistumisnopeus Viruksen puhdistumiseen kuluva aika
Aikaikkuna: 30 päivää
aika nenä-suu-nieluvanupuikkonegativisointiin
30 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliinisen paranemisen aika
Aikaikkuna: 30 päivää
aikaa kliinisten oireiden ja veriparametrien paranemiseen
30 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 15. huhtikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 2. heinäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 2. heinäkuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 16. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 17. heinäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 14. toukokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. toukokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Covid19

Kliiniset tutkimukset liposomaalinen laktoferriini

3
Tilaa