COVID-19 경증-중증 환자 및 COVID-19 무증상 환자에서 리포솜 락토페린의 효능 및 안전성

COVID-19는 이미 1,200만 건의 확진 사례를 야기한 진행 중인 국제적 글로벌 건강 문제로 간주됩니다. 지금까지 구체적이고 효과적인 치료법은 확인되지 않았으며 이용 가능한 보조 요법은 중증 환자만을 대상으로 합니다. 무증상 및 경미한 증상이 있는 환자는 명확한 치료 적응증 없이 가장 심각한 질병 형태로 발전할 수 있는 전파 저장소로 남아 있습니다.

락토페린(Lf)은 트랜스페린 계열에 속하는 다기능성 당단백질로 외분비선과 호중구에서 분비되며 모든 인간 분비물에 존재합니다. Lf의 다발성 활성은 주로 분자당 2개의 제2철 철을 킬레이트화하고, 음이온 분자와 상호 작용하고, 핵 내부로 들어가고 철 항상성을 조절하는 네 가지 기능에 기반합니다. 분자당 2개의 제2철 이온을 킬레이트화하는 능력은 활성 산소 종 형성의 억제와 관련이 있으며, 박테리아 및 바이러스 복제에 중추적인 철의 격리는 항균 및 항바이러스 활성의 기초가 됩니다.

또한, Lf는 헤파란 설페이트에 결합하여 테스트된 바이러스의 대부분에 대해 항바이러스 활성을 발휘하는 반면, 바이러스 입자의 표면 구성 요소와 상호 작용하여 소수의 바이러스에 대해 항바이러스 활성을 발휘합니다. Lf가 숙주 세포나 바이러스 입자 또는 둘 다에 결합하여 항바이러스 활성을 발휘하는 능력은 이 당단백질이 "바이러스 공격에 효과적인 점막벽의 중요한 벽돌"이라는 생각을 강화합니다. Lf는 스파이크 단백질이 숙주 세포에 결합하는 것을 차단할 수 있었으며, 이는 Lf가 바이러스 부착 단계에서 억제 기능을 발휘했음을 나타냅니다. 현재 허용되는 모델은 Lf가 ACE-2와 같이 친화도가 낮은 고정 부위에서 세포외 바이러스 입자의 이동을 매개하는 헤파란 설페이트 프로테오글리칸(HSPG)과 상호작용하여 바이러스 유입을 차단할 수 있음을 시사합니다.

연구자들은 경증에서 중등도 질환을 앓고 있는 COVID-19 환자와 COVID-19 무증상 환자에서 리포솜 락토페린의 효능을 평가하기 위해 전향적, 중재적, 예비 연구를 수행했습니다.

2차 목표는 경구 및 비강내 사용을 위한 리포솜 락토페린의 안전성과 내약성을 평가했습니다.

조사관은 COVID19 환자의 보충 영양제로서 리포솜 bLf 제형의 효과 및 내약성을 조사하기 위해 병렬 3군 임상 시험을 수행했습니다. 총 92명의 COVID19 환자, 25/92명은 무증상, 67/92명은 경증-중등증 환자를 모집하여 투여 요법에 따라 3개 그룹으로 나누었습니다: COVID-19 환자 32/92명, 입원 환자 14명, 자택 입원 환자 18명 격리, 경구 및 비강내 리포솜 bLF 보충제를 받음; 32명의 COVID-19 입원 환자가 표준 치료(SOC)로 하이드록시클로로퀸, 아지트로마이신 및 로피나비르/다루나비르로 치료를 받았습니다. 28명의 COVID-19 환자는 자택 격리 상태에서 COVID-19에 대한 어떠한 약도 복용하지 않았습니다. 또한 COVID19 rRT-PCR이 음성인 건강한 피험자 32명을 보조 분석을 위한 대조군으로 추가했습니다.

첫 번째 그룹에 속하는 32명의 환자(입원 14명, 자가격리 18명)는 경구 및 비강내 리포솜 bLf를 투여받았다. bLf 비강 스프레이는 리포솜에 캡슐화된 bLf 약 8mg/ml를 갖는 반면, 리포솜에 캡슐화된 100mg의 bLf를 함유하는 경구용 BLf 캡슐. 두 제품 모두에 함유된 BLf는 SDS-PAGE와 질산은 염색법으로 테스트한 결과 순도가 약 95%였다. bLf 철 포화도는 흡광 계수 0.54(100% 철 포화, 1% 용액)를 기준으로 468nm에서 광학 분광법을 통해 검출된 바와 같이 약 5%였습니다. 경구 사용을 위한 리포솜 bLf의 예정 용량 치료는 1일 3회 비강내로 투여된 동일한 제제(비공내 총 약 16 mg)에 더하여 30일 동안 1일 1gr(1일 10 캡슐)에 속하는 32명의 입원 환자 두 번째 그룹은 등록 당시 국가 지침에 따라 SOC 요법으로만 치료를 받았습니다: 로피나비르/리토나비르 cps 200/50 mg, 2x2/일 일 또는 다루나비르/코비시스타트 800/150 mg 1 cp/일), 클로로퀸 500 mg, 1x2/일 또는 하이드록시클로로퀸 cp 200 mg, 1x2/일. SOC 요법은 5일에서 20일까지 지속되었으며 임상 경과에 따라 시기를 정했습니다.

세 번째 그룹에 속하는 28명의 환자는 집에서 격리되어 치료를 받지 않았습니다.

32명의 건강한 지원자로 구성된 대조군은 어떠한 치료나 위약도 받지 않았습니다.

혈액 샘플 및 임상 평가는 기준선(T0), 15일 후(T1) 및 30일 후(T2)에서 평가되었습니다.

자격이 있는 환자는 20세 이상이었고 코-구-인두 면봉에서 COVID-19 양성 판정을 받았습니다.

제외 기준에는 임산부 및 수유부, 산화질소 및 질산염을 복용하는 환자, 우유 단백질에 대한 알레르기가 보고된 환자, 이전에 기관지 기능 항진 병력이 있는 환자 및 기존 호흡기 질환이 있는 환자가 포함되었습니다.