Eficácia e segurança da lactoferrina lipossômica em pacientes com COVID-19 com doença leve a moderada e em pacientes assintomáticos com COVID-19

O COVID-19 é considerado um problema de saúde global internacional em curso que já causou 12 milhões de casos confirmados. Nenhum tratamento eficaz específico foi identificado até agora, e as terapias de suporte disponíveis destinam-se apenas a pacientes graves. Pacientes assintomáticos e levemente sintomáticos continuam sendo um reservatório de transmissão, com possível evolução para a forma mais grave da doença, sem indicação clara de tratamento.

A lactoferrina (Lf) é uma glicoproteína multifuncional, pertencente à família das transferrinas, secretada por glândulas exócrinas e neutrófilos e presente em toda secreção humana. A atividade pleiotrópica do Lf é baseada principalmente em suas quatro funções diferentes: quelar dois ferros férricos por molécula, interagir com moléculas aniônicas, entrar no interior do núcleo e modular a homeostase do ferro. A capacidade de quelar dois íons férricos por molécula está associada à inibição da formação de espécies reativas de oxigênio, bem como este sequestro de ferro, fundamental para a replicação bacteriana e viral, está na base de sua atividade antibacteriana e antiviral.

Além disso, o Lf exerce sua atividade antiviral contra a maioria dos vírus testados ligando-se ao sulfato de heparano, enquanto contra poucos vírus interagindo com os componentes da superfície das partículas virais. A capacidade do Lf de exercer atividade antiviral, ligando-se a células hospedeiras ou partículas virais ou ambas, fortalece a ideia de que essa glicoproteína é "um tijolo importante na parede mucosa, eficaz contra ataques virais". O Lf foi capaz de bloquear a ligação da proteína spike às células hospedeiras, indicando que o Lf exerceu sua função inibitória no estágio de ligação viral. O modelo aceito atual sugere que o Lf pode bloquear a entrada viral interagindo com proteoglicanos de heparan sulfato (HSPGs), que medeiam o transporte de partículas virais extracelulares dos locais de ancoragem de baixa afinidade para a entrada específica de alta afinidade como ACE-2.

Os investigadores realizaram um estudo piloto prospectivo e intervencional para avaliar a eficácia da lactoferrina lipossomal em pacientes com COVID-19 com doença leve a moderada e em pacientes assintomáticos com COVID-19.

Os objetivos secundários avaliaram a segurança e a tolerabilidade da lactoferrina lipossomal para uso oral e intranasal.

Os investigadores conduziram um ensaio clínico paralelo de 3 grupos para investigar o efeito e a tolerabilidade de uma formulação lipossômica bLf como um agente nutracêutico suplementar em pacientes com COVID19. Um total de 92 pacientes com COVID19, 25/92 assintomáticos e 67/92 leves a moderados, foram recrutados e divididos em 3 grupos de acordo com o regime administrado: 32/92 pacientes com COVID-19, 14 hospitalizados e 18 em domicílio isolamento, recebeu suplemento bLF lipossomal oral e intranasal; 32 pacientes hospitalizados com COVID-19 foram tratados com hidroxicloroquina, azitromicina e lopinavir/darunavir como tratamento padrão (SOC); vinte e oito pacientes com COVID-19, em isolamento domiciliar, não tomavam nenhum medicamento contra a COVID-19. Além disso, um grupo de 32 indivíduos saudáveis ​​com COVID19 rRT-PCR negativo foi adicionado como grupo de controle para análise auxiliar.

Trinta e dois pacientes (14 hospitalizados e 18 em isolamento domiciliar) pertencentes ao primeiro grupo receberam bLf lipossomal oral e intranasal. As cápsulas de BLf para uso oral continham 100 mg de bLf encapsulado em lipossoma enquanto o spray nasal bLf continha cerca de 8 mg/ml de bLf encapsulado em lipossoma. O BLf, contido em ambos os produtos, foi testado por SDS-PAGE e coloração com nitrato de prata e sua pureza foi de cerca de 95%. A saturação de ferro bLf foi de cerca de 5% conforme detectado por espectroscopia óptica a 468 nm com base em um coeficiente de extinção de 0,54 (100% de saturação de ferro, 1% de solução). A dose programada de bLf lipossomal para uso oral foi de 1 gr por dia durante 30 dias (10 cápsulas por dia), além da mesma formulação administrada por via intranasal 3 vezes ao dia (um total de cerca de 16 mg/narina). para o segundo grupo foram tratados apenas com regime SOC de acordo com as diretrizes nacionais no momento da inscrição: lopinavir/ritonavir cps 200/50 mg, 2x2/dia (alternativamente darunavir 800 mg 1 cp/dia+ritonavir 100 mg 1 cp/ dia ou darunavir/cobicistat 800/150 mg 1 cp/dia), cloroquina 500 mg, 1x2/dia ou hidroxicloroquina cp 200 mg, 1x2/dia. O regime SOC durou de 5 a 20 dias, com tempo a ser estabelecido de acordo com a evolução clínica.

Vinte e oito pacientes, em isolamento domiciliar, pertencentes ao terceiro grupo não receberam nenhuma terapia.

Um grupo de controle, composto por 32 voluntários saudáveis, não recebeu nenhum tratamento ou placebo.

Amostras de sangue e avaliações clínicas foram avaliadas no início (T0), após 15 dias (T1) e após 30 dias (T2).

Os pacientes elegíveis tinham mais de 20 anos, com positividade confirmada para COVID-19 no swab naso-orofaríngeo.

Os critérios de exclusão incluíram mulheres grávidas e lactantes, pacientes em uso de óxido nítrico e nitratos, pacientes com alergia relatada às proteínas do leite, pacientes com história prévia de hiperatividade brônquica e pacientes com doenças respiratórias pré-existentes.