放射治疗激活的 NBTXR3 用于治疗局部晚期或临界可切除胰腺癌

纳入标准：

1. 签署知情同意书 (ICF)，表明参与者了解研究的目的和所需程序，并愿意参加研究 2. 年龄 ≥ 18 岁 3. 活检证实胰腺导管腺癌，如定义通过以下方式：

A。交界性可切除胰腺癌 (BRPC) 没有主动脉受累且至少具有以下特征之一： i.肠系膜上静脉 (SMV) 或门静脉 (PV) 肿瘤界面 ≥ 180° 或 SMV 或 PV 的短段闭塞适合重建 ii. 肠系膜上动脉 (SMA) 或腹腔干 (CA) 与肿瘤界面 < 180° iii. 适合重建的任何程度的肝动脉界面 b． 局部晚期胰腺癌 (LAPC) 至少具有以下特征之一：

1. 签署知情同意书 (ICF)，表明参与者了解研究的目的和所需的程序，并愿意参与研究
2. 年龄 ≥ 18 岁

3. 活检证实胰腺导管腺癌，定义如下：

   A。交界性可切除胰腺癌 (BRPC) 没有主动脉受累且至少具有以下特征之一： i.肠系膜上静脉 (SMV) 或门静脉 (PV) 肿瘤界面 ≥ 180° 或 SMV 或 PV 的短段闭塞适合重建 ii. 肠系膜上动脉 (SMA) 或腹腔干 (CA) 与肿瘤界面 < 180° iii. 适合重建的任何程度的肝动脉界面 b． 局部晚期胰腺癌 (LAPC) 至少具有以下特征之一： i.不适合重建的 SMV 或 PV 闭塞 ii. 肠系膜上动脉或腹腔干的肿瘤界面≥180° iii. 不适合重建的肝动脉受累 iv. 主动脉受累

4. 已经接受了 4 个月（± 2 个月）的 PDAC 化疗，没有远处转移性疾病的影像学证据。 允许以下化疗方案：

   1. 吉西他滨/nab-紫杉醇
   2. 吉西他滨/卡培他滨
   3. 吉西他滨/顺铂
   4. 吉西他滨
   5. 福克斯
   6. 福尔菲诺
5. 根据研究者或治疗医师的要求，可以接受内窥镜超声引导下注射 NBTXR3。

6. 通过在相同解剖位置重复测量（通过 RECIST 1.1）在横截面成像上可识别胰腺中的目标病变

   A。仅淋巴结病变是不允许的。

7. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1

8. 筛选时的实验室值：

   1. 血红蛋白 ≥ 8.0 克/分升
   2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
   3. 血小板计数≥100,000/mm3
   4. 肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
   5. 总胆红素 ≤ 2.0 mg/dL
   6. AST / ALT ≤ 3.0 x 正常上限 (ULN)
   7. 血清白蛋白 ≥ 3.0 g/dL
9. 所有有生育能力的女性在注射 NBTXR3 前 ≤ 7 天进行阴性妊娠试验
10. 如果参与者有既往十二指肠或胆管塑料支架的病史，则应在研究第 1 天前 ≥ 1 周更换为金属支架。

排除标准：

1. 先前对上腹部进行放射治疗
2. 既往手术切除胰腺肿瘤
3. 胰腺导管腺癌以外的诊断。 所有其他组织学类型（即腺鳞癌、囊腺癌等）均不符合参与本研究的条件。
4. LAPC 或 BRPC 在筛选时具有远处转移的影像学证据。
5. 除本方案中规定的化学疗法（即 包含在#4 中的化疗）
6. 入组后 30 天内已知不受控制（≥ 2 级）或活动性胃或十二指肠溃疡病
7. 碘基或钆基 IV 造影剂的已知禁忌症
8. 活动性恶性肿瘤，除胰腺癌外，皮肤基底细胞癌除外，经彻底治疗且在诊断后至少 1 年内无复发
9. 有临床意义的心律失常（例如，室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速、二度或三度房室传导阻滞，但没有安装永久性起搏器）
10. 纽约心脏协会功能分类系统定义的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭 <筛选前 6 个月

11. 已知活动的、不受控制的（高病毒载量）HIV 或乙型肝炎或丙型肝炎感染

    A。已接种乙型肝炎疫苗且无感染史的患者符合条件。

12. 怀孕或哺乳的女性患者
13. 在整个研究期间不愿或不能使用可接受的节育方法的育龄妇女及其男性伴侣。 可接受的避孕方法是那些单独或组合使用时，如果持续和正确使用，每年失败率 < 1% 的方法
14. 研究者认为参与不符合参与者的最大利益（例如，损害健康）或可能阻止、限制或混淆协议规定的评估的任何条件