NBTXR3 aktivovaný radiační terapií pro léčbu lokálně pokročilého nebo hraničně resekovatelného karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF), který uvádí, že účastník rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit 2. Věk ≥ 18 let 3. Biopsií prokázaný duktální adenokarcinom pankreatu, jak je definováno podle následujícího:

A. Hraniční resekabilní adenokarcinom pankreatu (BRPC) nemá žádné postižení aorty s alespoň JEDNOU z následujících vlastností: i. Horní mezenterická žíla (SMV) nebo portální žíla (PV) s nádorovým rozhraním ≥ 180° NEBO okluze krátkého segmentu SMV nebo PV přístupná rekonstrukci ii. Horní mezenterická tepna (SMA) nebo celiakální osa (CA) s nádorovým rozhraním < 180° iii. Jakýkoli stupeň rozhraní jaterní tepny, který je přístupný rekonstrukci b. Lokálně pokročilý adenokarcinom pankreatu (LAPC) má alespoň JEDEN z následujících znaků:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF), který uvádí, že účastník rozumí účelu studie a požadovaným postupům a je ochoten se studie zúčastnit
2. Věk ≥ 18 let

3. Biopsií prokázaný duktální adenokarcinom slinivky břišní, jak je definován následovně:

   A. Hraniční resekabilní adenokarcinom pankreatu (BRPC) nemá žádné postižení aorty s alespoň JEDNOU z následujících vlastností: i. Horní mezenterická žíla (SMV) nebo portální žíla (PV) s nádorovým rozhraním ≥ 180° NEBO okluze krátkého segmentu SMV nebo PV přístupná rekonstrukci ii. Horní mezenterická tepna (SMA) nebo celiakální osa (CA) s nádorovým rozhraním < 180° iii. Jakýkoli stupeň rozhraní jaterní tepny, který je přístupný rekonstrukci b. Lokálně pokročilý adenokarcinom pankreatu (LAPC) má alespoň JEDEN z následujících znaků: i. Okluze SMV nebo FV, která není vhodná k rekonstrukci ii. Nádorové rozhraní a. mesenterica superior nebo os celiakie ≥ 180° iii. Postižení jaterní tepny, která není přístupná rekonstrukci iv. Postižení aorty

4. Má za sebou 4měsíční kúru (± 2 měsíce) chemoterapie pro PDAC bez radiografického průkazu vzdáleného metastatického onemocnění. Jsou povoleny následující režimy chemoterapie:

   1. gemcitabin/nab-paclitaxel
   2. gemcitabin/kapecitabin
   3. gemcitabin/cisplatina
   4. gemcitabin
   5. FOLFOX
   6. FOLFIRINOX
5. Možnost podstoupit endoskopickou ultrazvukem řízenou injekci NBTXR3 podle zkoušejícího nebo ošetřujícího lékaře.

6. Má cílovou lézi ve slinivce břišní, která je identifikovatelná na zobrazení příčného řezu opakovaným měřením (prostřednictvím RECIST 1.1) na stejném anatomickém místě

   A. Pouze onemocnění uzlin není povoleno.

7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

8. Laboratorní hodnoty při screeningu:

   1. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3
   3. Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
   4. Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   5. Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
   6. AST / ALT ≤ 3,0 x horní hranice normálu (ULN)
   7. Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl
9. Negativní těhotenský test ≤ 7 dní před injekcí NBTXR3 u všech žen ve fertilním věku
10. Pokud má účastník v minulosti duodenální nebo biliární plastový stent, měl by být nahrazen kovovým stentem ≥ 1 týden před 1. dnem studie.

Kritéria vyloučení:

1. Předcházející radiační terapie do horní části břicha
2. Předchozí chirurgická resekce nádoru pankreatu
3. Jiná diagnóza než duktální adenokarcinom slinivky břišní. Všechny ostatní histologické typy (tj. adenoskvamózní, cystadenokarcinom atd.) nejsou způsobilé k účasti na této studii.
4. LAPC nebo BRPC s rentgenovým průkazem vzdálené metastázy při screeningu.
5. Dostal jakékoli schválené nebo zkoušené antineoplastické činidlo jiné než chemoterapie specifikované v tomto protokolu (tj. chemoterapie zahrnuté v zařazení č. 4)
6. Známá nekontrolovaná (stupeň ≥ 2) nebo aktivní vředová choroba žaludku nebo dvanáctníku do 30 dnů od zařazení do studie
7. Známá kontraindikace intravenózního kontrastu na bázi jódu nebo gadolinia
8. Aktivní malignita, kromě rakoviny slinivky břišní, s výjimkou bazaliomu kůže definitivně léčeného a bez relapsu alespoň do 1 roku od diagnózy
9. Klinicky významné srdeční arytmie (např. ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsades de pointes, atrioventrikulární srdeční blok druhého nebo třetího stupně bez trvalého kardiostimulátoru)
10. Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association <6 měsíců před screeningem

11. Známá aktivní, nekontrolovaná (vysoká virová zátěž) infekce HIV nebo hepatitidy B nebo hepatitidy C

    A. Způsobilí jsou pacienti, kteří byli očkováni proti hepatitidě B a nemají v anamnéze infekci.

12. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
13. Ženy ve fertilním věku a jejich mužští partneři, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat přijatelnou metodu antikoncepce po celou dobu studie. Přijatelné metody antikoncepce jsou ty, které samostatně nebo v kombinaci vedou k míře selhání < 1 % ročně, pokud jsou používány důsledně a správně.
14. Jakýkoli stav, pro který by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu účastníka (např. ohrozila jeho pohodu) nebo která by mohla bránit, omezovat nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení