NBTXR3 aktivert av strålebehandling for behandling av lokalt avansert eller borderline-resektabel bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke (ICF) som indikerer at deltakeren forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien 2. Alder ≥ 18 år 3. Biopsi påvist duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen, som definert av følgende:

en. Borderline resektabelt bukspyttkjerteladenokarsinom (BRPC) har ingen aorta-involvering med minst ETT av følgende trekk: i. Superior mesenterisk vene (SMV) eller Portal vene (PV) med en tumorgrensesnitt på ≥ 180° ELLER kort segmentokkklusjon av SMV eller PV som er mottakelig for rekonstruksjon ii. Superior mesenterisk arterie (SMA) eller cøliakiakse (CA) med en tumorgrensesnitt på < 180° iii. Enhver grad av hepatisk arteriegrensesnitt som er mottakelig for rekonstruksjon b. Lokalt avansert bukspyttkjerteladenokarsinom (LAPC) har minst EN av følgende funksjoner:

1. Signert skjema for informert samtykke (ICF) som indikerer at deltakeren forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien
2. Alder ≥ 18 år

3. Biopsi påvist duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen, som definert av følgende:

   en. Borderline resektabelt bukspyttkjerteladenokarsinom (BRPC) har ingen aorta-involvering med minst ETT av følgende trekk: i. Superior mesenterisk vene (SMV) eller Portal vene (PV) med en tumorgrensesnitt på ≥ 180° ELLER kort segmentokkklusjon av SMV eller PV som er mottakelig for rekonstruksjon ii. Superior mesenterisk arterie (SMA) eller cøliakiakse (CA) med en tumorgrensesnitt på < 180° iii. Enhver grad av hepatisk arteriegrensesnitt som er mottakelig for rekonstruksjon b. Lokalt avansert bukspyttkjerteladenokarsinom (LAPC) har minst EN av følgende funksjoner: i. Okklusjon av SMV eller PV som ikke er mottakelig for rekonstruksjon ii. Tumorgrensesnittet til den øvre mesenteriske arterie eller cøliakiaksen ≥ 180° iii. Involvering av leverarterien som ikke er mottakelig for rekonstruksjon iv. Involvering av aorta

4. Har hatt et 4-måneders kur (± 2-måneder) med kjemoterapi for PDAC uten radiografisk tegn på fjernmetastatisk sykdom. Følgende kjemoterapiregimer er tillatt:

   1. gemcitabin/nab-paklitaksel
   2. gemcitabin/capecitabin
   3. gemcitabin/cisplatin
   4. gemcitabin
   5. FOLFOX
   6. FOLFIRINOKS
5. Mulig å gjennomgå endoskopisk ultralydveiledet injeksjon av NBTXR3 i henhold til etterforsker eller behandlende lege.

6. Har en mållesjon i bukspyttkjertelen som kan identifiseres ved tverrsnittsavbildning ved gjentatte målinger (via RECIST 1.1) på samme anatomiske plassering

   en. Kun nodalsykdom er ikke tillatt.

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1

8. Laboratorieverdier ved screening:

   1. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
   3. Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
   4. Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
   5. Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
   6. AST / ALT ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN)
   7. Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
9. Negativ graviditetstest ≤ 7 dager før NBTXR3-injeksjon hos alle kvinner i fertil alder
10. Hvis deltakeren har en tidligere duodenal eller biliar plaststent, bør den erstattes med en metallstent ≥ 1 uke før studiedag 1.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere strålebehandling til øvre del av magen
2. Tidligere kirurgisk reseksjon av bukspyttkjertelsvulst
3. Annen diagnose enn duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen. Alle andre histologiske typer (dvs. adenosquamous, cystadenocarcinoma, etc.) er ikke kvalifisert til å delta i denne studien.
4. LAPC eller BRPC med radiografisk bevis på fjernmetastaser ved screening.
5. Har mottatt et annet godkjent eller undersøkende antineoplastisk middel enn kjemoterapiene spesifisert i denne protokollen (dvs. kjemoterapi inkludert i inkludering #4)
6. Kjent ukontrollert (grad ≥ 2) eller aktiv mage- eller duodenalsårsykdom innen 30 dager etter registrering
7. Kjent kontraindikasjon mot jodbasert eller gadoliniumbasert IV-kontrast
8. Aktiv malignitet, i tillegg til kreft i bukspyttkjertelen, med unntak av basalcellekarsinom i huden som er definitivt behandlet og tilbakefallsfri innen minst 1 år fra diagnose
9. Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes, andre eller tredje grads atrioventrikulær hjerteblokk uten permanent pacemaker på plass)
10. Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonelle klassifiseringssystem <6 måneder før screening

11. Kjent aktiv, ukontrollert (høy virusmengde) HIV eller hepatitt B eller hepatitt C infeksjon

    en. Pasienter som har blitt vaksinert for hepatitt B og ikke har en historie med infeksjon er kvalifisert.

12. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
13. Kvinner i fertil alder og deres mannlige partnere som ikke vil eller er i stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i hele studieperioden. Akseptable prevensjonsmetoder er de som, alene eller i kombinasjon, resulterer i en feilrate på < 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig
14. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ikke vil være i deltakerens beste interesse (f.eks. kompromittere velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene