NBTXR3 ativado por radioterapia para o tratamento de câncer de pâncreas localmente avançado ou limítrofe ressecável

Critério de inclusão:

1. Termo de consentimento informado assinado (TCLE) indicando que o participante compreende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo 2. Idade ≥ 18 anos 3. Adenocarcinoma ductal do pâncreas comprovado por biópsia, conforme definido pelo seguinte:

a. Adenocarcinoma pancreático ressecável limítrofe (BRPC) não tem envolvimento aórtico com pelo menos UMA das seguintes características: i. Veia mesentérica superior (SMV) ou veia porta (PV) com uma interface tumoral de ≥ 180° OU oclusão de segmento curto de SMV ou VP passível de reconstrução ii. Artéria mesentérica superior (SMA) ou tronco celíaco (AC) com interface tumoral < 180° iii. Qualquer grau de interface da artéria hepática passível de reconstrução b. O adenocarcinoma pancreático localmente avançado (LAPC) apresenta pelo menos UMA das seguintes características:

1. Formulário de consentimento informado assinado (TCLE) indicando que o participante compreende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo
2. Idade ≥ 18 anos

3. Adenocarcinoma ductal comprovado por biópsia do pâncreas, conforme definido pelo seguinte:

   a. Adenocarcinoma pancreático ressecável limítrofe (BRPC) não tem envolvimento aórtico com pelo menos UMA das seguintes características: i. Veia mesentérica superior (SMV) ou veia porta (PV) com uma interface tumoral de ≥ 180° OU oclusão de segmento curto de SMV ou VP passível de reconstrução ii. Artéria mesentérica superior (SMA) ou tronco celíaco (AC) com interface tumoral < 180° iii. Qualquer grau de interface da artéria hepática passível de reconstrução b. Adenocarcinoma pancreático localmente avançado (LAPC) tem pelo menos UMA das seguintes características: i. Oclusão da SMV ou VP que não é passível de reconstrução ii. Interface tumoral da artéria mesentérica superior ou eixo celíaco ≥ 180° iii. Envolvimento da artéria hepática não passível de reconstrução iv. Envolvimento da aorta

4. Teve um curso de 4 meses (± 2 meses) de quimioterapia para PDAC sem evidência radiográfica de doença metastática distante. Os seguintes regimes de quimioterapia são permitidos:

   1. gemcitabina/nab-paclitaxel
   2. gemcitabina/capecitabina
   3. gemcitabina/cisplatina
   4. gemcitabina
   5. FOLFOX
   6. FOLFIRINOX
5. Passível de se submeter à injeção guiada por ultrassom endoscópico de NBTXR3 de acordo com o investigador ou médico assistente.

6. Tem uma lesão-alvo no pâncreas que é identificável em imagens transversais por medições repetidas (via RECIST 1.1) no mesmo local anatômico

   a. A doença nodal apenas não é permitida.

7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

8. Valores laboratoriais na triagem:

   1. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
   2. Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3
   3. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
   4. Creatinina ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN)
   5. Bilirrubina Total ≤ 2,0 mg/dL
   6. AST / ALT ≤ 3,0 x limite superior do normal (LSN)
   7. Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL
9. Teste de gravidez negativo ≤ 7 dias antes da injeção de NBTXR3 em todas as mulheres com potencial para engravidar
10. Se o participante tiver histórico de stent plástico duodenal ou biliar anterior, ele deve ser substituído por um stent de metal ≥ 1 semana antes do Dia 1 do estudo.

Critério de exclusão:

1. Radioterapia prévia na parte superior do abdome
2. Ressecção cirúrgica prévia de tumor pancreático
3. Diagnóstico diferente de adenocarcinoma ductal pancreático. Todos os outros tipos histológicos (ou seja, adenoescamoso, cistadenocarcinoma, etc.) não são elegíveis para participar deste estudo.
4. LAPC ou BRPC com evidência radiográfica de metástase à distância na triagem.
5. Recebeu qualquer agente antineoplásico aprovado ou em investigação além das quimioterapias especificadas neste protocolo (ou seja, quimioterapias incluídas na Inclusão #4)
6. Doença ulcerosa gástrica ou duodenal conhecida não controlada (Grau ≥ 2) ou ativa dentro de 30 dias após a inscrição
7. Contra-indicação conhecida para contraste IV à base de iodo ou gadolínio
8. Malignidade ativa, além de câncer pancreático, com exceção do carcinoma basocelular da pele tratado definitivamente e sem recidiva dentro de pelo menos 1 ano a partir do diagnóstico
9. Arritmias cardíacas clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, torsades de pointes, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau sem um marca-passo permanente instalado)
10. Insuficiência Cardíaca Congestiva Classe III ou IV conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association <6 meses antes da triagem

11. Infecção ativa, não controlada (alta carga viral) por HIV ou hepatite B ou hepatite C

    a. Os pacientes que foram vacinados contra hepatite B e não têm histórico de infecção são elegíveis.

12. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando
13. Mulheres com potencial para engravidar e seus parceiros do sexo masculino que não desejam ou não podem usar um método aceitável de controle de natalidade durante todo o período do estudo. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​são aqueles que, isoladamente ou em combinação, resultam em uma taxa de falha < 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta
14. Qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seja do melhor interesse do participante (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas no protocolo