Durch Strahlentherapie aktiviertes NBTXR3 zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder grenzwertig resezierbarem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF), aus der hervorgeht, dass der Teilnehmer den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen. 2. Alter ≥ 18 Jahre. 3. Durch Biopsie nachgewiesenes duktales Adenokarzinom des Pankreas, wie definiert durch Folgendes:

A. Borderline resezierbares Pankreas-Adenokarzinom (BRPC) hat keine Aortenbeteiligung mit mindestens EINEM der folgenden Merkmale: i. V. mesenterica superior (SMV) oder Pfortader (PV) mit einer Tumorschnittstelle von ≥ 180° ODER kurzer Segmentverschluss von SMV oder PV, der einer Rekonstruktion zugänglich ist ii. A. mesenterica superior (SMA) oder Zöliakieachse (CA) mit einer Tumorschnittstelle von < 180° iii. Jeder Grad an hepatischer Arterienschnittstelle, der für eine Rekonstruktion zugänglich ist b. Das lokal fortgeschrittene Adenokarzinom des Pankreas (LAPC) hat mindestens EINES der folgenden Merkmale:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF), aus der hervorgeht, dass der Teilnehmer den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen
2. Alter ≥ 18 Jahre

3. Durch Biopsie nachgewiesenes duktales Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse, wie im Folgenden definiert:

   A. Borderline resezierbares Pankreas-Adenokarzinom (BRPC) hat keine Aortenbeteiligung mit mindestens EINEM der folgenden Merkmale: i. V. mesenterica superior (SMV) oder Pfortader (PV) mit einer Tumorschnittstelle von ≥ 180° ODER kurzer Segmentverschluss von SMV oder PV, der einer Rekonstruktion zugänglich ist ii. A. mesenterica superior (SMA) oder Zöliakieachse (CA) mit einer Tumorschnittstelle von < 180° iii. Jeder Grad an hepatischer Arterienschnittstelle, der für eine Rekonstruktion zugänglich ist b. Das lokal fortgeschrittene Adenokarzinom des Pankreas (LAPC) weist mindestens EINES der folgenden Merkmale auf: i. Okklusion der SMV oder PV, die einer Rekonstruktion nicht zugänglich ist ii. Tumorinterface A. mesenterica superior oder Zöliakieachse ≥ 180° iii. Beteiligung der Leberarterie, die einer Rekonstruktion nicht zugänglich ist iv. Beteiligung der Aorta

4. Hat eine 4-monatige (± 2-monatige) Chemotherapie gegen PDAC ohne radiologischen Nachweis einer Fernmetastasierung erhalten. Folgende Chemotherapien sind erlaubt:

   1. Gemcitabin/nab-Paclitaxel
   2. Gemcitabin/Capecitabin
   3. Gemcitabin/Cisplatin
   4. Gemcitabin
   5. FOLFOX
   6. FOLFIRINOX
5. Geeignet für die endoskopische ultraschallgeführte Injektion von NBTXR3 gemäß Prüfarzt oder behandelndem Arzt.

6. Hat eine Zielläsion in der Bauchspeicheldrüse, die in der Querschnittsbildgebung durch wiederholte Messungen (über RECIST 1.1) an derselben anatomischen Stelle identifizierbar ist

   A. Nodalkrankheit allein ist nicht erlaubt.

7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

8. Laborwerte beim Screening:

   1. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3
   3. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
   4. Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   5. Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dL
   6. AST / ALT ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   7. Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl
9. Negativer Schwangerschaftstest ≤ 7 Tage vor der NBTXR3-Injektion bei allen Frauen im gebärfähigen Alter
10. Wenn der Teilnehmer in der Vergangenheit einen duodenalen oder biliären Kunststoffstent hatte, sollte dieser ≥ 1 Woche vor Studientag 1 durch einen Metallstent ersetzt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Bestrahlung des Oberbauchs
2. Vorherige chirurgische Resektion eines Pankreastumors
3. Andere Diagnose als duktales Adenokarzinom des Pankreas. Alle anderen histologischen Typen (d. h. adenosquamöses Karzinom, Zystadenokarzinom usw.) sind nicht zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt.
4. LAPC oder BRPC mit röntgenologischem Nachweis von Fernmetastasen beim Screening.
5. Hat andere zugelassene oder in der Erprobung befindliche antineoplastische Mittel als die in diesem Protokoll angegebenen Chemotherapien erhalten (d. h. Chemotherapien, die in Aufnahme Nr. 4 enthalten sind)
6. Bekannte unkontrollierte (Grad ≥ 2) oder aktive Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre innerhalb von 30 Tagen nach Einschreibung
7. Bekannte Kontraindikation für jodbasierte oder gadoliniumbasierte intravenöse Kontrastmittel
8. Aktive Bösartigkeit, zusätzlich zu Bauchspeicheldrüsenkrebs, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut, definitiv behandelt und rezidivfrei innerhalb von mindestens 1 Jahr nach Diagnose
9. Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (z. B. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsades de Pointes, atrioventrikulärer Herzblock zweiten oder dritten Grades ohne permanenten Schrittmacher)
10. Kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association <6 Monate vor dem Screening

11. Bekannte aktive, unkontrollierte (hohe Viruslast) HIV- oder Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion

    A. Patienten, die gegen Hepatitis B geimpft wurden und keine Infektion in der Vorgeschichte haben, sind teilnahmeberechtigt.

12. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen
13. Frauen im gebärfähigen Alter und ihre männlichen Partner, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, während des gesamten Studienzeitraums eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. Akzeptable Verhütungsmethoden sind solche, die allein oder in Kombination bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr führen
14. Jede Bedingung, bei der nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme nicht im besten Interesse des Teilnehmers wäre (z. B. das Wohlbefinden beeinträchtigen) oder die die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnte