Sugárterápia által aktivált NBTXR3 a lokálisan előrehaladott vagy határon átmetszhető hasnyálmirigyrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt informált beleegyező nyilatkozat (ICF), amely jelzi, hogy a résztvevő megértette a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban 2. Életkor ≥ 18 év 3. Biopsziával igazolt hasnyálmirigy ductalis adenocarcinoma, a meghatározás szerint a következők szerint:

a. A borderline reszekálható hasnyálmirigy-adenokarcinóma (BRPC) nem rendelkezik aorta érintettséggel, és legalább EGY az alábbi jellemzőkkel rendelkezik: i. Superior mesenterialis véna (SMV) vagy portális véna (PV) ≥ 180°-os tumor határfelülettel VAGY SMV vagy PV rövid szegmens-elzáródása, amely alkalmas a rekonstrukcióra ii. Superior mesenterialis artéria (SMA) vagy cöliákia tengely (CA), a tumor határfelülete < 180° iii. Bármilyen mértékű májartéria interfész, amely alkalmas a rekonstrukcióra b. A lokálisan előrehaladott hasnyálmirigy-adenokarcinóma (LAPC) az alábbi jellemzők közül legalább EGYIKEL rendelkezik:

1. Aláírt informált beleegyezési űrlap (ICF), amely jelzi, hogy a résztvevő megértette a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban
2. Életkor ≥ 18 év

3. Biopsziával igazolt hasnyálmirigy ductalis adenocarcinoma, az alábbiak szerint:

   a. A borderline reszekálható hasnyálmirigy-adenokarcinóma (BRPC) nem rendelkezik aorta érintettséggel, és legalább EGY az alábbi jellemzőkkel rendelkezik: i. Superior mesenterialis véna (SMV) vagy portális véna (PV) ≥ 180°-os tumor határfelülettel VAGY SMV vagy PV rövid szegmens-elzáródása, amely alkalmas a rekonstrukcióra ii. Superior mesenterialis artéria (SMA) vagy cöliákia tengely (CA), a tumor határfelülete < 180° iii. Bármilyen mértékű májartéria interfész, amely alkalmas a rekonstrukcióra b. A lokálisan előrehaladott hasnyálmirigy-adenokarcinóma (LAPC) a következő jellemzők közül legalább EGYIKEL rendelkezik: i. Az SMV vagy PV elzáródása, amely nem alkalmas rekonstrukcióra ii. A felső mesenterialis artéria vagy a cöliákia tengelyének tumor határfelülete ≥ 180° iii. A rekonstrukcióra nem alkalmas májartéria érintettsége iv. Az aorta érintettsége

4. 4 hónapos (± 2 hónapos) kemoterápiás kúrán esett át PDAC miatt, távoli metasztatikus betegség radiológiai bizonyítéka nélkül. A következő kemoterápiás sémák megengedettek:

   1. gemcitabine/nab-paclitaxel
   2. gemcitabin/kapecitabin
   3. gemcitabin/ciszplatin
   4. gemcitabin
   5. FOLFOX
   6. FOLFIRINOX
5. A vizsgáló vagy a kezelőorvos szerint alkalmas az NBTXR3 endoszkópos ultrahang által irányított injekciójára.

6. Célléziója van a hasnyálmirigyben, amely keresztmetszeti képalkotás során ismételt mérésekkel (a RECIST 1.1-en keresztül) azonosítható ugyanazon anatómiai helyen

   a. Csak a csomóponti betegség nem megengedett.

7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1

8. Laboratóriumi értékek a szűréskor:

   1. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
   2. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3
   3. Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
   4. Kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
   5. Összes Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
   6. AST / ALT ≤ 3,0 x a normál felső határa (ULN)
   7. Szérum albumin ≥ 3,0 g/dl
9. Negatív terhességi teszt ≤ 7 nappal az NBTXR3 injekció beadása előtt minden fogamzóképes nőnél
10. Ha a résztvevőnek korábban volt nyombél- vagy epeplasztikai sztentje, azt legalább 1 héttel az 1. vizsgálati nap előtt fém stentre kell cserélni.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes sugárterápia a has felső részén
2. A hasnyálmirigy-daganat korábbi műtéti reszekciója
3. A hasnyálmirigy-ductalis adenokarcinómától eltérő diagnózis. Az összes többi szövettani típus (azaz adenosquamous, cystadenocarcinoma stb.) nem vehet részt ebben a vizsgálatban.
4. LAPC vagy BRPC távoli metasztázis radiológiai bizonyítékával a szűréskor.
5. Bármilyen jóváhagyott vagy vizsgált daganatellenes szert kapott az ebben a protokollban meghatározott kemoterápiákon kívül (pl. a 4. számú mellékletben szereplő kemoterápiák)
6. Ismert nem kontrollált (2. fokozatú) vagy aktív gyomor- vagy nyombélfekélybetegség a felvételt követő 30 napon belül
7. Jód alapú vagy gadolínium alapú IV kontraszt ismert ellenjavallata
8. Aktív rosszindulatú daganat a hasnyálmirigyrákon kívül, kivéve a véglegesen kezelt és a diagnózistól számított legalább 1 éven belül kiújulásmentes bazalsejtes bőrkarcinómát
9. Klinikailag jelentős szívritmuszavarok (pl. kamrai tachycardia, kamrafibrilláció, torsades de pointes, másod- vagy harmadfokú atrioventrikuláris szívblokk, állandó pacemaker nélkül)
10. III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association funkcionális besorolási rendszere szerint < 6 hónappal a szűrés előtt

11. Ismert aktív, kontrollálatlan (nagy vírusterhelésű) HIV vagy hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés

    a. Azok a betegek, akiket hepatitis B ellen oltottak be, és nem szerepeltek fertőzésben a kórelőzményben, jogosultak.

12. Terhes vagy szoptató nőbetegek
13. Fogamzóképes korú nők és férfi partnereik, akik nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat teljes időtartama alatt. Elfogadhatóak azok a fogamzásgátlási módszerek, amelyek önmagukban vagy kombinációban következetesen és helyesen alkalmazva évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget eredményeznek.
14. Minden olyan körülmény, amelynél a részvétel a vizsgáló véleménye szerint nem szolgálná a résztvevő legjobb érdekeit (pl. veszélyeztetné a jóllétet), vagy amely megakadályozhatja, korlátozhatja vagy megzavarhatja a protokollban meghatározott értékeléseket