NBTXR3 aktiveret ved strålebehandling til behandling af lokalt avanceret eller borderline-resektabel bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at deltageren forstår formålet med og procedurerne påkrævet for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen 2. Alder ≥ 18 år 3. Biopsipåvist duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen, som defineret ved følgende:

en. Borderline resectable pancreatic adenocarcinoma (BRPC) har ingen aorta-involvering med mindst EN af følgende egenskaber: i. Superior mesenterisk vene (SMV) eller Portal vene (PV) med en tumorgrænseflade på ≥ 180° ELLER kort segmentokklusion af SMV eller PV modtagelig for rekonstruktion ii. Superior mesenterisk arterie (SMA) eller cøliakiakse (CA) med en tumorgrænseflade på < 180° iii. Enhver grad af hepatisk arteriegrænseflade, der er modtagelig for rekonstruktion b. Lokalt avanceret pancreas adenocarcinom (LAPC) har mindst EN af følgende egenskaber:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at deltageren forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen
2. Alder ≥ 18 år

3. Biopsi påvist duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen, som defineret af følgende:

   en. Borderline resectable pancreatic adenocarcinoma (BRPC) har ingen aorta-involvering med mindst EN af følgende egenskaber: i. Superior mesenterisk vene (SMV) eller Portal vene (PV) med en tumorgrænseflade på ≥ 180° ELLER kort segmentokklusion af SMV eller PV modtagelig for rekonstruktion ii. Superior mesenterisk arterie (SMA) eller cøliakiakse (CA) med en tumorgrænseflade på < 180° iii. Enhver grad af hepatisk arteriegrænseflade, der er modtagelig for rekonstruktion b. Lokalt fremskreden pancreas adenocarcinom (LAPC) har mindst EN af følgende egenskaber: i. Okklusion af SMV eller PV, der ikke er modtagelig for rekonstruktion ii. Tumorgrænseflade af den øvre mesenteriske arterie eller cøliaki-aksen ≥ 180° iii. Inddragelse af leverarterien, der ikke er modtagelig for rekonstruktion iv. Inddragelse af aorta

4. Har haft et 4-måneders forløb (± 2-måneders) kemoterapi for PDAC uden radiografisk tegn på fjernmetastatisk sygdom. Følgende kemoterapiregimer er tilladt:

   1. gemcitabin/nab-paclitaxel
   2. gemcitabin/capecitabin
   3. gemcitabin/cisplatin
   4. gemcitabin
   5. FOLFOX
   6. FOLFIRINOX
5. Modtagelig til at gennemgå den endoskopiske ultralydsguidede injektion af NBTXR3 ifølge investigator eller behandlende læge.

6. Har en mållæsion i bugspytkirtlen, der kan identificeres på tværsnitsbilleddannelse ved gentagne målinger (via RECIST 1.1) på samme anatomiske placering

   en. Kun nodalsygdom er ikke tilladt.

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1

8. Laboratorieværdier ved screening:

   1. Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
   2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
   3. Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
   4. Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   5. Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
   6. AST/ALT ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
   7. Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
9. Negativ graviditetstest ≤ 7 dage før NBTXR3-injektion hos alle kvinder i den fødedygtige alder
10. Hvis deltageren tidligere har haft en plastikstent i tolvfingertarmen eller biliar, skal den udskiftes med en metalstent ≥ 1 uge før studiedag 1.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående strålebehandling til den øvre del af maven
2. Forudgående kirurgisk resektion af bugspytkirteltumor
3. Anden diagnose end pancreas duktalt adenokarcinom. Alle andre histologiske typer (dvs. adenosquamous, cystadenocarcinoma osv.) er ikke kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse.
4. LAPC eller BRPC med radiografisk bevis for fjernmetastaser ved screening.
5. Har modtaget et andet godkendt eller forsøgsmæssigt antineoplastisk middel end de kemoterapier, der er specificeret i denne protokol (dvs. kemoterapier inkluderet i inklusion #4)
6. Kendt ukontrolleret (grad ≥ 2) eller aktiv mave- eller duodenalsårsygdom inden for 30 dage efter tilmelding
7. Kendt kontraindikation til jod-baseret eller gadolinium-baseret IV-kontrast
8. Aktiv malignitet, ud over kræft i bugspytkirtlen, med undtagelse af basalcellekarcinom i huden, der er endeligt behandlet og tilbagefaldsfri inden for mindst 1 år fra diagnosen
9. Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsades de pointes, anden eller tredje grads atrioventrikulær hjerteblok uden en permanent pacemaker på plads)
10. Klasse III eller IV Kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikationssystem <6 måneder før screening

11. Kendt aktiv, ukontrolleret (høj viral belastning) HIV eller hepatitis B eller hepatitis C infektion

    en. Patienter, der er blevet vaccineret for hepatitis B og ikke har en historie med infektion, er berettigede.

12. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
13. Kvinder i den fødedygtige alder og deres mandlige partnere, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden. Acceptable præventionsmetoder er dem, der alene eller i kombination resulterer i en fejlrate på < 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt
14. Enhver tilstand, for hvilken deltagelse efter investigator ikke ville være i deltagerens bedste interesse (f.eks. kompromittere velvære), eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger