NBTXR3 aktiveras av strålterapi för behandling av lokalt avancerad eller borderline-resekterbar pankreascancer

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) som indikerar att deltagaren förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien 2. Ålder ≥ 18 år 3. Biopsi bevisat duktalt adenokarcinom i bukspottkörteln, enligt definitionen av följande:

a. Borderline resektabelt pankreasadenokarcinom (BRPC) har ingen aortainblandning med minst EN av följande egenskaper: i. Superior mesenterisk ven (SMV) eller Portal ven (PV) med en tumörgränsyta på ≥ 180° ELLER kortsegmentocklusion av SMV eller PV som är mottaglig för rekonstruktion ii. Superior mesenterisk artär (SMA) eller celiakiaxel (CA) med en tumörgränsyta på < 180° iii. Varje grad av leverartärgränssnitt som är mottaglig för rekonstruktion b. Lokalt avancerat pankreasadenokarcinom (LAPC) har minst EN av följande egenskaper:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) som indikerar att deltagaren förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien
2. Ålder ≥ 18 år

3. Biopsi bevisat duktalt adenokarcinom i bukspottkörteln, enligt definitionen av följande:

   a. Borderline resektabelt pankreasadenokarcinom (BRPC) har ingen aortainblandning med minst EN av följande egenskaper: i. Superior mesenterisk ven (SMV) eller Portal ven (PV) med en tumörgränsyta på ≥ 180° ELLER kortsegmentocklusion av SMV eller PV som är mottaglig för rekonstruktion ii. Superior mesenterisk artär (SMA) eller celiakiaxel (CA) med en tumörgränsyta på < 180° iii. Varje grad av leverartärgränssnitt som är mottaglig för rekonstruktion b. Lokalt avancerat pankreasadenokarcinom (LAPC) har minst EN av följande egenskaper: i. Tilltäppning av SMV eller PV som inte är mottaglig för rekonstruktion ii. Tumörgränssnitt för den övre mesenteriska artären eller celiakiaxeln ≥ 180° iii. Inblandning av leverartären som inte är mottaglig för rekonstruktion iv. Involvering av aorta

4. Har haft en 4-månaders kur (± 2-månader) av kemoterapi för PDAC utan radiografiska tecken på fjärrmetastaserande sjukdom. Följande kemoterapiregimer är tillåtna:

   1. gemcitabin/nab-paklitaxel
   2. gemcitabin/capecitabin
   3. gemcitabin/cisplatin
   4. gemcitabin
   5. FOLFOX
   6. FOLFIRINOX
5. Kan genomgå den endoskopiska ultraljudsstyrda injektionen av NBTXR3 enligt utredare eller behandlande läkare.

6. Har en målskada i bukspottkörteln som är identifierbar vid tvärsnittsavbildning genom upprepade mätningar (via RECIST 1.1) på samma anatomiska plats

   a. Endast nodalsjukdom är inte tillåten.

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-1

8. Laboratorievärden vid screening:

   1. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
   2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3
   3. Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
   4. Kreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
   5. Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
   6. AST/ALT ≤ 3,0 x övre normalgräns (ULN)
   7. Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
9. Negativt graviditetstest ≤ 7 dagar före NBTXR3-injektion hos alla kvinnor i fertil ålder
10. Om deltagaren har tidigare haft en plaststent i tolvfingertarmen eller biliar, bör den ersättas med en metallstent ≥ 1 vecka före studiedag 1.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare strålbehandling till övre delen av buken
2. Tidigare kirurgisk resektion av bukspottkörteltumör
3. Annan diagnos än pankreas duktalt adenokarcinom. Alla andra histologiska typer (d.v.s. adenosquamous, cystadenocarcinom, etc.) är inte berättigade att delta i denna studie.
4. LAPC eller BRPC med radiografiska bevis på fjärrmetastaser vid screening.
5. Har fått något godkänt eller undersökningsbart antineoplastiskt medel förutom de kemoterapier som anges i detta protokoll (dvs. kemoterapier som ingår i Inclusion #4)
6. Känd okontrollerad (grad ≥ 2) eller aktiv mag- eller duodenalsårsjukdom inom 30 dagar efter inskrivning
7. Känd kontraindikation mot jodbaserad eller gadoliniumbaserad IV-kontrast
8. Aktiv malignitet, förutom cancer i bukspottkörteln, med undantag för basalcellscancer i huden som är definitivt behandlad och återfallsfri inom minst 1 år från diagnos
9. Kliniskt signifikanta hjärtarytmier (t.ex. ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsades de pointes, andra eller tredje gradens atrioventrikulära hjärtblock utan en permanent pacemaker på plats)
10. Klass III eller IV Kongestiv hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificeringssystem <6 månader före screening

11. Känd aktiv, okontrollerad (hög virusmängd) HIV- eller hepatit B- eller hepatit C-infektion

    a. Patienter som har vaccinerats mot hepatit B och inte har en historia av infektion är berättigade.

12. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
13. Kvinnor i fertil ålder och deras manliga partner som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för preventivmedel under hela studieperioden. Acceptabla preventivmedel är de som, ensamma eller i kombination, resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år när de används konsekvent och korrekt.
14. Varje tillstånd för vilket, enligt utredarens uppfattning, deltagande inte skulle vara i deltagarens bästa (t.ex. äventyra välbefinnandet) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna