NBTXR3 geactiveerd door bestralingstherapie voor de behandeling van lokaal gevorderde of borderline-resectabele alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend toestemmingsformulier (ICF) waaruit blijkt dat de deelnemer het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is deel te nemen aan het onderzoek 2. Leeftijd ≥ 18 jaar 3. Biopsie bewezen ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier, zoals gedefinieerd door het volgende:

A. Borderline resectabel adenocarcinoom van de pancreas (BRPC) waarbij de aorta niet is aangetast met ten minste EEN van de volgende kenmerken: i. Superieure mesenteriale ader (SMV) of poortader (PV) met een tumorinterface van ≥ 180° OF korte segmentocclusie van SMV of PV die vatbaar is voor reconstructie ii. Superior mesenteriale arterie (SMA) of coeliakie-as (CA) met een tumorinterface van < 180° iii. Elke mate van raakvlak van de leverslagader die vatbaar is voor reconstructie b. Lokaal gevorderd pancreasadenocarcinoom (LAPC) heeft ten minste EEN van de volgende kenmerken:

1. Ondertekend toestemmingsformulier (ICF) waarmee wordt aangegeven dat de deelnemer het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is deel te nemen aan het onderzoek
2. Leeftijd ≥ 18 jaar

3. Biopsie bewezen ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier, zoals gedefinieerd door het volgende:

   A. Borderline resectabel adenocarcinoom van de pancreas (BRPC) waarbij de aorta niet is aangetast met ten minste EEN van de volgende kenmerken: i. Superieure mesenteriale ader (SMV) of poortader (PV) met een tumorinterface van ≥ 180° OF korte segmentocclusie van SMV of PV die vatbaar is voor reconstructie ii. Superior mesenteriale arterie (SMA) of coeliakie-as (CA) met een tumorinterface van < 180° iii. Elke mate van raakvlak van de leverslagader die vatbaar is voor reconstructie b. Lokaal gevorderd pancreasadenocarcinoom (LAPC) heeft ten minste EEN van de volgende kenmerken: i. Occlusie van de SMV of PV die niet vatbaar is voor reconstructie ii. Tumorinterface van de arteria mesenterica superior of coeliakie-as ≥ 180° iii. Betrokkenheid van de leverslagader die niet vatbaar is voor reconstructie iv. Betrokkenheid van de aorta

4. Heeft een kuur van 4 maanden (± 2 maanden) chemotherapie gehad voor PDAC zonder röntgenologisch bewijs van metastatische ziekte op afstand. De volgende chemotherapieregimes zijn toegestaan:

   1. gemcitabine/nab-paclitaxel
   2. gemcitabine/capecitabine
   3. gemcitabine/cisplatine
   4. gemcitabine
   5. FOLFOX
   6. FOLFIRINOX
5. Geschikt om de endoscopische echogeleide injectie van NBTXR3 te ondergaan volgens onderzoeker of behandelend arts.

6. Heeft een doellaesie in de alvleesklier die identificeerbaar is op dwarsdoorsnedebeeldvorming door herhaalde metingen (via RECIST 1.1) op dezelfde anatomische locatie

   A. Alleen nodale ziekte is niet toegestaan.

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-1

8. Laboratoriumwaarden bij screening:

   1. Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
   2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3
   3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
   4. Creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   5. Totaal Bilirubine ≤ 2,0 mg/dL
   6. ASAT / ALAT ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN)
   7. Serumalbumine ≥ 3,0 g/dl
9. Negatieve zwangerschapstest ≤ 7 dagen voorafgaand aan NBTXR3-injectie bij alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd
10. Als de deelnemer in het verleden eerder een plastic stent in de twaalfvingerige darm of de galblaas heeft geplaatst, moet deze ≥ 1 week vóór Studiedag 1 worden vervangen door een metalen stent.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande radiotherapie aan de bovenbuik
2. Voorafgaande chirurgische resectie van alvleeskliertumor
3. Diagnose anders dan ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier. Alle andere histologische typen (d.w.z. adenosquameus, cystadenocarcinoom, enz.) komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
4. LAPC of BRPC met radiografisch bewijs van metastasen op afstand bij screening.
5. Heeft een ander goedgekeurd antineoplastisch middel of een onderzoeksmiddel gekregen dan de in dit protocol gespecificeerde chemotherapieën (d.w.z. chemokuren opgenomen in opname #4)
6. Bekende ongecontroleerde (graad ≥ 2) of actieve maag- of darmzweer binnen 30 dagen na inschrijving
7. Bekende contra-indicatie voor intraveneus contrastmiddel op basis van jodium of gadolinium
8. Actieve maligniteit, naast alvleesklierkanker, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, definitief behandeld en recidiefvrij binnen minimaal 1 jaar na diagnose
9. Klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, torsades de pointes, tweede- of derdegraads atrioventriculair hartblok zonder dat er een permanente pacemaker is geplaatst)
10. Klasse III of IV congestief hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association <6 maanden voorafgaand aan de screening

11. Bekende actieve, ongecontroleerde (hoge virale lading) hiv- of hepatitis B- of hepatitis C-infectie

    A. Patiënten die zijn gevaccineerd tegen hepatitis B en geen voorgeschiedenis van infectie hebben, komen in aanmerking.

12. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun mannelijke partners die gedurende de gehele onderzoeksperiode geen aanvaardbare anticonceptiemethode kunnen of willen gebruiken. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn methoden die, alleen of in combinatie, resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar bij consequent en correct gebruik
14. Elke aandoening waarbij, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de deelnemer zou zijn (bijv. het welzijn in gevaar brengen) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren