NBTXR3 aktywowany przez radioterapię w leczeniu raka trzustki miejscowo zaawansowanego lub raka trzustki o granicznej resekcji

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF) wskazujący, że uczestnik rozumie cel i wymagane procedury badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu 2. Wiek ≥ 18 lat 3. Gruczolakorak przewodowy potwierdzony biopsją trzustki, zgodnie z definicją przez:

A. Gruczolakorak trzustki o granicznej resekcyjności (BRPC) nie ma zajęcia aorty z co najmniej JEDNĄ z następujących cech: Żyła krezkowa górna (SMV) lub żyła wrotna (PV) z interfejsem guza ≥ 180° LUB zamknięcie krótkiego odcinka SMV lub PV nadające się do rekonstrukcji ii. Górna tętnica krezkowa (SMA) lub oś trzewna (CA) z interfejsem guza < 180° iii. Dowolny stopień styku tętnicy wątrobowej nadający się do rekonstrukcji b. Miejscowo zaawansowany gruczolakorak trzustki (LAPC) ma co najmniej JEDNĄ z następujących cech:

1. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF) wskazujący, że uczestnik rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu
2. Wiek ≥ 18 lat

3. Potwierdzony w biopsji gruczolakorak przewodowy trzustki, zdefiniowany w następujący sposób:

   A. Gruczolakorak trzustki o granicznej resekcyjności (BRPC) nie ma zajęcia aorty z co najmniej JEDNĄ z następujących cech: Żyła krezkowa górna (SMV) lub żyła wrotna (PV) z interfejsem guza ≥ 180° LUB zamknięcie krótkiego odcinka SMV lub PV nadające się do rekonstrukcji ii. Górna tętnica krezkowa (SMA) lub oś trzewna (CA) z interfejsem guza < 180° iii. Dowolny stopień styku tętnicy wątrobowej nadający się do rekonstrukcji b. Miejscowo zaawansowany gruczolakorak trzustki (LAPC) ma co najmniej JEDNĄ z następujących cech: Okluzja SMV lub PV, która nie nadaje się do rekonstrukcji ii. Granica guza z tętnicą krezkową górną lub osią trzewną ≥ 180° iii. Zajęcie tętnicy wątrobowej nienadające się do rekonstrukcji iv. Zajęcie aorty

4. Przeszedł 4-miesięczny cykl (± 2 miesiące) chemioterapii z powodu PDAC bez radiologicznych dowodów na obecność przerzutów odległych. Dozwolone są następujące schematy chemioterapii:

   1. gemcytabina/nab-paklitaksel
   2. gemcytabina/kapecytabina
   3. gemcytabina/cisplatyna
   4. gemcytabina
   5. FOLFOKS
   6. FOLFIRINOKS
5. Możliwość poddania się endoskopowemu wstrzyknięciu NBTXR3 pod kontrolą USG według badacza lub lekarza prowadzącego.

6. Ma docelową zmianę w trzustce, którą można zidentyfikować w obrazowaniu przekrojowym poprzez powtarzane pomiary (za pomocą RECIST 1.1) w tym samym miejscu anatomicznym

   A. Tylko choroba węzłów chłonnych jest niedozwolona.

7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

8. Wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych:

   1. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
   2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
   3. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
   4. Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
   5. Bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl
   6. AspAT/AlAT ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN)
   7. Albumina surowicy ≥ 3,0 g/dl
9. Ujemny wynik testu ciążowego ≤ 7 dni przed wstrzyknięciem NBTXR3 u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym
10. Jeśli uczestnik miał w przeszłości plastikowy stent dwunastnicy lub dróg żółciowych, powinien on zostać zastąpiony stentem metalowym ≥ 1 tydzień przed dniem badania 1.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza radioterapia górnej części brzucha
2. Wcześniejsza chirurgiczna resekcja guza trzustki
3. Rozpoznanie inne niż gruczolakorak przewodowy trzustki. Wszystkie inne typy histologiczne (tj. gruczolakowaty, gruczolakorak torbielowaty itp.) nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.
4. LAPC lub BRPC z radiograficznymi dowodami przerzutów odległych podczas badania przesiewowego.
5. Otrzymał jakikolwiek zatwierdzony lub badany środek przeciwnowotworowy inny niż chemioterapia określona w niniejszym protokole (tj. chemioterapie zawarte we włączeniu nr 4)
6. Znana niekontrolowana (stopień ≥ 2) lub czynna choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy w ciągu 30 dni od włączenia
7. Znane przeciwwskazanie do kontrastu dożylnego zawierającego jod lub gadolin
8. Aktywny nowotwór złośliwy, oprócz raka trzustki, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, ostatecznie leczony i wolny od nawrotu w ciągu co najmniej 1 roku od rozpoznania
9. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia bez wszczepionego na stałe stymulatora serca)
10. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z systemem klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association <6 miesięcy przed badaniem przesiewowym

11. Znane aktywne, niekontrolowane (wysokie miano wirusa) zakażenie wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C

    A. Kwalifikują się pacjenci, którzy byli zaszczepieni przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i nie mieli historii infekcji.

12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
13. Kobiety w wieku rozrodczym i ich partnerzy płci męskiej, którzy nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres badania. Dopuszczalne metody antykoncepcji to takie, które pojedynczo lub w połączeniu powodują wskaźnik niepowodzeń < 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo
14. Każdy stan, w przypadku którego, zdaniem badacza, udział nie leżałby w najlepszym interesie uczestnika (np. zagroziłby dobremu samopoczuciu) lub który mógłby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić ocenę określoną w protokole