NBTXR3, активированный лучевой терапией, для лечения местно-распространенного или погранично-резектабельного рака поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия (ICF), указывающая, что участник понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании 2. Возраст ≥ 18 лет 3. Подтвержденная биопсией протоковая аденокарцинома поджелудочной железы, как определено следующим:

а. Пограничная резектабельная аденокарцинома поджелудочной железы (BRPC) не имеет поражения аорты по крайней мере с ОДНИМ из следующих признаков: i. Верхняя брыжеечная вена (ВБВ) или воротная вена (ВВ) с границей раздела опухоли ≥ 180° ИЛИ окклюзия короткого сегмента ВБВ или ВВ, поддающаяся реконструкции ii. Верхняя брыжеечная артерия (ВМА) или чревная ось (СА) с границей раздела опухоли < 180° iii. Любая степень контакта с печеночной артерией, поддающаяся реконструкции b. Местнораспространенная аденокарцинома поджелудочной железы (LAPC) имеет по крайней мере ОДИН из следующих признаков:

1. Подписанная форма информированного согласия (ICF), указывающая, что участник понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании.
2. Возраст ≥ 18 лет

3. Подтвержденная биопсией протоковая аденокарцинома поджелудочной железы, определяемая следующим образом:

   а. Пограничная резектабельная аденокарцинома поджелудочной железы (BRPC) не имеет поражения аорты по крайней мере с ОДНИМ из следующих признаков: i. Верхняя брыжеечная вена (ВБВ) или воротная вена (ВВ) с границей раздела опухоли ≥ 180° ИЛИ окклюзия короткого сегмента ВБВ или ВВ, поддающаяся реконструкции ii. Верхняя брыжеечная артерия (ВМА) или чревная ось (СА) с границей раздела опухоли < 180° iii. Любая степень контакта с печеночной артерией, поддающаяся реконструкции b. Местно-распространенная аденокарцинома поджелудочной железы (LAPC) имеет по крайней мере ОДИН из следующих признаков: i. Окклюзия ВБВ или ЛВ, не поддающаяся реконструкции ii. Поверхность опухоли верхней брыжеечной артерии или чревного ствола ≥ 180° iii. Вовлечение печеночной артерии, не поддающееся реконструкции iv. Вовлечение аорты

4. Прошел 4-месячный курс (± 2 месяца) химиотерапии по поводу PDAC без рентгенологических признаков отдаленных метастазов. Допускаются следующие схемы химиотерапии:

   1. гемцитабин/наб-паклитаксел
   2. гемцитабин/капецитабин
   3. гемцитабин/цисплатин
   4. гемцитабин
   5. ФОЛФОКС
   6. ФОЛФИРИНОКС
5. Можно пройти инъекцию NBTXR3 под эндоскопическим ультразвуковым контролем в соответствии с рекомендациями исследователя или лечащего врача.

6. Имеет целевое поражение в поджелудочной железе, которое можно идентифицировать на изображениях поперечного сечения путем повторных измерений (через RECIST 1.1) в одном и том же анатомическом месте.

   а. Только узловая болезнь не допускается.

7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1

8. Лабораторные показатели при скрининге:

   1. Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
   3. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
   4. Креатинин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
   5. Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл
   6. АСТ/АЛТ ≤ 3,0 x верхний предел нормы (ВГН)
   7. Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл
9. Отрицательный тест на беременность ≤ 7 дней до инъекции NBTXR3 у всех женщин детородного возраста
10. Если у участника ранее был дуоденальный или желчный пластиковый стент, его следует заменить металлическим стентом за ≥ 1 неделю до 1-го дня исследования.

Критерий исключения:

1. Предшествующая лучевая терапия верхней части живота
2. Предшествующая хирургическая резекция опухоли поджелудочной железы
3. Диагноз, отличный от аденокарциномы протоков поджелудочной железы. Все другие гистологические типы (например, аденосквамозная, цистаденокарцинома и т. д.) не могут участвовать в этом исследовании.
4. LAPC или BRPC с рентгенологическими признаками отдаленных метастазов при скрининге.
5. Получал какой-либо одобренный или исследуемый противоопухолевый агент, кроме химиотерапии, указанной в этом протоколе (т.е. химиотерапия, включенная во включение № 4)
6. Известная неконтролируемая (степень ≥ 2) или активная язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в течение 30 дней после включения
7. Известные противопоказания к внутривенному контрастированию на основе йода или гадолиния.
8. Активное злокачественное новообразование, в дополнение к раку поджелудочной железы, за исключением базально-клеточной карциномы кожи, окончательно вылеченной и без рецидивов в течение как минимум 1 года с момента постановки диагноза
9. Клинически значимые сердечные аритмии (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия типа «пируэт», атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени без постоянного кардиостимулятора)
10. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации <6 месяцев до скрининга

11. Известная активная, неконтролируемая (высокая вирусная нагрузка) инфекция ВИЧ или гепатита В или гепатита С

    а. Пациенты, которые были вакцинированы против гепатита В и не имеют истории инфекции, имеют право на участие.

12. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью
13. Женщины детородного возраста и их партнеры-мужчины, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью в течение всего периода исследования. Приемлемыми методами контрацепции являются те, которые по отдельности или в комбинации приводят к частоте неудач < 1% в год при постоянном и правильном использовании.
14. Любое состояние, при котором, по мнению исследователя, участие не отвечает интересам участника (например, ставит под угрозу благополучие) или может помешать, ограничить или исказить оценки, указанные в протоколе.