NBTXR3 activado por radioterapia para el tratamiento del cáncer de páncreas localmente avanzado o resecable en el límite

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado que indica que el participante comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio 2. Edad ≥ 18 años 3. Adenocarcinoma ductal de páncreas comprobado por biopsia, como se define por el siguiente:

a. El adenocarcinoma de páncreas resecable borderline (BRPC) no tiene afectación aórtica con al menos UNA de las siguientes características: i. Vena mesentérica superior (SMV) o vena porta (PV) con una interfaz tumoral de ≥ 180° O oclusión de segmento corto de SMV o PV susceptible de reconstrucción ii. Arteria mesentérica superior (SMA) o eje celíaco (CA) con una interfaz tumoral de < 180° iii. Cualquier grado de interfaz de la arteria hepática que sea susceptible de reconstrucción b. El adenocarcinoma pancreático localmente avanzado (LAPC) tiene al menos UNA de las siguientes características:

1. Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado que indica que el participante comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio
2. Edad ≥ 18 años

3. Adenocarcinoma ductal del páncreas comprobado por biopsia, definido por lo siguiente:

   a. El adenocarcinoma de páncreas resecable borderline (BRPC) no tiene afectación aórtica con al menos UNA de las siguientes características: i. Vena mesentérica superior (SMV) o vena porta (PV) con una interfaz tumoral de ≥ 180° O oclusión de segmento corto de SMV o PV susceptible de reconstrucción ii. Arteria mesentérica superior (SMA) o eje celíaco (CA) con una interfaz tumoral de < 180° iii. Cualquier grado de interfaz de la arteria hepática que sea susceptible de reconstrucción b. El adenocarcinoma pancreático localmente avanzado (LAPC) tiene al menos UNA de las siguientes características: i. Oclusión de la SMV o PV que no es susceptible de reconstrucción ii. Interfase tumoral de la arteria mesentérica superior o eje celíaco ≥ 180° iii. Compromiso de la arteria hepática que no es susceptible de reconstrucción iv. Compromiso de la aorta

4. Ha tenido un curso de 4 meses (± 2 meses) de quimioterapia para PDAC sin evidencia radiográfica de enfermedad metastásica a distancia. Se permiten los siguientes regímenes de quimioterapia:

   1. gemcitabina/nab-paclitaxel
   2. gemcitabina/capecitabina
   3. gemcitabina/cisplatino
   4. gemcitabina
   5. FOLFOX
   6. FOLFIRINOX
5. Susceptible de someterse a la inyección guiada por ecografía endoscópica de NBTXR3 según el investigador o el médico tratante.

6. Tiene una lesión diana en el páncreas que es identificable en imágenes transversales mediante mediciones repetidas (a través de RECIST 1.1) en la misma ubicación anatómica

   a. No se permite la enfermedad ganglionar solamente.

7. Estado de desempeño 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)

8. Valores de laboratorio en la selección:

   1. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
   3. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
   4. Creatinina ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
   5. Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL
   6. AST/ALT ≤ 3,0 x límite superior de la normalidad (LSN)
   7. Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL
9. Prueba de embarazo negativa ≤ 7 días antes de la inyección de NBTXR3 en todas las mujeres en edad fértil
10. Si el participante tiene antecedentes de stent plástico biliar o duodenal anterior, debe reemplazarse con un stent metálico ≥ 1 semana antes del día 1 del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Radioterapia previa en la parte superior del abdomen
2. Resección quirúrgica previa de tumor pancreático
3. Diagnóstico diferente al adenocarcinoma ductal pancreático. Todos los demás tipos histológicos (es decir, adenoescamoso, cistoadenocarcinoma, etc.) no son elegibles para participar en este estudio.
4. LAPC o BRPC con evidencia radiográfica de metástasis a distancia en la selección.
5. Ha recibido cualquier agente antineoplásico aprobado o en investigación que no sean las quimioterapias especificadas en este protocolo (es decir, quimioterapias incluidas en la Inclusión #4)
6. Enfermedad de úlcera gástrica o duodenal no controlada conocida (Grado ≥ 2) o activa dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
7. Contraindicación conocida para contraste intravenoso basado en yodo o basado en gadolinio
8. Neoplasia maligna activa, además del cáncer de páncreas, con la excepción del carcinoma de células basales de la piel tratado definitivamente y libre de recaída dentro de al menos 1 año desde el diagnóstico
9. Arritmias cardíacas clínicamente significativas (por ejemplo, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes, bloqueo cardíaco auriculoventricular de segundo o tercer grado sin un marcapasos permanente colocado)
10. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association <6 meses antes de la selección

11. Infección conocida activa, no controlada (carga viral alta) por VIH o hepatitis B o hepatitis C

    a. Los pacientes que han sido vacunados contra la hepatitis B y no tienen antecedentes de infección son elegibles.

12. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando
13. Mujeres en edad fértil y sus parejas masculinas que no deseen o no puedan utilizar un método anticonceptivo aceptable durante todo el período de estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables son aquellos que, solos o en combinación, dan como resultado una tasa de fracaso de < 1 % por año cuando se usan de manera constante y correcta.
14. Cualquier condición por la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el participante (p. ej., comprometer el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.