NBTXR3 activé par radiothérapie pour le traitement du cancer du pancréas localement avancé ou limite résécable

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé indiquant que le participant comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude 2. Âge ≥ 18 ans 3. Adénocarcinome canalaire du pancréas prouvé par biopsie, tel que défini par ce qui suit :

un. L'adénocarcinome pancréatique borderline résécable (BRPC) n'a pas d'atteinte aortique avec au moins UNE des caractéristiques suivantes : i. Veine mésentérique supérieure (SMV) ou veine porte (PV) avec une interface tumorale ≥ 180° OU occlusion d'un segment court de SMV ou PV pouvant être reconstruite ii. Artère mésentérique supérieure (SMA) ou axe cœliaque (AC) avec une interface tumorale < 180° iii. Tout degré d'interface de l'artère hépatique susceptible d'être reconstruit b. L'adénocarcinome pancréatique localement avancé (LAPC) présente au moins UNE des caractéristiques suivantes :

1. Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé indiquant que le participant comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude
2. Âge ≥ 18 ans

3. Adénocarcinome canalaire du pancréas prouvé par biopsie, tel que défini par ce qui suit :

   un. L'adénocarcinome pancréatique borderline résécable (BRPC) n'a pas d'atteinte aortique avec au moins UNE des caractéristiques suivantes : i. Veine mésentérique supérieure (SMV) ou veine porte (PV) avec une interface tumorale ≥ 180° OU occlusion d'un segment court de SMV ou PV pouvant être reconstruite ii. Artère mésentérique supérieure (SMA) ou axe cœliaque (AC) avec une interface tumorale < 180° iii. Tout degré d'interface de l'artère hépatique susceptible d'être reconstruit b. L'adénocarcinome pancréatique localement avancé (LAPC) présente au moins UNE des caractéristiques suivantes : i. Occlusion du SMV ou du PV qui ne se prête pas à la reconstruction ii. Interface tumorale de l'artère mésentérique supérieure ou de l'axe coeliaque ≥ 180° iii. Atteinte de l'artère hépatique qui ne se prête pas à la reconstruction iv. Atteinte de l'aorte

4. A suivi un cours de 4 mois (± 2 mois) de chimiothérapie pour PDAC sans preuve radiographique de maladie métastatique à distance. Les schémas de chimiothérapie suivants sont autorisés :

   1. gemcitabine/nab-paclitaxel
   2. gemcitabine/capécitabine
   3. gemcitabine/cisplatine
   4. gemcitabine
   5. FOLFOX
   6. FOLFIRINOX
5. Acceptable pour subir l'injection guidée par ultrasons endoscopique de NBTXR3 selon l'investigateur ou le médecin traitant.

6. A une lésion cible dans le pancréas qui est identifiable sur l'imagerie en coupe transversale par des mesures répétées (via RECIST 1.1) au même emplacement anatomique

   un. La maladie nodale seule n'est pas autorisée.

7. Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Statut de performance 0-1

8. Valeurs de laboratoire au dépistage :

   1. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
   2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
   3. Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
   4. Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   5. Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL
   6. AST / ALT ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
   7. Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL
9. Test de grossesse négatif ≤ 7 jours avant l'injection de NBTXR3 chez toutes les femmes en âge de procréer
10. Si le participant a des antécédents de stent en plastique duodénal ou biliaire, il doit être remplacé par un stent en métal ≥ 1 semaine avant le jour d'étude 1.

Critère d'exclusion:

1. Radiothérapie antérieure de la partie supérieure de l'abdomen
2. Résection chirurgicale antérieure d'une tumeur pancréatique
3. Diagnostic autre que l'adénocarcinome canalaire pancréatique. Tous les autres types histologiques (c'est-à-dire adénosquameux, cystadénocarcinome, etc.) ne sont pas éligibles pour participer à cette étude.
4. LAPC ou BRPC avec des preuves radiographiques de métastases à distance lors du dépistage.
5. A reçu un agent antinéoplasique approuvé ou expérimental autre que les chimiothérapies spécifiées dans ce protocole (c.-à-d. chimiothérapies incluses dans l'Inclusion #4)
6. Ulcère gastrique ou duodénal connu non contrôlé (grade ≥ 2) ou actif dans les 30 jours suivant l'inscription
7. Contre-indication connue au produit de contraste IV à base d'iode ou de gadolinium
8. Malignité active, en plus du cancer du pancréas, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau définitivement traité et sans rechute dans un délai d'au moins 1 an à compter du diagnostic
9. Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur permanent en place)
10. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association <6 mois avant le dépistage

11. Infection connue active, non contrôlée (charge virale élevée) par le VIH ou l'hépatite B ou l'hépatite C

    un. Les patients qui ont été vaccinés contre l'hépatite B et qui n'ont pas d'antécédents d'infection sont éligibles.

12. Patientes enceintes ou allaitantes
13. Femmes en âge de procréer et leurs partenaires masculins qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la période d'étude. Les méthodes de contraception acceptables sont celles qui, seules ou en combinaison, entraînent un taux d'échec < 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement
14. Toute condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant (par exemple, compromettre le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole