Sädehoidon aktivoima NBTXR3 paikallisesti edenneen tai raja-alueelta poistettavan haimasyövän hoitoon
Vaiheen I tutkimus sädehoidon aktivoimasta NBTXR3:sta paikallisesti edenneen tai raja-alueella resekoitavissa olevan haiman tiehyen adenokarsinooman tapauksessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
• Sädehoidolla aktivoidun NBTXR3:n suositellun faasin II annoksen (RP2D) määrittäminen potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai rajalla resekoitavissa oleva haimatiehyen adenokarsinooma.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
- Sädehoidolla aktivoidun intratumoraalisen NBTXR3-injektion turvallisuuden ja toteutettavuuden arvioiminen paikallisesti edenneessä tai rajalla resekoitavissa haiman ductaalisessa adenokarsinoomassa
- Sädehoidolla aktivoidun intratumoraalisen NBTXR3-injektion kasvainten vastaisen vasteen arvioimiseksi potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai rajalla resekoitavissa oleva haimatiehyen adenokarsinooma
- Arvioida tapahtumaan kuluvan ajan tuloksia henkilöillä, joilla on paikallisesti edennyt tai rajalla resekoitavissa oleva haimatiehyen adenokarsinooma
TUTKIMUSTAVOITTEET:
- Tuumorinsisäisesti injektoidun NBTXR3:n kehon kineettisen profiilin arvioiminen.
- Arvioida tapahtumaan kuluvaa aikaa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt, ei leikattavissa oleva sairaus.
- Arvioida resektoitavuuden muuntoprosentit.
- Arvioida leikkaustuloksia potilailla, joille tehdään leikkaus sädehoidon jälkeen.
- Yhdistää radioiset mittaukset tuloksiin.
- Arvioida vasteen biomarkkereita potilailla, joita hoidettiin NBTXR3/RT:llä.
YHTEENVETO: Tämä on NBTXR3:n annos-eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat NBTXR3:a kasvaimensisäisesti (IT) päivänä 1. Tämän jälkeen potilaat saavat 15 fraktiota intensiteettimoduloitua sädehoitoa (IMRT) päivinä 15-43 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 1 kuukauden välein ja sen jälkeen 3 kuukauden välein enintään 1 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF), joka osoittaa, että osallistuja ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen 2. Ikä ≥ 18 vuotta 3. Biopsialla todistettu haiman duktaalinen adenokarsinooma, sellaisena kuin se on määritelty seuraavasti:
a. Resektoitavassa haiman adenokarsinoomassa (BRPC) ei ole aorttavauriota, ja siinä on vähintään YKSI seuraavista piirteistä: i. Superior suoliliepeen laskimo (SMV) tai portaalilaskimo (PV), jonka kasvainrajapinta on ≥ 180° TAI SMV:n tai PV:n lyhyt segmentin tukos, joka voidaan rakentaa ii. Superior suoliliepeen valtimo (SMA) tai keliakiaakseli (CA), jossa kasvainrajapinta on < 180° iii. Mikä tahansa maksavaltimon rajapinta, joka on soveltuva rekonstruktioon b. Paikallisesti edenneellä haiman adenokarsinoomalla (LAPC) on vähintään YKSI seuraavista ominaisuuksista:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF), joka osoittaa, että osallistuja ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen
- Ikä ≥ 18 vuotta
Biopsialla todettu haiman duktaalinen adenokarsinooma, joka määritellään seuraavasti:
a. Resektoitavassa haiman adenokarsinoomassa (BRPC) ei ole aorttavauriota, ja siinä on vähintään YKSI seuraavista piirteistä: i. Superior suoliliepeen laskimo (SMV) tai portaalilaskimo (PV), jonka kasvainrajapinta on ≥ 180° TAI SMV:n tai PV:n lyhyt segmentin tukos, joka voidaan rakentaa ii. Superior suoliliepeen valtimo (SMA) tai keliakiaakseli (CA), jossa kasvainrajapinta on < 180° iii. Mikä tahansa maksavaltimon rajapinta, joka on soveltuva rekonstruktioon b. Paikallisesti edenneellä haiman adenokarsinoomalla (LAPC) on vähintään YKSI seuraavista ominaisuuksista: i. SMV:n tai PV:n tukos, jota ei voida rekonstruoida ii. Ylimmän suoliliepeen valtimon tai keliakian akselin kasvaimen rajapinta ≥ 180° iii. Maksavaltimon osallistuminen, jota ei voida rekonstruoida iv. Aortan osallistuminen
Hänellä on ollut 4 kuukauden (± 2 kuukauden) kemoterapiajakso PDAC:n vuoksi ilman radiologisia todisteita etäpesäkkeestä. Seuraavat kemoterapia-ohjelmat ovat sallittuja:
- gemsitabiini/nab-paklitakseli
- gemsitabiini/kapesitabiini
- gemsitabiini/sisplatiini
- gemsitabiini
- FOLFOX
- FOLFIRINOX
- Voidaan suorittaa endoskooppinen ultraääniohjattu NBTXR3-injektio tutkijan tai hoitavan lääkärin mukaan.
Haimassa on kohdeleesio, joka on tunnistettavissa poikkileikkauskuvauksessa toistuvilla mittauksilla (RECIST 1.1:n kautta) samassa anatomisessa paikassa
a. Pelkkä solmukudostauti ei ole sallittu.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1
Laboratorioarvot seulonnassa:
- Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/mm3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
- Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl
- AST / ALT ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl
- Negatiivinen raskaustesti ≤ 7 päivää ennen NBTXR3-injektiota kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla
- Jos osallistujalla on aiemmin ollut pohjukaissuolen tai sapen muovistentti, se tulee vaihtaa metallistenttiin ≥ 1 viikko ennen tutkimuspäivää 1.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi sädehoito ylävatsaan
- Haimakasvaimen aiempi leikkausleikkaus
- Muu diagnoosi kuin haiman duktaalinen adenokarsinooma. Kaikki muut histologiset tyypit (eli adenosquamous, kystadenokarsinooma jne.) eivät ole kelvollisia osallistumaan tähän tutkimukseen.
- LAPC tai BRPC, jossa on radiografisia todisteita etäpesäkkeistä seulonnassa.
- Hän on saanut muita hyväksyttyjä tai tutkittuja antineoplastisia aineita kuin tässä protokollassa määriteltyjä kemoterapioita (esim. kemoterapiat, jotka sisältyvät luetteloon 4)
- Tunnettu hallitsematon (aste ≥ 2) tai aktiivinen maha- tai pohjukaissuolihaava 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta
- Tunnettu vasta-aihe jodipohjaiselle tai gadoliniumpohjaiselle IV-varjoaineelle
- Aktiivinen pahanlaatuisuus haimasyövän lisäksi, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, joka on lopullisesti hoidettu ja uusiutumaton vähintään 1 vuoden sisällä diagnoosista
- Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes, toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta)
- Luokka III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä < 6 kuukautta ennen seulontaa
Tunnettu aktiivinen, hallitsematon (suuri viruskuorma) HIV- tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
a. Potilaat, jotka on rokotettu hepatiitti B:tä vastaan ja joilla ei ole aiemmin ollut infektiota, ovat tukikelpoisia.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja heidän miespuoliset kumppaninsa, jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat ne, jotka yksinään tai yhdistelmänä johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.
- Mikä tahansa ehto, johon osallistuminen ei tutkijan mielestä olisi osallistujan edun mukaista (esim. vaarantaisi hyvinvoinnin) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollakohtaisia arvioita
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (NBTXR3, sädehoito)
Potilaat saavat NBTXR3 IT:n ensimmäisenä päivänä.
Potilaille suoritetaan sitten 15 sädehoitofraktiota päivien 15-43 välillä ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Suorita sädehoitoa
Muut nimet:
Koska IT
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavat toksisuudet
Aikaikkuna: 4 viikkoa viimeisen säteilyannoksen jälkeen
|
Mikä tahansa luokka >= 3 haittatapahtuma, joka liittyy NBTXR3:een ja/tai sädehoitoon.
Mikä tahansa toksisuus (aste >= 3), joka ainakin mahdollisesti liittyy tutkimuslääkkeeseen (NBTXR3), on DLT.
Haittatapahtumat pisteytetään National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v 5.0) perusteella.
|
4 viikkoa viimeisen säteilyannoksen jälkeen
|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
MTD määritetään annoksena, jonka myrkyllisyyden isotoninen arvio on lähimpänä myrkyllisyyden tavoitetasoa 30 %.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Suositeltu vaiheen II annos (RP2D)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Jopa 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NBTXR3-injektion toteutettavuuden määrittäminen haimaan
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Toteutettavuus viittaa kykyyn tehdä NBTXR3:n intratumoraalinen injektio.
Jokaisen potilaan tulos olisi "toteutettava" tai "ei toteutettavissa".
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: NBTXR3-injektiosta paikalliseen uusiutumiseen, paikalliseen etenemiseen, etäiseen etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 1 vuoteen
|
NBTXR3-injektiosta paikalliseen uusiutumiseen, paikalliseen etenemiseen, etäiseen etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 1 vuoteen
|
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: NBTXR3-injektiosta kuolemaan mistä tahansa syystä tai EoS:stä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 1 vuosi
|
NBTXR3-injektiosta kuolemaan mistä tahansa syystä tai EoS:stä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hafniumin läsnäolo
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Arvioi ajan kulusta riippuvan hafniumin esiintymisen veressä ja virtsassa NBTXR3:n kasvaimensisäisen injektion jälkeen.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Taudin torjuntanopeus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Määritelty niiden potilaiden osuudena, joilla ei ole etenemistä 6 kuukautta NBTXR3-injektion jälkeen.
|
6 kuukautta
|
|
Paikallisesti edistyneiden potilaiden osuus, joille tehdään kirurginen resektio NBTXR3/säteilyhoidon jälkeen (R3/RT)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Jopa 1 vuosi
|
|
|
Resektion tila
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Kirurgin makroskooppisesti arvioima resektion tila R0- Makroskooppisesti täydellinen kasvaimen poisto negatiivisilla mikroskooppisilla leikkausmarginaalilla, R1 - makroskooppisesti täydellinen kasvaimen poisto positiivisilla mikroskooppisilla marginaaleilla (mikä tahansa tai kaikki) ja R2 - makroskooppisesti epätäydellinen kasvaimen poisto, jossa tiedetään tai epäillään jäännössairautta.
|
Jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Eugene J Koay, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-1001 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-03731 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .