去甲肾上腺素对严重孤立性脑损伤凝血和纤溶的影响

研究设计和方法 该研究将在卢布尔雅那大学医学中心的麻醉学和外科重症监护室/重症监护病房 (ICU) 进行，一旦获得斯洛文尼亚国家医学伦理委员会的批准，该研究将开始。 一旦患者的亲属或法定监护人签署知情同意书，患者将被纳入研究。

患者和研究过程 该研究将集中在急诊室 ICU 住院的 60 名严重创伤性脑损伤 (TBI) 患者，他们将根据高级创伤生命支持指南进行治疗，将接受计算机断层扫描 ( CT）头部扫描，并将植入用于监测颅内压（ICP）的电极。 格拉斯哥昏迷量表 (GCS) ≤ 8 和头部损伤量表 (AIS) ≥ 3 的 18 至 80 岁女性和男性患者均应纳入研究。 任何类型的颅外损伤患者，接受抗凝或抗聚集治疗的患者，患有已知神经系统疾病、血液系统疾病、恶性疾病或肝脏疾病的患者，感染和心脏骤停后的患者，开颅手术后，接受过浓缩红细胞输注的患者(>1袋)和/或新鲜冰冻血浆、血小板血浆、体温<35°C的患者和孕妇将被排除在研究之外，因为那些无法进行针对性测试的情况在预期的时间范围内。

在重症监护病房，患者将按照严重创伤性脑损伤治疗指南接受治疗。 所有患者都将使用咪达唑仑镇静，他们将接受芬太尼镇痛，并且在需要时考虑 ICP 水平，还将接受 2% 异丙酚输注。 他们都将进行机械通风。 在所有情况下，都将常规插入非肝素化中心静脉导管和动脉导管。 用于研究的血液样本将通过单次穿刺从颈内静脉采集。

全程监测全身血压、心率、中心体温、外周血氧饱和度（SpO2）、ICP、脑灌注压（CPP）和麻醉深度双频指数（BIS）。 使用里士满激动-镇静量表 (RASS) 的瞳孔反应和镇静深度将每小时进行一次。 水合作用将通过每天一次或两次的每搏输出量变化 (SVV) 进行评估。 CPP 未达到所需值 (70 mmHg) 的患者将接受 NA 溶液 (0.16 mg/ml) 的全身静脉输注，剂量达到目标 CPP 所需。 如有必要，将在受伤后 12 至 24 小时和健康状况突然恶化后进行另一次 CT 扫描。

每天从动脉导管采集血样以确定电解质、葡萄糖、白细胞数量和血象、血小板数量的值，所有这些都是每天常规进行的。

在受伤后的 1-3、6、12 和 24 小时内，研究人员将通过动脉导管从患有严重 TBI 的患者身上采集血样，以确定：内源性 NA 的水平或总的、内源性和外源性 NA，如果患者将接受连续 NA 输注，血小板数量、凝血酶原时间/国际标准化比值 (PT/INR)、活化部分凝血活酶时间 (aPTT)、纤维蛋白原、抗凝血酶 (AT)， D-二聚体、旋转血栓弹力测定法 (ROTEM) 测试结果、血小板功能与聚集测定法 (Multiplate)、乳酸水平、pH 平衡、气体分析（PaO2、PaCO2）、HCO3、碱缺乏和动脉血氧饱和度 (SaO2)。 研究人员应在受伤后 1-3、6、12 和 24 小时内对严重 TBI 患者进行静脉穿刺，从颈静脉采集血样，以确定： NA 或总的、内源性和外源性 NA，如果患者将接受连续 NA 输注，血小板数量、PT/INR、aPTT、纤维蛋白原、组织因子 (TF)、AT、凝血酶-抗凝血酶复合物 (TAT)； D-二聚体、组织纤溶酶原激活物抗原 (t-PAAg)、纤溶酶原激活物抑制物 1 抗原 (PAI-1Ag)、纤溶酶原激活物抑制物 1 活性 (PAI-1Act)、纤溶酶-抗纤溶酶复合物 (PAP)、纤溶酶原活性；蛋白 C 抗原 (PCAg)、syndecan-1 (SDC-1)、旋转血栓弹力图 (ROTEM) 测试结果、血小板功能与聚集测定法 (Multiplate)。 对于在进行止血试验后 1-3 小时内需要输注 NA 的患者，将在输液装置 30 分钟后再次确定 NA 水平，所有提到的颈内静脉和动脉导管止血试验都将进行被重新控制。 CT 将在受伤后 12 和 24 小时以及在临床情况突然恶化的情况下必要时重复进行。

严重 TBI 患者将分为两组。 A 组用于需要输注 NA 溶液以满足所需 CPP 的患者，B 组用于不接受 NA 输注的患者。 A 组将进一步分为三个亚组：A1 组将接受 0.06-0.12 剂量的 NA μg/kg/min，A2 对于将接受 0.13-0.2 剂量的患者 μg/kg/min，A3 用于将接受 NA 剂量 > 0.2 μg/kg/min 的患者。 比较A组和B组、A1和​​B、A2和B、A3和B亚组之间不同时间间隔（伤后1-3、6、12、24小时）的单个实验室变量的绝对值；以及子组 A1、A2 和 A3 之间。