- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04515420
심한 단독 뇌손상에서 응고 및 섬유소용해에 대한 노르아드레날린의 영향
단독 중증 뇌손상 환자의 응고 및 섬유소용해에 대한 노르아드레날린 주입의 영향
연구의 목적
조사관은 다음을 설정하는 것을 목표로 합니다.
- 노르아드레날린(NA) 주입이 중증 외상성 뇌손상(TBI) 환자의 응고 및 섬유소용해에 유의미한 영향을 미치는지 여부.
- 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔으로 지혈 중단을 기록할 수 있는지 여부.
- 내부 경정맥과 요골 동맥의 지혈 매개변수 값 사이에 유의한 차이가 있는지 여부.
가설
- 치료 초기 단계(1-3시간)에 NA로 치료받는 중증 단독 TBI 환자에서 트롬빈 형성 증가가 발생합니다. 결과적으로 NA가 필요하지 않은 환자에 비해 혈소판 사용이 증가하고 응고 인자 및 과섬유소용해도 증가합니다.
- NA의 농도는 트롬빈 형성과 상관 관계가 있으며 NA의 고용량에서 상관 관계가 더 강합니다.
- 트롬빈 형성은 NA 요법을 받지 않을 그룹에 비해 NA 요법을 받을 그룹에서 더 천천히 감소할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구 설계 및 방법 연구는 류블랴나 대학교 의료 센터의 마취과 및 외과 집중 치료/집중 치료실(ICU)에서 수행되며 슬로베니아 국가 의료 윤리 위원회의 승인을 받으면 시작됩니다. 친척이나 법적 보호자가 정보에 입각한 동의서에 서명하면 환자가 연구에 포함됩니다.
환자 및 연구 과정 연구 연구는 응급실의 ICU에 입원한 중증 외상성 뇌손상(TBI) 환자 60명에 초점을 맞출 예정이며 고급 외상 생활 지원 지침에 따라 치료를 받고 컴퓨터 단층 촬영을 받게 됩니다. CT) 머리를 스캔하고 두개내압(ICP)을 모니터링하기 위한 전극을 이식할 것입니다. Glasgow Coma Scale(GCS) ≤ 8 및 AIS(Head Abbreviated Injury Scale) ≥ 3인 18~80세의 여성 및 남성 환자가 연구에 포함되어야 합니다. 모든 종류의 두개외 손상이 있는 환자, 항응고 또는 항응집 요법을 받는 환자, 알려진 신경학적, 혈액학적, 악성 또는 간 질환이 있는 환자, 감염이 있는 환자 및 심정지 후, 개두술 후, 농축 적혈구 수혈을 받은 환자 (> 1 봉지) 및/또는 신선 냉동 혈장, 혈소판 혈장, 체온이 < 35°C인 환자 및 임산부는 모두 대상 테스트를 수행할 수 없는 경우와 마찬가지로 연구에서 제외됩니다. 예상 시간 프레임에서.
ICU에서 환자는 중증 외상성 뇌손상 치료 지침에 따라 치료를 받게 됩니다. 모든 환자는 midazolam으로 진정하고 fentanyl로 진통을 받으며 ICP 수준을 고려하여 필요할 경우 2% propofol을 주입한다. 그들은 모두 기계적으로 환기됩니다. 헤파린 처리되지 않은 중심 정맥 카테터와 동맥 카테터는 모든 경우에 일상적으로 삽입됩니다. 연구를 위한 혈액 샘플은 단일 천공으로 내부 경정맥에서 채취됩니다.
전신 혈압, 심박수, 중심 체온, 말초혈액산소포화도(SpO2), ICP, 뇌관류압(CPP) 및 마취 깊이의 이중 스펙트럼 지수(BIS)를 항상 모니터링합니다. RASS(Richmond Agitation-Sedation Scale)를 사용하여 동공 반응 및 진정 깊이를 시간당 1회 수행합니다. 수화는 하루에 1~2회 박출량 변화(SVV)로 추정됩니다. CPP가 원하는 값(70mmHg)을 충족하지 못하는 환자는 목표 CPP를 충족하는 데 필요한 용량으로 NA 용액(0.16mg/ml)을 전신 정맥 주사합니다. 부상 후 12시간에서 24시간 사이에 그리고 필요에 따라 건강 상태가 급격하게 악화된 후에 또 다른 CT 스캔을 시행합니다.
동맥 카테터에서 혈액 샘플을 매일 채취하여 전해질, 포도당, 백혈구 수 및 혈액 조영도, 혈소판 수를 결정하며, 이 모두는 매일 일상적으로 수행됩니다.
손상 후 1-3, 6, 12 및 24시간 동안 연구 직원은 다음을 결정하기 위해 동맥 카테터를 통해 심각한 TBI가 있는 환자로부터 혈액 샘플을 수집합니다. 총, 내인성 및 외인성 NA의 경우, 환자가 지속적인 NA 주입을 받은 경우, 혈소판 수, 프로트롬빈 시간/국제 표준화 비율(PT/INR), 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT), 피브리노겐, 항트롬빈(AT), D-dimer, 회전혈전탄성측정법(ROTEM) 검사 결과, 응집 측정법(Multiplate)을 이용한 혈소판 기능, 젖산 수치, pH 균형, 가스 분석(PaO2, PaCO2), HCO3, 염기 결핍 및 동맥혈 산소 포화도(SaO2). 다음을 결정하기 위해 경정맥에서 혈액 샘플을 수집하기 위해 연구 직원이 손상 후 1-3, 6, 12 및 24시간의 기간에 심각한 TBI가 있는 환자에게 정맥 천자를 수행해야 합니다. NA 또는 전체, 내인성 및 외인성 NA(환자가 지속적인 NA 주입을 받은 경우), 혈소판 수, PT/INR, aPTT, 피브리노겐, 조직 인자(TF), AT, 트롬빈-안티트롬빈 복합체(TAT); D-다이머, 조직-플라스미노겐 활성화제 항원(t-PAAg), 플라스미노겐 활성화제 억제제-1 항원(PAI-1Ag), 플라스미노겐 활성화제 억제제-1 활성(PAI-1Act), 플라스민-안티플라스민 복합체(PAP), 플라스미노겐 활성; 단백질 C 항원(PCAg), 신데칸-1(SDC-1), 회전혈전탄성측정법(ROTEM) 검사 결과, 응집 측정법을 사용한 혈소판 기능(멀티플레이트). 이미 지혈 검사를 받은 후 1-3시간 이내에 NA 주입이 필요한 환자의 경우 NA 수준은 주입 세트 후 30분에 다시 결정되며 언급된 모든 내경정맥 및 동맥 카테터의 지혈 검사는 재제어한다. 부상 후 12시간과 24시간에 CT를 반복하며 임상 상태가 급작스럽게 악화되는 경우 필요에 따라 시행합니다.
중증 TBI 환자는 두 그룹으로 나뉩니다. 원하는 CPP를 충족하기 위해 NA 용액 주입이 필요한 환자를 위한 그룹 A와 NA 주입을 받지 않을 환자를 위한 그룹 B. 그룹 A는 세 개의 하위 그룹으로 더 나뉩니다. A1은 0.06-0.12 용량으로 NA를 투여받는 환자 μg/kg/min, 0.13-0.2의 투여량을 받을 환자의 경우 A2 μg/kg/min 및 NA > 0.2 μg/kg/min 용량을 투여받는 환자의 경우 A3. 서로 다른 시간 간격(손상 후 1-3, 6, 12, 24시간)에서 개별 실험실 변수의 절대값은 그룹 A와 B 사이, 하위 그룹 A1과 B, A2와 B, A3와 B 사이에서 비교됩니다. 하위 그룹 A1, A2 및 A3 사이.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 외상성 뇌손상 환자
- 글래스고 혼수 척도 ≤ 8
- 머리 약식 상해 척도(AIS) ≥ 3
제외 기준:
- 모든 종류의 두개 외 손상이 있는 환자
- 항응고 또는 항응집 치료를 받고 있는 환자
- 알려진 신경 장애가 있는 환자
- 혈액학적 장애가 있는 환자
- 악성 질환 환자
- 간 질환 환자
- 어떤 감염 환자
- 심정지 후 환자
- 개두술 후 환자
- 함유된 적혈구 및/또는 신선 동결 혈장을 수혈받은 환자
- 혈소판 혈장을 받은 환자
- 체온 <35°C
- 임산부
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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그룹 A
원하는 CPP를 충족하기 위해 NA 솔루션 주입이 필요한 환자를 위한 그룹 A. 그룹 A는 세 개의 하위 그룹으로 더 나뉩니다. A1은 0.06-0.12 용량으로 NA를 투여받는 환자 μg/kg/min, 0.13-0.2의 투여량을 받을 환자의 경우 A2 μg/kg/min 및 NA > 0.2 μg/kg/min 용량을 투여받는 환자의 경우 A3. |
노르아드레날린 주입
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그룹 B
NA 주입을 받지 않을 환자를 위한 그룹 B.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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그룹 A와 그룹 B 사이의 노르아드레날린 혈장 수치의 변화
기간: 일년
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손상 후 3, 6, 12, 24시간 후에 내경정맥에서 채혈을 합니다.
혈액을 원심분리하고 혈장을 추출합니다.
혈장 노르아드레날린 농도 측정을 위해 중앙 병원 실험실로 혈장을 보냅니다.
농도는 pg/ml로 표시됩니다.
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일년
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A군과 B군 사이의 트롬빈 형성 및 섬유소분해의 변화
기간: 일년
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손상 후 3, 6, 12, 24시간 후에 내경정맥에서 채혈을 합니다. 혈액을 원심분리하고 혈장을 추출합니다. 혈장은 조직 인자 농도(mcg/ml), 안티트롬빈 농도(백분율) 및 트롬빈-항트롬빈 복합체 농도를 트롬빈 생성의 간접 지표(농도는 ng/ml로 표시됨) 측정을 위해 중앙 병원 실험실로 보내질 것입니다. 섬유소용해는 mcg/L 단위의 D-다이머, mcg/ml 단위의 조직 플라스미노겐 활성화제 항원, IU/ml 단위의 플라스미노겐 활성화제 억제제-1 항원, mcg/ml 단위의 플라스미노겐 활성화제 억제제 활성, mcg/ml 단위의 플라스미노겐 활성화제 억제제 활성, mcg/ml 및 플라스미노겐 농도(mcg/ml). |
일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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두 그룹 간의 기본 지혈 검사의 변화
기간: 일년
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손상 후 3, 6, 12, 24시간 후에 내경정맥에서 채혈을 합니다.
혈액을 원심분리하고 혈장을 추출합니다.
혈장은 중앙 병원 실험실로 보내질 것입니다.
변화는 INR, 활성화된 부분 트롬빈 시간(초), 피브리노겐 농도(g/L) 및 혈소판 수에 의해 결정됩니다.
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일년
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Syndecan-1 혈장 수준의 변화
기간: 일년
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손상 후 3, 6, 12, 24시간 후에 내경정맥에서 채혈을 합니다.
혈액을 원심분리하고 혈장을 추출합니다.
혈장은 중앙 병원 실험실로 보내질 것입니다.
변화는 ng/ml 단위로 측정됩니다.
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일년
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단백질 C 항원의 변화
기간: 일년
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손상 후 3, 6, 12, 24시간 후에 내경정맥에서 채혈을 합니다.
혈액을 원심분리하고 혈장을 추출합니다.
혈장은 중앙 병원 실험실로 보내질 것입니다.
농도는 백분율로 표시됩니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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뇌 손상, 외상성에 대한 임상 시험
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University of Dublin, Trinity College알려지지 않은Brain Health 은퇴 엘리트 선수