Noradrenalins indflydelse på koagulation og fibrinolyse ved alvorlig isoleret hjerneskade

UNDERSØGELSESDESIGN OG METODER Forskningen skal udføres på afdelingen for anæstetika og kirurgisk intensivafdeling (ICU) på University Medical Center Ljubljana og vil begynde, når den er godkendt af den slovenske nationale medicinske etiske komité. Patienter vil blive inkluderet i forskningen, når formularen til informeret samtykke er underskrevet af deres pårørende eller deres juridiske værge.

Patienter og studiets forløb Forskningsstudiet vil fokusere på 60 på hinanden følgende patienter med svær traumatisk hjerneskade (TBI) indlagt på akutafdelingens ICU, som vil blive behandlet efter Advanced Trauma Life Support-retningslinjerne, vil gennemgå en computertomografi ( CT) scanning af hovedet og vil være blevet implanteret med en elektrode til overvågning af intrakranielt tryk (ICP). Både kvindelige og mandlige patienter i alderen 18 til 80 år med Glasgow Coma Scale (GCS) ≤ 8 og Head Abbreviated Injury Scale (AIS) ≥ 3 skal inkluderes i undersøgelsen. Patienter med enhver form for ekstrakraniel skade, patienter i antikoagulerings- eller antiaggregationsbehandling, patienter med en kendt neurologisk, hæmatologisk, malign eller leversygdom, patienter med en infektion og efter et hjertestop, efter kraniotomi, patienter, der har modtaget transfusion af koncentrerede erytrocytter (> 1 pose) og/eller frisk frosset plasma, trombocytplasma, patienter med en kropstemperatur på < 35°C og gravide kvinder vil alle blive udelukket fra undersøgelsen, ligesom det vil være de tilfælde, hvor det vil være umuligt at udføre målrettede tests i den forventede tidsramme.

På ICU vil patienter modtage behandling efter retningslinjerne for behandling af svær traumatisk hjerneskade. Alle patienter vil blive bedøvet med midazolam, de vil modtage analgesi med fentanyl, og når det er nødvendigt i betragtning af niveauet af ICP, vil de også modtage en 2 % propofol-infusion. De vil alle være mekanisk ventilerede. Et ikke-hepariniseret centralt venekateter og et arteriekateter vil begge rutinemæssigt blive indsat i alle tilfælde. Blodprøver til undersøgelsen vil blive taget fra den indre halsvene med en enkelt punktur.

Systemisk blodtryk, hjertefrekvens, central kropstemperatur, perifer blod iltmætning (SpO2), ICP, cerebralt perfusionstryk (CPP) og bispektralt indeks (BIS) af anæstesidybden vil blive overvåget til enhver tid. Pupilrespons og sedationsdybde ved brug af Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) udføres én gang i timen. Hydrering vil blive estimeret med slagvolumenvariation (SVV) en eller to gange om dagen. Patienter, hvis CPP ikke vil opfylde den ønskede værdi (70 mmHg), vil modtage systemisk intravenøs infusion af NA-opløsning (0,16 mg/ml) i den dosis, der kræves for at nå mål-CPP. En anden CT-scanning vil blive udført 12 til 24 timer efter skaden og efter pludselig forværring af helbredstilstanden, hvis det er nødvendigt.

Blodprøver vil blive taget dagligt fra arteriekateteret for at bestemme værdierne af elektrolytter, glukose, antal leukocytter og hæmogram, antallet af trombocytter, som alle rutinemæssigt udføres på daglig basis.

I perioderne 1-3, 6, 12 og 24 timer efter skaden vil et medlem af forskningspersonalet indsamle en blodprøve fra patienten med en svær TBI via et arteriekateter for at bestemme: niveauet af endogent NA eller af total, endogen og eksogen NA, hvis patienten vil have modtaget kontinuerlig NA-infusion, antallet af trombocytter, protrombintid/international normaliseret ration (PT/INR), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT), fibrinogen, antitrombin (AT), D-dimer, rotationstromboelastometri (ROTEM) testresultater, blodpladefunktion med aggregometri (Multiplate), laktatniveau, pH-balance, gasanalyse (PaO2, PaCO2), HCO3, basedeficit og arteriel blodiltmætning (SaO2). Venepunktur skal udføres på patienter med svær TBI i perioderne 1-3, 6, 12 og 24 timer efter skaden af ​​et medlem af forskningspersonalet for at tage en blodprøve fra halsvenen for at bestemme: niveauet af endogent NA eller af total, endogen og eksogen NA, hvis patienten vil have modtaget kontinuerlig NA-infusion, antal trombocytter, PT/INR, aPTT, fibrinogen, vævsfaktor (TF), AT, thrombin-antithrombinkompleks (TAT); D-dimer, vævsplasminogenaktivatorantigen (t-PAAg), plasminogenaktivatorinhibitor-1-antigen (PAI-1Ag), plasminogenaktivatorinhibitor-1-aktivitet (PAI-1Act), plasmin-antiplasminkompleks (PAP), plasminogenaktivitet; protein C antigen (PCAg), syndecan-1 (SDC-1), rotationstromboelastometri (ROTEM) testresultater, blodpladefunktion med aggregometri (Multiplate). Hos patienter, som vil have behov for en infusion af NA inden for 1-3 timer efter, at hæmostaseprøver allerede er taget, vil NA-niveauet blive bestemt igen 30 minutter efter infusionssættet, og alle nævnte hæmostaseprøver fra den indre halsvene og arteriekateteret vil blive genkontrolleret. CT gentages 12 og 24 timer efter skaden og om nødvendigt i tilfælde af en pludselig forværring af den kliniske tilstand.

Patienter med svær TBI vil blive opdelt i to grupper. Gruppe A for patienter, der skal bruge en infusion af NA-opløsning for at opfylde den ønskede CPP, og gruppe B for patienter, der ikke vil modtage NA-infusion. Gruppe A vil yderligere blive opdelt i tre undergrupper: A1 for patienter, der vil modtage NA i dosen 0,06-0,12 μg/kg/min, A2 for patienter, der vil modtage en dosis på 0,13-0,2 μg/kg/min og A3 for patienter, der vil modtage en dosis på NA > 0,2 μg/kg/min. Absolutte værdier af individuelle laboratorievariable i forskellige tidsintervaller (1-3, 6, 12, 24 timer efter skade) vil blive sammenlignet mellem gruppe A og B, mellem undergruppe A1 og B, A2 og B, og A3 og B; og mellem undergrupperne A1, A2 og A3.