A noradrenalin hatása a koagulációra és a fibrinolízisre súlyos izolált agysérülések esetén

A VIZSGÁLAT TERVEZÉSE ÉS MÓDSZEREI A kutatást a Ljubljanai Egyetemi Orvosi Központ Anesztetikai és Sebészeti Intenzív Terápiás/Intenzív Terápiás Osztályán (ICU) kell végezni, és a Szlovén Nemzeti Orvosetikai Bizottság jóváhagyása után kezdődik. A betegeket akkor vonják be a kutatásba, ha hozzátartozóik vagy törvényes gyámjuk aláírták a beleegyező nyilatkozatot.

Betegek és a vizsgálat menete A kutatás 60 egymást követő súlyos traumás agysérülésben (TBI) szenvedő, a sürgősségi osztály intenzív osztályán kórházba került betegre összpontosít, akiket az Advanced Trauma Life Support irányelvek szerint kezelnek, és számítógépes tomográfiás vizsgálaton vesznek részt. CT) a fej vizsgálata, és beültetik a koponyán belüli nyomás (ICP) monitorozására szolgáló elektródát. A vizsgálatba 18 és 80 év közötti női és férfi betegeket is be kell vonni, akiknél a Glasgow-i kóma skála (GCS) ≤ 8 és a fejsérülési skála (AIS) ≥ 3. Bármilyen extracranialis sérülésben szenvedő betegek, antikoaguláns vagy aggregációgátló kezelésben részesülő betegek, ismert neurológiai, hematológiai, rosszindulatú vagy májbetegségben szenvedő betegek, fertőzésben szenvedő betegek és szívmegállás után, craniotomia után, koncentrált eritrocita transzfúzióban részesülő betegek (> 1 zacskó) és/vagy frissen fagyasztott plazma, thrombocyta plazma, 35°C alatti testhőmérsékletű betegek és terhes nők mind kizárásra kerülnek a vizsgálatból, ahogy azok az esetek is, amikor nem lehet célzott vizsgálatokat végezni a várható időkeretben.

Az intenzív osztályon a betegek a súlyos traumás agysérülés kezelésére vonatkozó irányelvek szerint részesülnek kezelésben. Minden beteget midazolammal szedálnak, fentanillal fájdalomcsillapítást kapnak, és ha az ICP szintjét figyelembe véve szükséges, 2%-os propofol infúziót is kapnak. Mindegyik gépi szellőzést kap. Egy nem heparinizált központi vénás katétert és egy artéria katétert is rutinszerűen minden esetben behelyeznek. A vizsgálathoz vérmintát vesznek a belső jugularis vénából szinguláris punkcióval.

A szisztémás vérnyomást, a pulzusszámot, a központi testhőmérsékletet, a perifériás vér oxigénszaturációját (SpO2), az ICP-t, az agyi perfúziós nyomást (CPP) és az érzéstelenítés mélységének bispektrális indexét (BIS) folyamatosan ellenőrizni fogják. A pupillareakciót és a szedáció mélységét a Richmond Agitation-Sedation Scale (RAS) segítségével óránként egyszer kell elvégezni. A hidratációt a stroke volumen variációjával (SVV) naponta egyszer vagy kétszer becsülik meg. Azok a betegek, akiknek a CPP-je nem éri el a kívánt értéket (70 Hgmm), szisztémás intravénás infúziót kapnak NA oldatból (0,16 mg/ml) a cél CPP eléréséhez szükséges dózisban. A sérülés után 12-24 órával és az egészségi állapot hirtelen romlása után újabb CT-vizsgálatot végeznek, ha szükséges.

Az artéria katéterből naponta vérmintát vesznek az elektrolit-, glükóz-, leukociták- és hemogram-, valamint a trombociták számának meghatározására, amelyek mindegyike rutinszerűen, napi rendszerességgel történik.

A sérülést követő 1-3, 6, 12 és 24 órában a kutatószemélyzet tagja artériás katéteren keresztül vérmintát vesz a súlyos TBI-s betegtől, hogy megállapítsa: az endogén NA, ill. a teljes, endogén és exogén NA, ha a beteg folyamatos NA infúziót kapott, a trombociták száma, protrombin idő/nemzetközi normalizált adag (PT/INR), aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT), fibrinogén, antitrombin (AT), D-dimer, rotációs thromboelasztometria (ROTEM) vizsgálati eredmények, vérlemezke funkció aggregometriával (Multiplat), laktátszint, pH-egyensúly, gázanalízis (PaO2, PaCO2), HCO3, bázishiány és artériás vér oxigéntelítettsége (SaO2). Súlyos TBI-ben szenvedő betegeken a sérülést követő 1-3, 6, 12 és 24 órában vénapunkciót kell végezni a kutatószemélyzet egy tagjának, hogy vérmintát vegyen a jugularis vénából, hogy meghatározzák: az endogén szint mértékét. NA vagy teljes, endogén és exogén NA, ha a beteg folyamatos NA infúziót kapott, thrombocyták száma, PT/INR, aPTT, fibrinogén, szöveti faktor (TF), AT, trombin-antitrombin komplex (TAT); D-dimer, szövet-plazminogén aktivátor antigén (t-PAAg), plazminogén aktivátor inhibitor-1 antigén (PAI-1Ag), plazminogén aktivátor inhibitor-1 aktivitás (PAI-1Act), plazmin-antiplazmin komplex (PAP), plazminogén aktivitás; protein C antigén (PCAg), syndecan-1 (SDC-1), rotációs thromboelasztometria (ROTEM) vizsgálati eredmények, vérlemezke funkció aggregometriával (Multiplat). Azoknál a betegeknél, akiknek a vérzéscsillapítási teszt elvégzése után 1-3 órán belül NA infúzióra van szükségük, az NA-szintet az infúziós szerelék beadása után 30 perccel újra meg kell határozni, és a belső jugularis vénából és az artériás katéterből végzett összes említett vérzéscsillapító teszt elvégzése. újra irányítani kell. A CT-t a sérülés után 12 és 24 órával, valamint szükség esetén a klinikai állapot hirtelen romlása esetén meg kell ismételni.

A súlyos TBI-ben szenvedő betegeket két csoportra osztják. Az A csoport azon betegek számára, akiknek NA-oldat infúziójára lesz szükségük a kívánt CPP eléréséhez, és B csoportba azok a betegek, akik nem kapnak NA-infúziót. Az A csoport további három alcsoportra oszlik: A1 azoknak a betegeknek, akik 0,06-0,12 NA-t kapnak. μg/kg/perc, A2 azoknak a betegeknek, akik 0,13-0,2 adagot kapnak μg/kg/perc, és A3 azoknak a betegeknek, akik > 0,2 μg/kg/perc NA dózist kapnak. Az egyes laboratóriumi változók abszolút értékeit különböző időintervallumokban (1-3, 6, 12, 24 órával a sérülés után) az A és B csoport, az A1 és B csoport, az A2 és B, valamint az A3 és B alcsoport összehasonlítja; valamint az A1, A2 és A3 alcsoportok között.