Влияние норадреналина на коагуляцию и фибринолиз при тяжелой изолированной травме головного мозга

ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Исследование будет проводиться в отделении анестезии и хирургической интенсивной терапии/отделении интенсивной терапии (ОИТ) Медицинского центра Университета Любляны и начнется после его одобрения Национальным комитетом по медицинской этике Словении. Пациенты будут включены в исследование после подписания формы информированного согласия их родственниками или их законным опекуном.

Пациенты и ход исследования Исследование будет сосредоточено на 60 последовательных пациентах с тяжелой черепно-мозговой травмой (ЧМТ), госпитализированных в отделение неотложной помощи, которые будут лечиться в соответствии с рекомендациями Advanced Trauma Life Support, пройдут компьютерную томографию ( КТ) сканирование головы, и ему будет имплантирован электрод для мониторинга внутричерепного давления (ВЧД). В исследование должны быть включены пациенты как женского, так и мужского пола в возрасте от 18 до 80 лет с баллами по шкале комы Глазго (ШКГ) ≤ 8 и по сокращенной шкале травм головы (АИС) ≥ 3. Пациенты с любым видом внечерепной травмы, пациенты, получающие антикоагулянтную или антиагрегационную терапию, пациенты с известными неврологическими, гематологическими, злокачественными заболеваниями или заболеваниями печени, пациенты с инфекцией и после остановки сердца, после краниотомии, пациенты, перенесшие переливание концентрированных эритроцитов (> 1 пакета) и/или свежезамороженная плазма, тромбоцитарная плазма, пациенты с температурой тела < 35°C и беременные женщины будут исключены из исследования, как и те случаи, когда невозможно будет провести целевые тесты. в ожидаемые сроки.

В отделении интенсивной терапии пациенты будут получать лечение в соответствии с рекомендациями по лечению тяжелой черепно-мозговой травмы. Всем пациентам будет назначена седация мидазоламом, они получат анальгезию фентанилом, а при необходимости, учитывая уровень внутричерепного давления, также получат 2% инфузию пропофола. Все они будут иметь механическую вентиляцию. Негепаринизированный центральный венозный катетер и артериальный катетер будут рутинно вставлены во всех случаях. Образцы крови для исследования будут брать из внутренней яремной вены путем однократной пункции.

Системное артериальное давление, частота сердечных сокращений, центральная температура тела, насыщение кислородом периферической крови (SpO2), ВЧД, церебральное перфузионное давление (ЦПД) и биспектральный индекс (БИС) глубины анестезии будут постоянно контролироваться. Реакция зрачка и глубина седации с использованием шкалы возбуждения-седации Ричмонда (RASS) будут измеряться один раз в час. Гидратация будет оцениваться по изменению ударного объема (SVV) один или два раза в день. Пациентам, у которых ЦПД не будет соответствовать желаемому значению (70 мм рт. ст.), будет назначена системная внутривенная инфузия раствора НА (0,16 мг/мл) в дозировке, необходимой для достижения целевого ЦПД. Повторная компьютерная томография будет проведена через 12-24 часа после травмы и при резком ухудшении состояния здоровья, если это необходимо.

Образцы крови будут браться ежедневно из артериального катетера для определения значений электролитов, глюкозы, количества лейкоцитов и гемограммы, числа тромбоцитов, все из которых обычно выполняются ежедневно.

В сроки 1-3, 6, 12 и 24 часа после травмы у больного с тяжелой ЧМТ через артериальный катетер будет взят образец крови для определения: уровня эндогенного НА или общего, эндогенного и экзогенного NA, если пациент будет получать непрерывную инфузию NA, количество тромбоцитов, протромбиновое время/международное нормализованное отношение (PT/INR), активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT), фибриноген, антитромбин (AT), D-димер, результаты ротационной тромбоэластометрии (ROTEM), функция тромбоцитов с агрегометрией (Multiplate), уровень лактата, баланс pH, газовый анализ (PaO2, PaCO2), HCO3, дефицит оснований и насыщение артериальной крови кислородом (SaO2). Больным с тяжелой ЧМТ в сроки 1-3, 6, 12 и 24 часа после травмы производят венепункцию для забора крови из яремной вены с целью определения: уровня эндогенной NA или общей, эндогенной и экзогенной NA, если пациент будет получать непрерывную инфузию NA, количество тромбоцитов, PT/INR, aPTT, фибриноген, тканевой фактор (TF), AT, тромбин-антитромбиновый комплекс (TAT); D-димер, антиген тканевого активатора плазминогена (t-PAAg), антиген ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1Ag), активность ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1Act), плазмин-антиплазминовый комплекс (PAP), активность плазминогена; антиген протеина С (PCAg), синдекан-1 (SDC-1), результаты теста ротационной тромбоэластометрии (ROTEM), функция тромбоцитов с агрегометрией (Multiplate). У пациентов, которым потребуется инфузия НА в течение 1-3 часов после того, как уже были взяты тесты на гемостаз, уровень НА будет определяться повторно через 30 минут после инфузионного набора, и все упомянутые тесты на гемостаз из внутренней яремной вены и артериального катетера будут подвергаться повторному контролю. КТ повторяют через 12 и 24 часа после травмы и при необходимости в случае внезапного ухудшения клинического состояния.

Пациенты с тяжелой ЧМТ будут разделены на две группы. Группа A для пациентов, которым потребуется инфузия раствора NA для достижения желаемого ЦПД, и группа B для пациентов, которые не будут получать инфузию NA. Группа А будет дополнительно разделена на три подгруппы: А1 для пациентов, которые будут получать НА в дозе 0,06-0,12. мкг/кг/мин, А2 для пациентов, которые получат дозу 0,13-0,2 мкг/кг/мин и A3 для пациентов, которые получат дозу NA > 0,2 мкг/кг/мин. Абсолютные значения отдельных лабораторных показателей в разные промежутки времени (1-3, 6, 12, 24 часа после травмы) будут сравниваться между группами А и Б, между подгруппами А1 и Б, А2 и Б, А3 и Б; и между подгруппами A1, A2 и A3.