Noradrenalins inverkan på koagulation och fibrinolys vid allvarlig isolerad hjärnskada

STUDIEDESIGN OCH METODER Forskningen ska utföras vid avdelningen för anestesi och kirurgisk intensivvård/intensivvårdsavdelning (ICU) vid University Medical Center Ljubljana och kommer att påbörjas när den har godkänts av den slovenska nationella medicinska etiska kommittén. Patienter kommer att inkluderas i forskningen när formuläret för informerat samtycke har undertecknats av deras anhöriga eller deras vårdnadshavare.

Patienter och studiens gång Forskningsstudien kommer att fokusera på 60 på varandra följande patienter med allvarlig traumatisk hjärnskada (TBI) inlagda på akutenhetens ICU, som kommer att behandlas enligt Advanced Trauma Life Support-riktlinjerna, kommer att genomgå en datoriserad tomografi ( CT) skanning av huvudet och kommer att ha implanterats med en elektrod för övervakning av intrakraniellt tryck (ICP). Både kvinnliga och manliga patienter, i åldern 18 till 80, med Glasgow Coma Scale (GCS) ≤ 8 och Head Abbreviated Injury Scale (AIS) ≥ 3 ska inkluderas i studien. Patienter med någon form av extrakraniell skada, patienter som får antikoagulerande eller antiaggregationsbehandling, patienter med en känd neurologisk, hematologisk, malign eller leversjukdom, patienter med en infektion och efter ett hjärtstillestånd, efter kraniotomi, patienter som har fått transfusion av koncentrerade erytrocyter (> 1 påse) och/eller färskfryst plasma, trombocytplasma, patienter med en kroppstemperatur på < 35°C och gravida kvinnor kommer alla att uteslutas från studien, liksom de fall där det kommer att vara omöjligt att utföra riktade tester inom den förväntade tidsramen.

På ICU kommer patienter att få behandling enligt riktlinjerna för behandling av svår traumatisk hjärnskada. Alla patienter kommer att sövas med midazolam, de kommer att få analgesi med fentanyl, och när det krävs med tanke på nivån av ICP kommer de även att få en 2% propofolinfusion. De kommer alla att vara mekaniskt ventilerade. En icke-hepariniserad central venkateter och en artärkateter kommer båda att införas rutinmässigt i alla fall. Blodprover för studien kommer att tas från den inre halsvenen med en enkel punktering.

Systemiskt blodtryck, hjärtfrekvens, central kroppstemperatur, perifer blodsyrgasmättnad (SpO2), ICP, cerebralt perfusionstryck (CPP) och bispektralt index (BIS) för anestesidjupet kommer att övervakas hela tiden. Pupillrespons och djup av sedering med Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) kommer att utföras en gång i timmen. Hydreringen kommer att uppskattas med slagvolymvariation (SVV) en eller två gånger per dag. Patienter vars CPP inte kommer att uppfylla det önskade värdet (70 mmHg) kommer att få systemisk intravenös infusion av NA-lösning (0,16 mg/ml) i den dos som krävs för att uppnå mål-CPP. En annan datortomografi kommer att utföras 12 till 24 timmar efter skadan och efter plötslig försämring av hälsotillståndet, om nödvändigt.

Blodprover kommer att tas dagligen från artärkatetern för att bestämma värdena för elektrolyter, glukos, antal leukocyter och hemogram, antal trombocyter som alla rutinmässigt utförs på daglig basis.

Under perioderna 1-3, 6, 12 och 24 timmar efter skadan kommer en medlem av forskningspersonalen att ta ett blodprov från patienten med en allvarlig TBI via en artärkateter för att bestämma: nivån av endogent NA eller av total, endogen och exogen NA, om patienten kommer att ha fått kontinuerlig NA-infusion, antal trombocyter, protrombintid/internationell normaliserad ration (PT/INR), aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT), fibrinogen, antitrombin (AT), D-dimer, rotationstromboelastometri (ROTEM) testresultat, trombocytfunktion med aggregometri (Multiplate), laktatnivå, pH-balans, gasanalys (PaO2, PaCO2), HCO3, basunderskott och arteriell blodsyremättnad (SaO2). Venpunktion ska utföras på patienter med svår TBI under perioderna 1-3, 6, 12 och 24 timmar efter skadan av en medlem av forskningspersonalen för att ta ett blodprov från halsvenen för att fastställa: nivån av endogent NA eller av totalt, endogent och exogent NA, om patienten kommer att ha fått kontinuerlig NA-infusion, antal trombocyter, PT/INR, aPTT, fibrinogen, vävnadsfaktor (TF), AT, trombin-antitrombinkomplex (TAT); D-dimer, vävnads-plasminogenaktivatorantigen (t-PAAg), plasminogenaktivatorinhibitor-1-antigen (PAI-1Ag), plasminogenaktivatorinhibitor-1-aktivitet (PAI-1Act), plasmin-antiplasminkomplex (PAP), plasminogenaktivitet; protein C-antigen (PCAg), syndekan-1 (SDC-1), rotationstromboelastometri (ROTEM) testresultat, trombocytfunktion med aggregometri (Multiplate). Hos patienter som kommer att behöva en infusion av NA inom 1-3 timmar efter att hemostasistester redan har tagits, kommer NA-nivån att fastställas igen 30 minuter efter infusionssetet, och alla nämnda hemostastest från den inre halsvenen och artärkatetern kommer att kontrolleras på nytt. CT kommer att upprepas 12 och 24 timmar efter skadan och vid behov vid en plötslig försämring av det kliniska tillståndet.

Patienter med svår TBI kommer att delas in i två grupper. Grupp A för patienter som kommer att behöva en infusion av NA-lösning för att uppfylla önskad CPP, och grupp B för patienter som inte kommer att få NA-infusion. Grupp A kommer ytterligare att delas in i tre undergrupper: A1 för patienter som kommer att få NA i dosen 0,06-0,12 μg/kg/min, A2 för patienter som kommer att få en dos på 0,13-0,2 μg/kg/min och A3 för patienter som kommer att få en dos på NA > 0,2 μg/kg/min. Absoluta värden för individuella laboratorievariabler i olika tidsintervall (1-3, 6, 12, 24 timmar efter skada) kommer att jämföras mellan grupp A och B, mellan undergrupp A1 och B, A2 och B, samt A3 och B; och mellan undergrupperna A1, A2 och A3.