L'influence de la noradrénaline sur la coagulation et la fibrinolyse dans les lésions cérébrales isolées graves

CONCEPTION ET MÉTHODES DE L'ÉTUDE La recherche sera menée au Département d'anesthésie et de chirurgie des soins intensifs / Unité de soins intensifs (USI) du Centre médical universitaire de Ljubljana et commencera une fois qu'elle aura été approuvée par le Comité national d'éthique médicale slovène. Les patients seront inclus dans la recherche une fois le formulaire de consentement éclairé signé par leurs proches ou leur tuteur légal.

Les patients et le déroulement de l'étude L'étude de recherche portera sur 60 patients consécutifs atteints de lésions cérébrales traumatiques graves (TBI) hospitalisés à l'USI de l'unité d'urgence, qui seront traités selon les directives Advanced Trauma Life Support, subiront une tomographie informatisée ( CT) scanner de la tête, et aura été implanté avec une électrode de surveillance de la pression intracrânienne (PIC). Les patients de sexe féminin et masculin, âgés de 18 à 80 ans, avec l'échelle de coma de Glasgow (GCS) ≤ 8 et l'échelle de blessure abrégée à la tête (AIS) ≥ 3 doivent être inclus dans l'étude. Patients avec tout type de lésion extracrânienne, patients recevant un traitement anticoagulant ou anti-agrégant, patients atteints d'une maladie neurologique, hématologique, maligne ou hépatique connue, patients avec une infection et après un arrêt cardiaque, après craniotomie, patients ayant reçu une transfusion d'érythrocytes concentrés (> 1 poche) et/ou plasma frais congelé, plasma thrombocytaire, les patients ayant une température corporelle < 35°C et les femmes enceintes seront tous exclus de l'étude, ainsi que les cas où il sera impossible de réaliser des tests ciblés dans le délai prévu.

À l'unité de soins intensifs, les patients recevront un traitement conformément aux lignes directrices pour le traitement des lésions cérébrales traumatiques graves. Tous les patients seront sédatés avec du midazolam, ils recevront une analgésie avec du fentanyl et, si nécessaire compte tenu du niveau d'ICP, recevront également une perfusion de propofol à 2 %. Ils seront tous ventilés mécaniquement. Un cathéter veineux central non hépariné et un cathéter artériel seront tous deux systématiquement insérés dans tous les cas. Des échantillons de sang pour l'étude seront prélevés de la veine jugulaire interne avec une ponction singulière.

La pression artérielle systémique, la fréquence cardiaque, la température centrale du corps, la saturation en oxygène du sang périphérique (SpO2), l'ICP, la pression de perfusion cérébrale (CPP) et l'indice bispectral (BIS) de la profondeur de l'anesthésie seront surveillés en tout temps. La réponse pupillaire et la profondeur de la sédation à l'aide de l'échelle d'agitation-sédation de Richmond (RASS) seront effectuées une fois par heure. L'hydratation sera estimée avec la variation du volume systolique (SVV) une ou deux fois par jour. Les patients dont le CPP n'atteindra pas la valeur souhaitée (70 mmHg) recevront une perfusion intraveineuse systémique de solution NA (0,16 mg/ml) à la dose requise pour atteindre le CPP cible. Un autre scanner sera effectué 12 à 24 heures après la blessure et après une détérioration soudaine de l'état de santé, si nécessaire.

Des échantillons de sang seront prélevés quotidiennement du cathéter artériel pour déterminer les valeurs des électrolytes, du glucose, du nombre de leucocytes et de l'hémogramme, du nombre de thrombocytes, tous effectués de manière routinière sur une base quotidienne.

Dans les périodes de 1-3, 6, 12 et 24 heures après la blessure, un membre du personnel de recherche prélèvera un échantillon de sang du patient avec un TCC sévère via un cathéter artériel afin de déterminer : le niveau de NA endogène ou de NA total, endogène et exogène, si le patient aura reçu une perfusion continue de NA, le nombre de thrombocytes, le temps de prothrombine/ration internationale normalisée (PT/INR), le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT), le fibrinogène, l'antithrombine (AT), D-dimères, résultats des tests de thromboélastométrie rotationnelle (ROTEM), fonction plaquettaire avec agrégométrie (Multiplate), niveau de lactate, équilibre du pH, analyse des gaz (PaO2, PaCO2), HCO3, déficit en bases et saturation en oxygène du sang artériel (SaO2). La ponction veineuse doit être effectuée sur les patients atteints de TCC sévère dans les périodes de 1 à 3, 6, 12 et 24 heures après la blessure par un membre du personnel de recherche pour prélever un échantillon de sang de la veine jugulaire afin de déterminer : le niveau de NA ou de NA totale, endogène et exogène, si le patient aura reçu une perfusion continue de NA, nombre de thrombocytes, PT/INR, aPTT, fibrinogène, facteur tissulaire (TF), AT, complexe thrombine-antithrombine (TAT) ; D-dimère, antigène activateur tissulaire du plasminogène (t-PAAg), antigène inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 (PAI-1Ag), activité de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 (PAI-1Act), complexe plasmine-antiplasmine (PAP), activité du plasminogène ; antigène de la protéine C (PCAg), syndecan-1 (SDC-1), résultats des tests de thromboélastométrie rotationnelle (ROTEM), fonction plaquettaire avec agrégométrie (Multiplate). Chez les patients qui auront besoin d'une perfusion de NA dans les 1 à 3 heures suivant la réalisation des tests d'hémostase, le niveau de NA sera à nouveau déterminé 30 minutes après la perfusion, et tous les tests d'hémostase mentionnés de la veine jugulaire interne et du cathéter artériel seront être re-contrôlé. Le scanner sera répété 12 et 24 heures après le traumatisme et si nécessaire en cas d'aggravation brutale de l'état clinique.

Les patients atteints de TCC sévère seront divisés en deux groupes. Groupe A pour les patients qui auront besoin d'une perfusion de solution NA pour atteindre le CPP souhaité, et Groupe B pour les patients qui ne recevront pas de perfusion NA. Le groupe A sera ensuite divisé en trois sous-groupes : A1 pour les patients qui recevront NA à la dose de 0,06-0,12 μg/kg/min, A2 pour les patients qui recevront une dose de 0,13-0,2 μg/kg/min, et A3 pour les patients qui recevront une dose de NA > 0,2 μg/kg/min. Les valeurs absolues des variables de laboratoire individuelles à différents intervalles de temps (1-3, 6, 12, 24 heures après la blessure) seront comparées entre les groupes A et B, entre les sous-groupes A1 et B, A2 et B, et A3 et B ; et entre les sous-groupes A1, A2 et A3.