De invloed van noradrenaline op stolling en fibrinolyse bij ernstig geïsoleerd hersenletsel

ONDERZOEKSOPZET EN METHODEN Het onderzoek zal worden uitgevoerd op de afdeling Anesthesie en Chirurgische Intensive Care/Intensive Care Unit (ICU) van het Universitair Medisch Centrum Ljubljana en zal beginnen zodra het is goedgekeurd door de Sloveense Nationale Medisch Ethische Commissie. Patiënten worden bij het onderzoek betrokken zodra het toestemmingsformulier is ondertekend door hun familieleden of hun wettelijke voogd.

Patiënten en het verloop van de studie De onderzoeksstudie zal zich richten op 60 opeenvolgende patiënten met ernstig traumatisch hersenletsel (TBI) die in het ziekenhuis zijn opgenomen op de afdeling spoedeisende hulp, die zullen worden behandeld volgens de Advanced Trauma Life Support-richtlijnen en een computertomografie zullen ondergaan ( CT) scan van het hoofd, en zal geïmplanteerd zijn met een elektrode voor het bewaken van de intracraniale druk (ICP). Zowel vrouwelijke als mannelijke patiënten van 18 tot 80 jaar met een Glasgow Coma Scale (GCS) ≤ 8 en Head Abbreviated Injury Scale (AIS) ≥ 3 moeten in het onderzoek worden opgenomen. Patiënten met elke vorm van extracraniaal letsel, patiënten die antistollings- of antiaggregatietherapie krijgen, patiënten met een bekende neurologische, hematologische, kwaadaardige of leveraandoening, patiënten met een infectie en na een hartstilstand, na craniotomie, patiënten die een transfusie van geconcentreerde erytrocyten hebben gekregen (> 1 zak) en/of vers ingevroren plasma, trombocytenplasma, patiënten met een lichaamstemperatuur van < 35°C en zwangere vrouwen zullen allemaal worden uitgesloten van de studie, evenals die gevallen waarin het onmogelijk is om gerichte tests uit te voeren in het verwachte tijdsbestek.

Op de IC worden patiënten behandeld volgens de richtlijnen voor de behandeling van ernstig traumatisch hersenletsel. Alle patiënten zullen worden gesedeerd met midazolam, ze zullen analgesie krijgen met fentanyl en indien nodig, gezien het ICP-niveau, zullen ze ook een 2% propofol-infuus krijgen. Ze zullen allemaal mechanisch geventileerd worden. Een niet-gehepariniseerde centrale veneuze katheter en een slagaderkatheter zullen beide in alle gevallen routinematig worden ingebracht. Bloedmonsters voor de studie zullen worden genomen uit de interne halsader met een enkelvoudige punctie.

Systemische bloeddruk, hartslag, centrale lichaamstemperatuur, perifere bloedzuurstofverzadiging (SpO2), ICP, cerebrale perfusiedruk (CPP) en bispectrale index (BIS) van de diepte van anesthesie zullen te allen tijde worden gecontroleerd. Pupilrespons en diepte van sedatie met behulp van de Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) worden eenmaal per uur uitgevoerd. De hydratatie wordt één of twee keer per dag geschat met slagvolumevariatie (SVV). Patiënten bij wie de CPP niet aan de gewenste waarde (70 mmHg) voldoet, zullen een systemische intraveneuze infusie van NA-oplossing (0,16 mg/ml) krijgen in de dosering die nodig is om de beoogde CPP te bereiken. Een nieuwe CT-scan wordt 12 tot 24 uur na het letsel en indien nodig na een plotselinge verslechtering van de gezondheidstoestand uitgevoerd.

Er zullen dagelijks bloedmonsters worden genomen uit de slagaderkatheter om de waarden van elektrolyten, glucose, aantal leukocyten en hemogram, aantal trombocyten te bepalen, die allemaal routinematig dagelijks worden uitgevoerd.

In de periode van 1-3, 6, 12 en 24 uur na het letsel neemt een onderzoeksmedewerker via een arteriële katheter bloed af bij de patiënt met een ernstig TBI om vast te stellen: de mate van endogeen NA of van totale, endogene en exogene NA, als de patiënt een continu NA-infuus heeft gekregen, het aantal trombocyten, protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio (PT/INR), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT), fibrinogeen, antitrombine (AT), D-dimeer, rotatietrombo-elastometrie (ROTEM) testresultaten, bloedplaatjesfunctie met aggregometrie (Multiplate), lactaatniveau, pH-balans, gasanalyse (PaO2, PaCO2), HCO3, basedeficiëntie en arteriële bloedzuurstofverzadiging (SaO2). Venapunctie zal worden uitgevoerd bij patiënten met ernstige TBI in de perioden van 1-3, 6, 12 en 24 uur na verwonding door een lid van het onderzoekspersoneel om een ​​bloedmonster uit de halsader te nemen om het volgende te bepalen: het niveau van endogene NA of totaal, endogeen en exogeen NA, als de patiënt een continu NA-infuus heeft gekregen, aantal trombocyten, PT/INR, aPTT, fibrinogeen, weefselfactor (TF), AT, trombine-antitrombinecomplex (TAT); D-dimeer, weefsel-plasminogeenactivatorantigeen (t-PAAg), plasminogeenactivatorremmer-1-antigeen (PAI-1Ag), plasminogeenactivatorremmer-1-activiteit (PAI-1Act), plasmine-antiplasminecomplex (PAP), plasminogeenactiviteit; proteïne C-antigeen (PCAg), syndecan-1 (SDC-1), rotatietrombo-elastometrie (ROTEM) testresultaten, bloedplaatjesfunctie met aggregometrie (Multiplate). Bij patiënten die een NA-infuus nodig hebben binnen 1-3 uur nadat de hemostasetesten al zijn uitgevoerd, wordt het NA-niveau 30 minuten na de infusieset opnieuw bepaald en worden alle genoemde hemostasetesten van de interne halsader en arteriële katheter uitgevoerd. opnieuw worden gecontroleerd. CT wordt 12 en 24 uur na het letsel herhaald en indien nodig in het geval van een plotselinge verslechtering van de klinische toestand.

Patiënten met ernstige TBI zullen in twee groepen worden verdeeld. Groep A voor patiënten die een infuus met NA-oplossing nodig hebben om aan de gewenste CPP te voldoen, en groep B voor patiënten die geen NA-infuus krijgen. Groep A wordt verder onderverdeeld in drie subgroepen: A1 voor patiënten die NA krijgen in een dosis van 0,06-0,12 μg/kg/min, A2 voor patiënten die een dosis van 0,13-0,2 zullen krijgen μg/kg/min, en A3 voor patiënten die een dosis NA > 0,2 μg/kg/min zullen krijgen. Absolute waarden van individuele laboratoriumvariabelen in verschillende tijdsintervallen (1-3, 6, 12, 24 uur na verwonding) zullen worden vergeleken tussen groep A en B, tussen subgroep A1 en B, A2 en B, en A3 en B; en tussen subgroepen A1, A2 en A3.