Påvirkningen av Noradrenalin på koagulasjon og fibrinolyse ved alvorlig isolert hjerneskade

STUDIEDESIGN OG METODER Forskningen skal utføres ved avdelingen for anestesi og kirurgisk intensivavdeling (ICU) ved University Medical Center Ljubljana og vil begynne så snart den er godkjent av den slovenske nasjonale medisinske etiske komité. Pasienter vil bli inkludert i forskningen når skjemaet for informert samtykke er signert av deres pårørende eller deres juridiske verge.

Pasienter og studieforløpet Forskningsstudien vil fokusere på 60 påfølgende pasienter med alvorlig traumatisk hjerneskade (TBI) innlagt på akuttavdelingens ICU, som vil bli behandlet i henhold til retningslinjene for Advanced Trauma Life Support, vil gjennomgå en datatomografi ( CT) skanning av hodet, og vil ha blitt implantert med en elektrode for overvåking av intrakranielt trykk (ICP). Både kvinnelige og mannlige pasienter i alderen 18 til 80 år med Glasgow Coma Scale (GCS) ≤ 8 og Head Abbreviated Injury Scale (AIS) ≥ 3 skal inkluderes i studien. Pasienter med enhver form for ekstrakraniell skade, pasienter som får antikoagulasjons- eller antiaggregasjonsbehandling, pasienter med kjent nevrologisk, hematologisk, ondartet eller leversykdom, pasienter med en infeksjon og etter hjertestans, etter kraniotomi, pasienter som har fått transfusjon av konsentrerte erytrocytter (> 1 pose) og/eller fersk frossen plasma, trombocyttplasma, pasienter med kroppstemperatur < 35°C og gravide vil alle bli ekskludert fra studien, i likhet med de tilfellene hvor det vil være umulig å utføre målrettede tester i forventet tidsramme.

Ved intensivavdelingen vil pasientene få behandling etter retningslinjene for behandling av alvorlig traumatisk hjerneskade. Alle pasienter vil bli bedøvet med midazolam, de vil få analgesi med fentanyl, og når det er nødvendig med tanke på nivået av ICP, vil de også få en 2 % propofol-infusjon. De vil alle være mekanisk ventilert. Et ikke-heparinisert sentralt venekateter og et arteriekateter vil begge rutinemessig settes inn i alle tilfeller. Blodprøver for studien vil bli tatt fra den indre halsvenen med en enkelt punktering.

Systemisk blodtrykk, hjertefrekvens, sentral kroppstemperatur, perifer blodoksygenmetning (SpO2), ICP, cerebralt perfusjonstrykk (CPP) og bispektral indeks (BIS) for anestesidybden vil til enhver tid overvåkes. Pupillerespons og sedasjonsdybde ved bruk av Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) vil bli utført en gang i timen. Hydrering vil bli estimert med slagvolumvariasjon (SVV) en eller to ganger per dag. Pasienter hvis CPP ikke vil møte ønsket verdi (70 mmHg), vil få systemisk intravenøs infusjon av NA-løsning (0,16 mg/ml) i den dosen som kreves for å nå mål-CPP. En annen CT-skanning vil bli utført 12 til 24 timer etter skade og etter plutselig forverring av helsetilstanden, om nødvendig.

Blodprøver vil bli tatt daglig fra arteriekateteret for å bestemme verdiene av elektrolytter, glukose, antall leukocytter og hemogram, antall trombocytter som alle rutinemessig utføres på daglig basis.

I periodene 1-3, 6, 12 og 24 timer etter skaden vil et medlem av forskningsstaben ta en blodprøve fra pasienten med alvorlig TBI via et arteriekateter for å bestemme: nivået av endogent NA eller av total, endogen og eksogen NA, dersom pasienten vil ha fått kontinuerlig NA-infusjon, antall trombocytter, protrombintid/internasjonal normalisert rasjon (PT/INR), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT), fibrinogen, antitrombin (AT), D-dimer, rotasjonstromboelastometri (ROTEM) testresultater, blodplatefunksjon med aggregometri (Multiplate), laktatnivå, pH-balanse, gassanalyse (PaO2, PaCO2), HCO3, basemangel og arteriell oksygenmetning i blodet (SaO2). Venepunktur skal utføres på pasienter med alvorlig TBI i periodene 1-3, 6, 12 og 24 timer etter skade av et medlem av forskningsstaben for å ta en blodprøve fra halsvenen for å bestemme: nivået av endogent NA eller av total, endogen og eksogen NA, dersom pasienten vil ha mottatt kontinuerlig NA-infusjon, antall trombocytter, PT/INR, aPTT, fibrinogen, vevsfaktor (TF), AT, trombin-antitrombinkompleks (TAT); D-dimer, vev-plasminogenaktivator-antigen (t-PAAg), plasminogenaktivator-inhibitor-1-antigen (PAI-1Ag), plasminogenaktivator-inhibitor-1-aktivitet (PAI-1Act), plasmin-antiplasminkompleks (PAP), plasminogenaktivitet; protein C antigen (PCAg), syndekan-1 (SDC-1), rotasjonstromboelastometri (ROTEM) testresultater, blodplatefunksjon med aggregometri (Multiplate). Hos pasienter som vil trenge en infusjon av NA innen 1-3 timer etter at hemostaseprøver allerede er tatt, vil NA-nivået bestemmes igjen 30 minutter etter infusjonssettet, og alle nevnte hemostasetester fra den indre halsvenen og arteriekateteret vil bli kontrollert på nytt. CT gjentas 12 og 24 timer etter skaden og om nødvendig ved plutselig forverring av den kliniske tilstanden.

Pasienter med alvorlig TBI vil bli delt inn i to grupper. Gruppe A for pasienter som trenger en infusjon av NA-oppløsning for å oppfylle ønsket CPP, og gruppe B for pasienter som ikke vil motta NA-infusjon. Gruppe A vil videre deles inn i tre undergrupper: A1 for pasienter som vil få NA i dosen 0,06-0,12 μg/kg/min, A2 for pasienter som vil få en dose på 0,13-0,2 μg/kg/min, og A3 for pasienter som vil få en dose på NA > 0,2 μg/kg/min. Absolutte verdier av individuelle laboratorievariabler i ulike tidsintervaller (1-3, 6, 12, 24 timer etter skade) vil bli sammenlignet mellom gruppe A og B, mellom undergruppe A1 og B, A2 og B, og A3 og B; og mellom undergruppene A1, A2 og A3.