常染色体显性多囊肾病的限时喂养
2023年4月7日 更新者：University of Colorado, Denver
患有常染色体显性多囊肾病的超重和肥胖成人的限时喂养
拟议的研究将确定限时喂养干预的可行性，这是一种禁食方案，可将超重或肥胖的常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 成人的进食限制在进食窗口（8 小时/天）1 年。
该研究将在安全性、依从性、可接受性和耐受性方面提供有关干预措施的宝贵信息。
最后，该试点试验将提供对生物学变化的初步了解，包括腹部肥胖、肾脏生长和功能的变化，以及与干预相关的生物学途径的标志物。
研究概览
详细说明
越来越多的证据表明，常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 中存在代谢缺陷，这可能导致囊性上皮细胞增殖和随后的囊肿生长。
新陈代谢、肥胖和/或 ADPKD 之间存在显着的重叠特征和途径。
研究人员最近报告说，在停止多囊肾病进展 (HALT-PKD) 研究 A 中，超重和肥胖是肾脏生长更快的强有力的独立预测因子。
超越体重指数，研究人员使用来自 HALT-PKD 研究 A 的少数参与者的磁共振图像 (MRI) 获得了新的初步数据，即腹部肥胖是肾脏生长和肾功能下降的独立预测因子。
脂肪细胞不仅充当脂肪库，而且还是活跃的内分泌器官，可促进促炎细胞因子的释放并产生脂肪因子。
脂肪细胞促进的许多信号通路也与囊肿发生有关。
禁食期可能会对抗肥胖介导的信号通路并减缓 ADPKD 的进展。
在 ADPKD 啮齿动物模型中，轻度至中度的食物限制会显着减缓囊肿生长并维持肾功能，其特征是代谢重编程有利于增强有氧糖酵解。
值得注意的是，禁食会促进碳水化合物代谢向脂肪代谢的转变，从而抑制囊肿的生长。
研究人员目前正在对超重/肥胖的 ADPKD 成人患者进行一项持续的行为减肥试点试验（基于每日热量限制或间歇性禁食）。
作为这些方法的替代方法，限时喂养 (TRF) 是一种新颖的禁食方案，它将进食限制在喂食窗口（通常为 8-12 小时/天）。
由于等热量 TRF 减少了 ADPKD 啮齿动物模型的疾病进展，包括肾脏：体重和哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 活性，它可能是一种替代方法，并且更容易坚持采用饮食策略来减缓 ADPKD 进展。
具体目标：确定在 ADPKD 和超重/肥胖成人中不限制能量摄入的 TRF 的可行性。
该研究将通过评估参与者在 8 小时 TRF 窗口内实现进食目标的百分比来确定对 TRF 的依从性，并通过食物照片记录进行客观测量，并通过连续葡萄糖监测数据进行验证。
该研究还将通过评估安全实验室、不良事件和生活质量指标，以及通过磁共振成像 (MRI) 评估腹部肥胖和总肾体积 (TKV) 的变化，进一步评估 TRF 的安全性、可接受性和耐受性)，以及生物通路的标志物（AMP 活化蛋白激酶 [AMPK]、mTOR、胰岛素样生长因子 1 [IGF1]）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado - Anschutz Medical Campus
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18-65岁
- 基于改良 Pei-Ravine 标准的 ADPKD 诊断
- 体重指数 25-45 公斤/米^2
- 慢性肾脏病流行病学协作组织 (CKD-EPI) 估计的肾小球滤过率≥30 mL/min/1.73 米^2
- 通过视频聊天功能和智能手机访问互联网
- 典型进食时间 >12 小时/天
- 目前没有参加另一项介入研究或减肥计划
- 提供知情同意的能力
排除标准：
- 糖尿病（诊断或空腹血糖 >126 mg/dL 或血红蛋白 A1C >6.5%）
- 当前使用尼古丁或过去 12 个月使用尼古丁的历史
- 酗酒或滥用药物（自我报告或正在接受治疗）
- 最近 3 个月内有住院或大手术史
- 未经治疗的血脂异常（低密度脂蛋白胆固醇 > 190 mg/dL 或甘油三酯 >400 mg/dL）
- 未控制的高血压（收缩压 > 160 或舒张压 > 100 mm Hg）
- 怀孕、哺乳或不愿采取适当的节育措施
- 心血管疾病、外周血管疾病、脑血管疾病、严重的肺部或胃肠道疾病（如下所述）、癌症（最近 5 年内，皮肤癌或其他被认为治愈且预后良好的癌症除外）
- 严重的胃肠道疾病，包括：慢性吸收不良、消化性溃疡病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、慢性腹泻或活动性胆囊疾病
- 经常使用可能影响体重、食欲、食物摄入或能量代谢（例如， 食欲抑制剂、锂、兴奋剂、抗精神病药、三环类抗抑郁药；将根据需要咨询研究医师；在干预期间开始使用抗生素并不排除）；最近 6 个月内经常使用肥胖药物治疗剂
- 临床诊断为饮食失调史，包括神经性厌食症、贪食症、暴食症。 饮食态度测试 (EATS)-2653 得分 >20 将需要研究医学博士进一步评估，以确定受试者是否适合参与研究。
- 过去 3 个月因任何原因体重减轻 >5%，产后体重减轻除外；过去 3 个月体重增加 >5% 需要 PI 评估以确定体重增加的原因以及受试者是否适合参加研究。
- 未经治疗的甲亢或甲状腺功能亢进症（TSH 超出实验室正常范围或未控制的甲状腺疾病史）。 甲状腺疾病史或当前甲状腺疾病接受稳定药物治疗至少 6 个月。
- 根据 DSM-IV-TR 重度抑郁发作标准，目前患有严重抑郁症或前一年有严重抑郁症病史。 贝克抑郁量表得分 > 18 将需要研究医学博士进一步评估，以确定受试者是否适合参与研究。
- 其他重大精神疾病的病史（例如 精神病、精神分裂症、躁狂症、躁郁症），研究医学博士认为这会影响坚持饮食干预的能力。
- 无法配合 MRI 的临床禁忌症，包括严重的幽闭恐惧症、植入物、装置或不可拆卸的身体穿孔
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：限时喂食
指示在 8 小时窗口内进食，在醒来后 3 小时内开始。
此外，为 ADPKD 和慢性肾病的管理提供当前的临床建议，包括适度的饮食钠限制（2.3-3 g）、适当的水合作用、0.8/1.0 的蛋白质摄入
g/kg 理想体重、适度的每日磷酸盐限制（800 毫克）和适度的热量摄入。
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通过限时喂养和正常健康饮食建议与无限制的正常健康饮食建议进行膳食摄入行为干预
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有源比较器：没有时间限制喂养的健康饮食建议
健康饮食对照组的课程将强调当前针对 ADPKD 和慢性肾脏病管理的临床建议，包括适度的饮食钠限制（2.3-3 克）、适当的水合作用、0.8/1.0 的蛋白质摄入量
g/kg 理想体重、适度的每日磷酸盐限制（800 毫克）和适度的热量摄入。
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通过限时喂养和正常健康饮食建议与无限制的正常健康饮食建议进行膳食摄入行为干预
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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坚持
大体时间：1年
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遵守 8 小时 TRF 窗口的百分比（在 7 天的记录期间）
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1年
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招募参与者的可行性
大体时间：通过学习招生，预计持续时间为12个月
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预筛选和注册的人数
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通过学习招生，预计持续时间为12个月
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保留参与者的可行性
大体时间：通过学习完成，预计持续时间为 24 个月
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保留人数
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通过学习完成，预计持续时间为 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性和耐受性，以不良事件衡量
大体时间：通过学习完成，预计持续时间为 24 个月
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由安全官评估的每组中发生治疗相关不良事件的参与者人数
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通过学习完成，预计持续时间为 24 个月
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体重变化
大体时间：1年
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将在基线和每月测量体重，使用 BodyTrace 秤进行远程、安全的数据传输。
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1年
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腹部肥胖的变化
大体时间：1年
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腹部肥胖将使用 MRI 进行量化
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1年
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身体成分的变化
大体时间：1年
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通过双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 测量的身体成分
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1年
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胰岛素样生长因子结合蛋白-1 水平的变化
大体时间：1年
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将在每组中评估空腹血清胰岛素样生长因子结合蛋白-1 (IGFBP-1) 水平
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1年
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血清胰岛素样生长因子-1 水平的变化
大体时间：1年
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将在每组中评估空腹血清胰岛素样生长因子-1 (IGF-1) 水平
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1年
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外周血单个核细胞 (PBMC) AMPK 表达的变化
大体时间：1年
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各组外周血单核细胞AMP活化激酶(AMPK)蛋白表达
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1年
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PBMC S6K 表达的变化
大体时间：1年
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各组外周血单个核细胞S6激酶(S6K)蛋白表达
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1年
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Β-羟基丁酸水平的变化
大体时间：1年
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各组血清β-羟基丁酸水平
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1年
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磁共振成像 (MRI) 显示的总肾脏体积变化
大体时间：1年
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各组 MRI 显示的总肾脏体积变化
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1年
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生活质量的改变
大体时间：1年
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生活质量 (QOL) 将通过兰德 36 项健康调查 (RAND-36) 身心健康成分总分进行评估
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1年
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情绪变化
大体时间：1年
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情绪状态将通过情绪状态概况 2 (POMS-2) 进行评估
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1年
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疼痛的变化
大体时间：1年
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Wisconsin Brief Pain Survey 的修改版
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1年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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静息能量消耗的变化
大体时间：1年
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标准间接量热法
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1年
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能量摄入的变化
大体时间：1年
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将使用 7 天食品摄影记录/连续血糖监测收集期间的随机一天来分析 24 小时饮食回忆，以评估自我报告的能量摄入
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1年
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宏量营养素摄入量的变化
大体时间：1年
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将使用 7 天食品摄影记录/CGM 收集期间的随机一天来分析 24 小时饮食回忆，以评估自我报告的能量摄入
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1年
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自我报告的身体活动的变化
大体时间：1年
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自我报告的体育活动将使用斯坦福体育活动问卷进行量化
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Kristen Nowak、University of Colorado, Denver
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月9日
初级完成 (实际的)
2023年3月31日
研究完成 (实际的)
2023年3月31日
研究注册日期
首次提交
2020年8月25日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月27日
首次发布 (实际的)
2020年9月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月7日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 20-1262
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
通过本研究获得的数据可能会提供给对 ADPKD 有学术兴趣的合格研究人员。
共享的数据将被编码，不包括 PHI。
批准所有适用协议的请求和执行（即
数据使用协议）是与请求方共享数据的先决条件。
IPD 共享时间框架
数据请求可在文章发表后 9 个月开始提交，数据可访问长达 24 个月。
将根据具体情况考虑延期。
IPD 共享访问标准
从事独立科学研究的合格研究人员可以申请试用 IPD，并将在审查和批准研究计划和统计分析计划 (SAP) 以及执行数据共享协议 (DSA) 后提供。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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