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肠降血糖素和抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 联合治疗对充血性心力衰竭相关机制的深入了解：“利钠尿”试验 (NATRIURETIC)

2023年5月15日 更新者：David Z.I. Cherney、University Health Network, Toronto
本研究旨在为 T2D 患者中 SGLT2i 和 GLP-1RA 药物的利尿钠和血流动力学效应提供基本的机制见解。 最终，通过获得没有 HF 的 T2D 患者的生理数据，我们的目标是深入了解如何在未来的工作中将这种联合疗法用于伴有 HF 的 T2D 患者。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

2 型糖尿病 (T2D) 是一种流行病，影响着全世界 3.5 亿多人。 尽管使用了现有的药物疗法，T2D 仍会导致显着的发病率和死亡率，从而给加拿大人带来巨大的社会和经济成本。

已开发出称为钠葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 的新型药物，可通过增加糖尿来改善血糖控制和降低血红蛋白 A1c。 SGLT2i 还可以降低 T2D 患者的血压和白蛋白尿——可能通过尿钠排泄。 重要的是，一项具有里程碑意义的试验“EMPA-REG 结果”表明，SGLT2i 恩格列净是第一个降低死亡率和心力衰竭 (HF) 风险以及降低进行性糖尿病肾病风险的抗高血糖药。

利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1RA)，是一种皮下注射药物，用于治疗 T2D 患者。 最近，该药物在 LEADER 试验中还能够降低心血管终点。 此外，利拉鲁肽还降低了进行性白蛋白尿的风险。 GLP-1RA 诱导利尿钠作用，但尚未显示可降低 HF 风险。 它们对心血管的积极作用可能是由于减少了动脉粥样硬化事件。

T2D 患者发生 HF 和动脉粥样硬化疾病的风险很高。 鉴于 SGLT2i 和 GLP-1RA 似乎通过不同的方法降低心血管结局，将这两种药物联合用于治疗 T2D 是一种有吸引力的新策略。 在这个项目中，我们旨在将 GLP-1RA 和 SGLT2i 疗法结合用于没有 HF 的 T2D 患者，并比较这些患者的肾脏和心血管生理指标，例如肾功能、神经激素激活、血压、动脉硬度和全身血管阻力。 这可以更好地了解联合治疗在 T2D 中的作用，支持未来对 HF 患者进行的机械试验，并支持关于该主题的大型临床试验的发展。

研究设计：开放标签、探索性、随机（随机化隐藏）、试点机械试验，有两组，每组有 2 个序贯治疗。

研究人群：患有 T2D 的男性和女性受试者，年满 18 岁，eGFR ≥30 mL/min/1.73m2， 如完整协议中所述。

干预：患者将被随机分配接受恩格列净 25mg PO 每日或利拉鲁肽 1.8mg SC 每日初始治疗，持续 6 周。 之后，empagliflozin 组患者还将每天接受利拉鲁肽 1.8mg 皮下注射，持续 6 周，利拉鲁肽组患者还将每天接受 empagliflozin 25mg PO，持续 6 周（联合治疗）。

主要目标：比较 SGLT2i 单药治疗 6 周后近端肾小管尿钠排泄（通过 FENa+ 测量，钠排泄分数）与联合治疗 6 周后（SGLT2i + GLP-1RA）后 FENa+ 的比较，以及 GLP1-RA 治疗 6 周后 FENa+ 的比较联合治疗 6 周后（GLP-1RA + SGLT2i），单一疗法与 FENa+ 的比较。

与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：与标准患者护理相比，患者更定期地到门诊就诊——即在研究纳入和每次研究访问时进行临床评估。 将按照方案中的描述获得用于生理评估、肾功能测试和心血管评估的血液工作。 将在就诊前一天收集 24 小时尿液。 不会执行其他侵入性测量。 患者将获得所有旅行费用的补偿以及 3 次就诊的经济援助。 在这项研究期间，患者不会优先接受诊所其他疾病的治疗。 被纳入的患者没有其他直接好处，参与是自愿的。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

36

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Vesta Lai, RN
  • 电话号码：8508 416-340-4800
  • 邮箱：vesta.lai@uhn.ca

研究联系人备份

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大
        • 招聘中
        • Renal Physiology Laboratory
        • 首席研究员：
          • David Cherney, MD, PhD
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在知情同意之前 ≥ 6 个月被诊断患有 T2D 的男性和女性；
  2. eGFR ≥30 mL/min/1.73m2；
  3. 年龄 >18 岁；
  4. 糖化血红蛋白 7.0%-12.0%；
  5. 身体质量指数 (BMI) 18.5-40.0 公斤/平方米；
  6. 稳定的 HbA1c，在筛选前 2-12 个月测量，在基线值的 5% 以内；
  7. 筛选时血压≤160/100 mmHg，>90/60 mmHg；
  8. ACE 抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂或肾素抑制剂的剂量稳定至少 2 周。

排除标准：

  1. 1 型糖尿病；
  2. 未经处理的白细胞和/或亚硝酸盐阳性尿液分析；
  3. 筛选前 2 个月内出现严重低血糖；
  4. 基于研究者判断的低血糖未察觉史；
  5. 3个月内有急性冠状动脉综合征、经皮介入治疗或搭桥手术的不稳定型冠状动脉疾病；
  6. 具有临床意义的瓣膜病，由 PI/Sub PI 自行决定；
  7. 充血性心力衰竭由 PI/Sub PI 自行决定；
  8. 一年内引起慢性吸收不良的减肥手术或其他手术；
  9. 筛选前三个月使用抗肥胖药物或饮食方案且体重不稳定；
  10. 用全身皮质类固醇治疗;
  11. 血液恶液质或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病；
  12. 处于哺乳期、怀孕期或有生育能力且未采用可接受的节育方法的绝经前妇女；
  13. 在知情同意后 30 天内参与另一项研究药物试验；
  14. 根据研究者的判断，在知情同意之前三个月内酗酒或滥用药物会干扰试验参与或任何可能危及受试者安全或研究依从性的正在进行的临床状况；
  15. 肝病，定义为丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶或碱性磷酸酶的血清水平 > 筛选期间确定的正常值上限的 3 倍；
  16. 筛选前最近五年的癌症病史或癌症治疗史；
  17. 胰腺炎病史；
  18. 有甲状腺髓样癌或 MEN2B 家族史的个人；
  19. 心动过速，HR >100；
  20. 在过去 1 个月内使用过 SGLT2i、GLP-1RA 或 DPP-4i（允许最少 1 个月停用）；
  21. 胃轻瘫史；
  22. 已知对 SGLT2i 或 GLP-1RA 不耐受；
  23. 如果接受碘海醇用于 GFR 测量，则对碘基物质过敏。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：利拉鲁肽
利拉鲁肽皮下总剂量每天 1.8mg，持续 6 周
药品：恩格列净 25 毫克 + 利拉鲁肽 1.8 毫克
患者将被随机分配接受 empagliflozin 25mg PO 初始治疗，持续 6 周。 之后，empagliflozin 组的患者还将每天接受利拉鲁肽 1.8mg 皮下注射，持续 6 周。
其他名称：
  • 上面列出了通用名称
药品：利拉鲁肽 1.8 MG + 恩格列净 25 MG
患者将被随机分配接受每天 1.8 mg 皮下注射利拉鲁肽的初始治疗，持续 6 周。 之后，患者还将每天接受 empagliflozin 25mg PO，持续 6 周。
其他名称：
  • 上面列出了通用名称
实验性的：恩格列净
Empagliflozin 片剂总剂量每天 25 毫克，持续 6 周
药品：恩格列净 25 毫克 + 利拉鲁肽 1.8 毫克
患者将被随机分配接受 empagliflozin 25mg PO 初始治疗，持续 6 周。 之后，empagliflozin 组的患者还将每天接受利拉鲁肽 1.8mg 皮下注射，持续 6 周。
其他名称：
  • 上面列出了通用名称
药品：利拉鲁肽 1.8 MG + 恩格列净 25 MG
患者将被随机分配接受每天 1.8 mg 皮下注射利拉鲁肽的初始治疗，持续 6 周。 之后，患者还将每天接受 empagliflozin 25mg PO，持续 6 周。
其他名称：
  • 上面列出了通用名称

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
近端肾小管排钠
大体时间：长达 12 周
通过钠排泄分数测量
长达 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肾小球滤过率
大体时间：肾小球滤过率（GFR，基于血浆碘海醇清除率）将在 2 个时间点测量：单一疗法（6 周）和联合疗法（12 周）
肾小球滤过率
肾小球滤过率（GFR，基于血浆碘海醇清除率）将在 2 个时间点测量：单一疗法（6 周）和联合疗法（12 周）
收缩压
大体时间：将在 2 个时间点测量收缩压 (SBP)：单一疗法（6 周）和联合疗法（12 周）
收缩压
将在 2 个时间点测量收缩压 (SBP)：单一疗法（6 周）和联合疗法（12 周）
体重
大体时间：将在 2 个时间点测量体重：单一疗法（6 周）和联合疗法（12 周）
千克
将在 2 个时间点测量体重：单一疗法（6 周）和联合疗法（12 周）
动脉硬化
大体时间：将在 2 个时间点测量动脉硬度：单一疗法（6 周）和联合疗法（12 周）
使用 Sphygmocor 设备测量
将在 2 个时间点测量动脉硬度：单一疗法（6 周）和联合疗法（12 周）
全身血管阻力
大体时间：将在 2 个时间点测量全身血管阻力：单一疗法（6 周）和联合疗法（12 周）
使用无创心输出量监测仪 (NICOM) 测量
将在 2 个时间点测量全身血管阻力：单一疗法（6 周）和联合疗法（12 周）
肾素-血管紧张素醛固酮系统 (RAAS) 标志物的尿液浓度
大体时间：结果将在 2 个时间点测量：单一疗法（6 周）和联合疗法（12 周）
使用 ELISA 测量
结果将在 2 个时间点测量：单一疗法（6 周）和联合疗法（12 周）
尿 EGF,FGF2,Eotaxin,TGFa,G-CSF,Flt-3L,GM-CSF,Fractalkine,IFNa2,IFNy,GRO,IL10,MCP-3,IL-12P40,MDC,IL-12P70,PDGF-AA,IL -13,PDGF-BB,IL-15,sCD40L,IL-17A,IL-1RA,IL1a,IL9,IL1B,IL2,IL3,IL4,IL5,IL6,IL7,IL8,IL10,MCP-1,MIP-1a ,MIP-1B,RANTES,TNFalpha,TNFB,VEGF
大体时间：结果将在 2 个时间点测量：单一疗法（6 周）和联合疗法（12 周）
41 重化疗/趋化因子谱分析：尿液
结果将在 2 个时间点测量：单一疗法（6 周）和联合疗法（12 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Health Network, Toronto

调查人员

  • 首席研究员：David ZI Cherney, MD PhD FRCPC、University Health Network, Toronto General Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年1月24日

初级完成 (预期的)

2023年10月1日

研究完成 (预期的)

2023年10月1日

研究注册日期

首次提交

2020年2月12日

首先提交符合 QC 标准的

2020年9月1日

首次发布 (实际的)

2020年9月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月15日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 18-5058

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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