Incretina e tratamento com inibição da combinação de cotransportador de sódio-glicose-2 insights sobre mecanismos implicados na insuficiência cardíaca congestiva: ensaio "NATRIURETIC" (NATRIURETIC)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O diabetes tipo 2 (DM2) é uma epidemia que atinge mais de 350 milhões de pessoas em todo o mundo. Apesar do uso de terapias médicas existentes, o DM2 continua a causar morbidade e mortalidade significativas, levando a grandes custos sociais e financeiros para os canadenses.
Novos agentes chamados inibidores do cotransportador de glicose e sódio-2 (SGLT2i) foram desenvolvidos para melhorar o controle glicêmico e diminuir a hemoglobina A1c aumentando a glicosúria. O SGLT2i também reduz a pressão arterial e a albuminúria no DM2 - possivelmente por natriurese. É importante ressaltar que um estudo histórico "EMPA-REG OUTCOME" demonstrou que a empagliflozina SGLT2i é o primeiro agente anti-hiperglicêmico a reduzir a mortalidade e o risco de insuficiência cardíaca (IC) e também a diminuir o risco de nefropatia diabética progressiva.
A liraglutida, um agonista do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1RA), é uma droga subcutânea, usada no tratamento de pacientes com DM2. Recentemente, esse medicamento também foi capaz de reduzir os desfechos cardiovasculares no estudo LEADER. Além disso, a liraglutida também atenuou o risco de albuminúria progressiva. GLP-1RAs induzem efeitos natriuréticos, mas não demonstraram reduzir o risco de IC. Seus efeitos cardiovasculares positivos provavelmente se devem à redução de eventos ateroscleróticos.
Pacientes com DM2 têm alto risco de desenvolver IC e doenças ateroscleróticas. Dado que o SGLT2i e o GLP-1RA parecem reduzir os desfechos cardiovasculares por meio de abordagens diferentes, combinar esses dois agentes no tratamento do DM2 é uma nova estratégia atraente. Neste projeto, pretendemos combinar as terapias GLP-1RA e SGLT2i em pacientes com DM2 sem IC e comparar medidas fisiológicas renais e cardiovasculares nesses pacientes, como função renal, ativação neuro-hormonal, pressão arterial, rigidez arterial e resistência vascular sistêmica. Isso poderia dar uma melhor compreensão sobre a ação da terapia combinada em DM2, apoiar futuros ensaios mecanicistas com pacientes com IC e dar suporte ao desenvolvimento de grandes ensaios clínicos sobre este tema.
Desenho do estudo: Estudo aberto, exploratório, randomizado (com ocultação de randomização), ensaio piloto mecanístico, com dois grupos e 2 tratamentos sequenciais dentro de cada grupo.
População do estudo: Indivíduos do sexo masculino e feminino com DM2, 18 anos ou mais, com eGFR ≥30 mL/min/1,73m2, conforme descrito no protocolo completo.
Intervenção: Os pacientes serão randomizados para terapia inicial com empagliflozina 25mg PO diariamente ou liraglutida 1,8 mg SC diariamente, por 6 semanas. Depois disso, os pacientes do grupo empagliflozina também receberão liraglutida 1,8mg SC diariamente por mais 6 semanas e os pacientes do grupo liraglutida também receberão empagliflozina 25mg PO diariamente por 6 semanas (terapia combinada).
Objetivo primário: Comparação da natriurese tubular proximal (medida por FENa+, excreção fracionada de sódio) após 6 semanas de monoterapia com SGLT2i vs FENa+ após 6 semanas de terapia combinada (SGLT2i + GLP-1RA) E comparação de FENa+ após 6 semanas de GLP1-RA monoterapia vs FENa+ após 6 semanas de terapia combinada (GLP-1RA + SGLT2i).
Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo: Os pacientes visitam o ambulatório com mais regularidade do que o atendimento padrão ao paciente - ou seja, na inclusão no estudo e em cada visita do estudo para avaliação clínica. Exames de sangue para avaliações fisiológicas, testes de função renal e avaliações cardiovasculares serão obtidos conforme descrito no protocolo. A urina de 24 horas será coletada um dia antes da visita ao hospital. Nenhuma outra medição invasiva será executada. Os pacientes recebem a restituição de todos os custos de viagem e também uma ajuda financeira para 3 visitas. Os pacientes não recebem prioridade no tratamento de outras doenças na clínica durante este estudo. Não há outros benefícios diretos para os pacientes a serem incluídos e a participação é voluntária.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Vesta Lai, RN
- Número de telefone: 8508 416-340-4800
- E-mail: vesta.lai@uhn.ca
Estude backup de contato
- Nome: Yuliya Lytvyn, PhD
- E-mail: Julia.lytvyn@mail.utoronto.ca
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- Recrutamento
- Renal Physiology Laboratory
-
Investigador principal:
- David Cherney, MD, PhD
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Contato:
- Vesta Lai, RN
- Número de telefone: 8508 416-340-4800
- E-mail: vesta.lai@uhn.ca
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Contato:
- Yuliya Lytvyn, PhD
- E-mail: Julia.lytvyn@mail.utoronto.ca
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres diagnosticados com DM2 ≥6 meses antes do consentimento informado;
- eGFR ≥30 mL/min/1,73m2;
- Idade >18 anos;
- HbA1c 7,0%-12,0%;
- Índice de Massa Corporal (IMC) 18,5-40,0 kg/m2;
- HbA1c estável, medido 2-12 meses antes da triagem, dentro de 5% do valor basal;
- Pressão arterial ≤160/100 mmHg na triagem, >90/60 mmHg;
- Estável na dose de inibidor da ECA, bloqueador do receptor da angiotensina ou inibidor da renina por pelo menos 2 semanas.
Critério de exclusão:
- Diabetes tipo 1;
- Exame de urina positivo para leucócitos e/ou nitrito não tratado;
- Hipoglicemia grave dentro de 2 meses antes da triagem;
- História de desconhecimento da hipoglicemia com base no julgamento do investigador;
- Doença arterial coronariana instável com síndrome coronariana aguda, intervenção percutânea ou cirurgia de revascularização dentro de 3 meses;
- Doença valvular clinicamente significativa sujeita ao critério do PI/Sub PI;
- Insuficiência cardíaca congestiva sujeita a critério do PI/Sub PI;
- Cirurgia bariátrica ou outras cirurgias que induzam má absorção crônica dentro de um ano;
- Drogas anti-obesidade ou dieta e peso corporal instável três meses antes da triagem;
- Tratamento com corticosteróides sistêmicos;
- Discrasias sanguíneas ou quaisquer distúrbios que causem hemólise ou glóbulos vermelhos instáveis;
- Mulheres na pré-menopausa que estão amamentando, grávidas ou com potencial para engravidar e que não praticam um método aceitável de controle de natalidade;
- Participação em outro estudo com um medicamento experimental dentro de 30 dias após o consentimento informado;
- Abuso de álcool ou drogas dentro de três meses antes do consentimento informado que interfira na participação no estudo ou em qualquer condição clínica em andamento que comprometa a segurança do sujeito ou a adesão ao estudo com base no julgamento do investigador;
- Doença hepática, definida por níveis séricos de alanina transaminase, aspartato transaminase ou fosfatase alcalina >3 x limite superior do normal conforme determinado durante a triagem;
- Histórico médico de câncer ou tratamento para câncer nos últimos cinco anos antes da triagem;
- História de pancreatite;
- Pessoal ou histórico familiar de câncer medular de tireoide ou MEN2B;
- Taquicardia, FC >100;
- Uso de SGLT2i, GLP-1RA ou DPP-4i no último 1 mês (é permitido um intervalo mínimo de 1 mês);
- História de gastroparesia;
- Intolerância conhecida a SGLT2i ou GLP-1RA;
- Alergia a substâncias à base de iodo se estiver recebendo iohexol para medidas de TFG.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Liraglutida
Dose total subcutânea de liraglutida 1,8 mg por dia durante 6 semanas
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Os pacientes serão randomizados para terapia inicial com empagliflozina 25mg PO diariamente por 6 semanas.
Depois disso, os pacientes do grupo empagliflozina também receberão liraglutida 1,8mg SC diariamente por mais 6 semanas.
Outros nomes:
Os pacientes serão randomizados para terapia inicial com liraglutida 1,8 mg SC diariamente, por 6 semanas.
Depois disso, os pacientes também receberão empagliflozina 25mg PO diariamente por 6 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Empagliflozina
Empagliflozina Comprimidos Dose Total 25mg diariamente por 6 semanas
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Os pacientes serão randomizados para terapia inicial com empagliflozina 25mg PO diariamente por 6 semanas.
Depois disso, os pacientes do grupo empagliflozina também receberão liraglutida 1,8mg SC diariamente por mais 6 semanas.
Outros nomes:
Os pacientes serão randomizados para terapia inicial com liraglutida 1,8 mg SC diariamente, por 6 semanas.
Depois disso, os pacientes também receberão empagliflozina 25mg PO diariamente por 6 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Natriurese tubular proximal
Prazo: até 12 semanas
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Medido pela excreção fracionada de sódio
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até 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de filtração glomerular
Prazo: A taxa de filtração glomerular (GFR, com base na depuração do iohexol plasmático) será medida em 2 pontos de tempo: monoterapia (6 semanas) e terapia combinada (12 semanas)
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TFG
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A taxa de filtração glomerular (GFR, com base na depuração do iohexol plasmático) será medida em 2 pontos de tempo: monoterapia (6 semanas) e terapia combinada (12 semanas)
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Pressão arterial sistólica
Prazo: A pressão arterial sistólica (PAS) será medida em 2 pontos de tempo: monoterapia (6 semanas) e terapia combinada (12 semanas)
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PAS
|
A pressão arterial sistólica (PAS) será medida em 2 pontos de tempo: monoterapia (6 semanas) e terapia combinada (12 semanas)
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|
Peso corporal
Prazo: O peso corporal será medido em 2 pontos de tempo: monoterapia (6 semanas) e terapia combinada (12 semanas)
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Quilogramas
|
O peso corporal será medido em 2 pontos de tempo: monoterapia (6 semanas) e terapia combinada (12 semanas)
|
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Rigidez arterial
Prazo: A rigidez arterial será medida em 2 pontos de tempo: monoterapia (6 semanas) e terapia combinada (12 semanas)
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Medido usando um dispositivo Sphygmocor
|
A rigidez arterial será medida em 2 pontos de tempo: monoterapia (6 semanas) e terapia combinada (12 semanas)
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|
Resistência vascular sistêmica
Prazo: A resistência vascular sistêmica será medida em 2 momentos: monoterapia (6 semanas) e terapia combinada (12 semanas)
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Medido usando monitor de débito cardíaco não invasivo (NICOM)
|
A resistência vascular sistêmica será medida em 2 momentos: monoterapia (6 semanas) e terapia combinada (12 semanas)
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Concentração urinária dos marcadores do sistema renina-angiotensina aldosterona (SRAA)
Prazo: O resultado será medido em 2 pontos de tempo: monoterapia (6 semanas) e terapia combinada (12 semanas)
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Medido usando ELISA
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O resultado será medido em 2 pontos de tempo: monoterapia (6 semanas) e terapia combinada (12 semanas)
|
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EGF urinário,FGF2,Eotaxina,TGFa,G-CSF,Flt-3L,GM-CSF,Fractalkine,IFNa2,IFNy,GRO,IL10,MCP-3,IL-12P40,MDC,IL-12P70,PDGF-AA,IL -13,PDGF-BB,IL-15,sCD40L,IL-17A,IL-1RA,IL1a,IL9,IL1B,IL2,IL3,IL4,IL5,IL6,IL7,IL8,IL10,MCP-1,MIP-1a ,MIP-1B,RANTES,TNFalfa,TNFB,VEGF
Prazo: O resultado será medido em 2 pontos de tempo: monoterapia (6 semanas) e terapia combinada (12 semanas)
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Ensaio de perfil de quimio/quimiocina 41-plex: urinário
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O resultado será medido em 2 pontos de tempo: monoterapia (6 semanas) e terapia combinada (12 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David ZI Cherney, MD PhD FRCPC, University Health Network, Toronto General Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Insuficiência cardíaca
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Incretinas
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Liraglutida
- Empagliflozina
Outros números de identificação do estudo
- 18-5058
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Empagliflozina 25 MG + Liraglutida 1,8 MG
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