Az inkretin és a nátrium-glükóz kotranszporter-2 kombinációs gátlásával történő kezelés Betekintés a pangásos szívelégtelenségben szerepet játszó mechanizmusokba: "NATRIURETIC" vizsgálat (NATRIURETIC)

A 2-es típusú cukorbetegség (T2D) egy járvány, amely több mint 350 millió embert sújt világszerte. A meglévő orvosi terápiák alkalmazása ellenére a T2D továbbra is jelentős morbiditást és halálozást okoz, ami jelentős társadalmi és pénzügyi költségeket okoz a kanadaiaknak.

Újabb, nátrium-glükóz-kotranszporter-2 inhibitoroknak (SGLT2i) nevezett szereket fejlesztettek ki a glikémiás kontroll javítására és a hemoglobin A1c csökkentésére a glikozuria növelésével. Az SGLT2i emellett csökkenti a vérnyomást és az albuminuriát a T2D-ben – esetleg natriuresis révén. Fontos, hogy egy mérföldkőnek számító „EMPA-REG OUTCOME” vizsgálat kimutatta, hogy az SGLT2i empagliflozin az első hiperglikémiás szer, amely csökkenti a mortalitást és a szívelégtelenség (HF) kockázatát, valamint csökkenti a progresszív diabéteszes nefropátia kockázatát.

A liraglutid, egy glukagonszerű peptid-1 receptor agonista (GLP-1RA), egy szubkután gyógyszer, amelyet T2D betegek kezelésére használnak. A közelmúltban ez a gyógyszer képes volt csökkenteni a kardiovaszkuláris végpontokat a LEADER-vizsgálatban. Ezenkívül a liraglutid csökkentette a progresszív albuminuria kockázatát is. A GLP-1RA-k natriuretikus hatást váltanak ki, de nem csökkentik a szívelégtelenség kockázatát. Pozitív szív- és érrendszeri hatásaik valószínűleg az atheroscleroticus események csökkenésének köszönhetők.

A T2D betegek nagy kockázatnak vannak kitéve mind a szívelégtelenség, mind az ateroszklerózisos betegségek kialakulásában. Tekintettel arra, hogy az SGLT2i és a GLP-1RA úgy tűnik, hogy különböző megközelítésekkel csökkenti a kardiovaszkuláris kimeneteleket, e két szer kombinálása a T2D kezelésében vonzó új stratégia. Ebben a projektben célunk a GLP-1RA és az SGLT2i terápiák kombinálása szívelégtelenségben nem szenvedő T2D betegekben, valamint ezen betegek vese- és kardiovaszkuláris fiziológiai méréseinek összehasonlítása, mint például a vesefunkció, a neurohormonális aktiváció, a vérnyomás, az artériás merevség és a szisztémás vaszkuláris rezisztencia. Ez jobban megértheti a kombinációs terápia hatását a T2D-ben, támogathatja a szívelégtelenségben szenvedő betegekkel végzett jövőbeni mechanikai vizsgálatokat, és támogathatja a nagy klinikai vizsgálatok kidolgozását ebben a témában.

Vizsgálatterv: Nyílt, feltáró, randomizált (randomizációs elrejtéssel), kísérleti mechanikai vizsgálat, két csoporttal és 2 egymást követő kezeléssel minden csoporton belül.

Vizsgálati populáció: T2D-ben szenvedő, 18 éves vagy idősebb férfi és női alanyok, akiknek eGFR ≥30 ml/perc/1,73 m2, a teljes protokollban leírtak szerint.

Beavatkozás: A betegeket véletlenszerűen besorolják a kezdeti terápia 25 mg PO empagliflozinnal vagy napi 1,8 mg liraglutiddal szubkután, 6 héten át. Ezt követően az empagliflozin-csoportba tartozó betegek napi 1,8 mg liraglutidot is kapnak szubkután további 6 hétig, a liraglutid csoportba tartozó betegek pedig 6 héten keresztül napi 25 mg empagliflozint is kapnak PO (kombinált terápia).

Elsődleges cél: A proximális tubuláris natriuresis összehasonlítása (FENa+-mal mérve, frakcionált nátrium-kiválasztás) 6 hetes SGLT2i monoterápia vs FENa+ 6 hetes kombinációs terápia után (SGLT2i + GLP-1RA) ÉS a FENa+ összehasonlítása 6 hetes GLP1-RA után monoterápia vs FENa+ 6 hetes kombinált terápia (GLP-1RA + SGLT2i) után.

A részvételhez, az előnyökhöz és a csoporthoz való kapcsolódáshoz kapcsolódó teher és kockázatok jellege és mértéke: A betegek a szokásos betegellátásnál rendszeresebben keresik fel a járóbeteg-szakrendelést – azaz a vizsgálatba való bevonáskor és minden vizsgálati látogatás alkalmával klinikai értékelés céljából. A fiziológiai vizsgálatokhoz, a vesefunkciós vizsgálatokhoz és a szív- és érrendszeri vizsgálatokhoz vérvételt kell végezni a protokollban leírtak szerint. A 24 órás vizelet gyűjtése egy nappal a kórházi látogatás előtt történik. Más invazív méréseket nem végeznek. A betegek minden utazási költséget megtérítenek, valamint 3 vizitre pénzügyi támogatást is kapnak. Ebben a vizsgálatban a betegek nem élveznek elsőbbséget más betegségek kezelésében a klinikán. A betegek bevonása más közvetlen előnyökkel nem jár, a részvétel önkéntes alapon történik.