울혈성 심부전과 관련된 메커니즘에 대한 나트륨-포도당 공동수송체-2 조합 억제 인크레틴 및 치료: "NATRIURETIC" 시험 (NATRIURETIC)

제2형 당뇨병(T2D)은 전 세계적으로 3억 5천만 명 이상의 사람들을 괴롭히는 전염병입니다. 기존 의료 요법의 사용에도 불구하고 T2D는 계속해서 상당한 이환율과 사망률을 유발하여 캐나다인에게 큰 사회적 및 재정적 비용을 초래합니다.

당뇨병을 증가시켜 혈당 조절을 개선하고 헤모글로빈 A1c를 낮추기 위해 SGLT2i(나트륨 포도당 공동수송체-2 억제제)라는 새로운 약제가 개발되었습니다. SGLT2i는 또한 나트륨 이뇨를 통해 T2D에서 혈압과 알부민뇨를 감소시킵니다. 중요한 것은 획기적인 시험인 "EMPA-REG OUTCOME"에서 SGLT2i empagliflozin이 사망률과 심부전(HF) 위험을 줄이고 진행성 당뇨병성 신증의 위험을 감소시키는 최초의 항고혈당제임을 입증한 것입니다.

글루카곤 유사 펩티드-1 수용체 작용제(GLP-1RA)인 리라글루타이드는 제2형 당뇨병 환자 치료에 사용되는 피하 약물입니다. 최근 이 약물은 LEADER 시험에서 심혈관 종점도 감소시킬 수 있었습니다. 또한 liraglutide는 진행성 알부민뇨의 위험도 감소시켰습니다. GLP-1RA는 나트륨 이뇨 효과를 유발하지만 HF 위험을 감소시키는 것으로 나타나지 않았습니다. 이들의 긍정적인 심혈관 효과는 아마도 죽상동맥경화 사건의 감소 때문일 것입니다.

T2D 환자는 HF와 죽상동맥경화성 질환의 발병 위험이 높습니다. SGLT2i와 GLP-1RA가 서로 다른 접근법을 통해 심혈관 결과를 감소시키는 것으로 보인다는 점을 감안할 때, T2D 치료에서 이 두 가지 약제를 결합하는 것은 매력적인 새로운 전략입니다. 이 프로젝트에서 우리는 HF가 없는 T2D 환자에서 GLP-1RA 및 SGLT2i 요법을 결합하고 신장 기능, 신경 호르몬 활성화, 혈압, 동맥 경화 및 전신 혈관 저항과 같은 이러한 환자의 신장 및 심혈관 생리학적 측정을 비교하는 것을 목표로 합니다. 이것은 T2D에서 병용 요법의 작용에 대한 더 나은 이해를 제공하고, 심부전 환자를 대상으로 한 향후 기전 시험을 지원하고, 이 주제에 대한 대규모 임상 시험 개발을 지원할 수 있습니다.

연구 설계: 개방형, 탐색적, 무작위화(무작위화 은폐 포함), 파일럿 기계론적 시험, 2개 그룹 및 각 그룹 내 2개의 순차적 치료.

연구 모집단: eGFR ≥30 mL/min/1.73m2인 18세 이상 T2D가 있는 남성 및 여성 피험자, 전체 프로토콜에 설명된 대로.

개입: 환자는 6주 동안 매일 엠파글리플로진 25mg PO 매일 또는 리라글루타이드 1.8mg SC를 사용한 초기 요법에 무작위 배정됩니다. 그 후 엠파글리플로진 그룹의 환자들도 추가 6주 동안 매일 리라글루타이드 1.8mg SC를 투여받게 되며, 리라글루타이드 그룹 환자들도 6주 동안 매일 엠파글리플로진 25mg PO를 투여받게 된다(병용 요법).

1차 목표: SGLT2i 단일 요법 6주 후 근위세뇨관 나트륨뇨(FENa+로 측정, 나트륨 분획 배설량)와 병용 요법(SGLT2i + GLP-1RA) 6주 후 FENa+ 비교 및 ​​GLP1-RA 6주 후 FENa+ 비교 6주 병용 요법(GLP-1RA + SGLT2i) 후 단일 요법 대 FENa+.

참여, 혜택 및 그룹 관계와 관련된 부담 및 위험의 성격 및 정도: 환자는 표준 환자 치료보다 더 정기적으로 외래 진료소를 방문합니다. 생리학적 평가, 신장 기능 검사 및 심혈관 평가를 위한 혈액 검사는 프로토콜에 설명된 대로 수행됩니다. 24시간 소변은 병원 방문 하루 전에 수집됩니다. 다른 침습적 측정은 실행되지 않습니다. 환자는 모든 여행 비용의 보상과 3회 방문에 대한 재정 지원을 받습니다. 환자는 이 연구 동안 클리닉에서 다른 질병의 치료에 우선권을 갖지 않습니다. 환자가 포함되는 다른 직접적인 혜택은 없으며 참여는 자발적으로 이루어집니다.