Inkretin a léčba s inhibicí sodno-glukózového kotransportéru-2 Kombinace Pohledy na mechanismy zapojené do městnavého srdečního selhání: "NATRIURETICKÁ" studie (NATRIURETIC)

Diabetes typu 2 (T2D) je epidemie, která postihuje více než 350 milionů lidí na celém světě. Navzdory používání existujících lékařských terapií T2D nadále způsobuje významnou nemocnost a úmrtnost, což vede k velkým společenským a finančním nákladům pro Kanaďany.

Pro zlepšení kontroly glykémie a snížení hemoglobinu A1c zvýšením glykosurie byly vyvinuty novější látky nazývané inhibitory kotransportéru-2 sodíku glukózy (SGLT2i). SGLT2i také snižují krevní tlak a albuminurii u T2D – možná prostřednictvím natriurézy. Důležité je, že přelomová studie „EMPA-REG OUTCOME“ prokázala, že empagliflozin SGLT2i je prvním antihyperglykemickým činidlem, které snižuje riziko úmrtí a srdečního selhání (HF) a také snižuje riziko progresivní diabetické nefropatie.

Liraglutid, agonista receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1RA), je subkutánní lék používaný k léčbě pacientů s T2D. Nedávno byl tento lék také schopen snížit kardiovaskulární endpointy ve studii LEADER. Kromě toho liraglutid také zmírnil riziko progresivní albuminurie. GLP-1RA indukují natriuretické účinky, ale nebylo prokázáno, že snižují riziko HF. Jejich pozitivní kardiovaskulární účinky jsou pravděpodobně způsobeny snížením aterosklerotických příhod.

Pacienti T2D mají vysoké riziko rozvoje jak srdečního selhání, tak aterosklerotických onemocnění. Vzhledem k tomu, že se zdá, že SGLT2i a GLP-1RA snižují kardiovaskulární výsledky prostřednictvím různých přístupů, je kombinace těchto dvou látek v léčbě T2D přitažlivou novou strategií. V tomto projektu se snažíme kombinovat terapie GLP-1RA a SGLT2i u T2D pacientů bez srdečního selhání a porovnat renální a kardiovaskulární fyziologická měření u těchto pacientů, jako je funkce ledvin, neurohormonální aktivace, krevní tlak, arteriální tuhost a systémová vaskulární rezistence. To by mohlo poskytnout lepší pochopení působení kombinované terapie u T2D, podpořit budoucí studie mechanismů s pacienty se srdečním selháním a poskytnout podporu pro rozvoj velkých klinických studií na toto téma.

Uspořádání studie: Otevřená, průzkumná, randomizovaná (se skrytím randomizace), pilotní mechanická studie se dvěma skupinami a 2 po sobě jdoucími léčbami v každé skupině.

Populace studie: Muži a ženy s T2D, 18 let nebo starší, s eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2, jak je popsáno v úplném protokolu.

Intervence: Pacienti budou randomizováni k úvodní léčbě empagliflozinem 25 mg PO denně nebo liraglutidem 1,8 mg SC denně po dobu 6 týdnů. Poté budou pacienti ve skupině s empagliflozinem také dostávat liraglutid 1,8 mg SC denně po dobu dalších 6 týdnů a pacienti ve skupině s liraglutidem budou také dostávat empagliflozin 25 mg PO denně po dobu 6 týdnů (kombinovaná léčba).

Primární cíl: Porovnání proximální tubulární natriurézy (měřeno FENa+, frakční exkrece sodíku) po 6 týdnech monoterapie SGLT2i vs. FENa+ po 6 týdnech kombinované terapie (SGLT2i + GLP-1RA) A srovnání FENa+ po 6 týdnech GLP1-RA monoterapie vs FENa+ po 6 týdnech kombinované terapie (GLP-1RA + SGLT2i).

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, přínosem a skupinovou příbuzností: Pacienti navštěvují ambulanci častěji než standardní péče o pacienty – tj. při zařazení do studie a při každé studijní návštěvě za účelem klinického posouzení. Krevní práce pro fyziologická hodnocení, testy renálních funkcí a kardiovaskulární hodnocení budou získány tak, jak je popsáno v protokolu. Den před návštěvou nemocnice bude odebrána 24hodinová moč. Žádná další invazivní měření nebudou prováděna. Pacienti dostávají náhradu všech cestovních nákladů a také finanční pomoc na 3 návštěvy. Během této studie nemají pacienti na klinice žádnou prioritu při léčbě jiných onemocnění. Zahrnutí pacientů nemá žádné další přímé výhody a účast je dobrovolná.