组胺 H2 受体拮抗剂 (H2RA) 对 Telaglenastat 在健康受试者中的药代动力学 (PK) 的影响

纳入标准：

1. 筛选时年龄在 18-55 岁之间的健康成年男性或女性。
2. 在首次给药前至少 3 个月未使用含尼古丁的产品（每周超过 5 支香烟/当量），并且在筛选、第 1 天和第 7 天尿液可替宁测试呈阴性。
3. 筛选时体重指数 (BMI) 在 18.0 和 32.0 kg/m2 之间，包括在内。
4. 由首席研究员 (PI) 认为没有临床意义的病史、体格检查、实验室概况、生命体征或心电图，身体健康。

5. 对于有生育能力的女性：在第一次给药前 14 天和最后一次服用任何研究药物后的 14 天内没有性生活（禁欲 - 即，不与男性伴侣发生性行为），或者正在使用以下可接受的节育方法之一：

   1. 从筛选时间到任何研究药物的最后一剂，非激素释放宫内节育器在使用物理屏障方法（例如，避孕套、隔膜）的任何研究药物首次给药前放置至少 3 个月。 仅使用黄体酮（孕激素）的避孕药是允许的。
   2. 在第一次服用任何研究药物之前至少 14 天和直到最后一次服用任何研究药物之前使用物理屏障方法（例如，避孕套、隔膜）。
6. 此外，将建议有生育能力的女性受试者保持性行为不活跃或保持相同的避孕方法，直到最后一次服用任何研究药物。

7. 下文定义的无生育能力的女性不需要避孕。

   无生育能力的女性：

   1. 必须在任何研究药物首次给药前至少 6 个月经历过以下灭菌程序之一：

      1. 宫腔镜绝育；
      2. 双侧输卵管切除术；
   1. 在研究开始前不到一年结扎输卵管的女性必须同意使用屏障避孕方法 3. 非手术经宫颈绝育（例如 Essure®）； 4. 子宫切除术； 5.双侧卵巢切除术或
   2. 在第一个 telaglenastat 剂量前绝经后闭经至少 1 年且促卵泡激素 (FSH) 血清水平 > 30 IU/mL。

8. 未接受输精管切除术的男性受试者必须同意在研究期间使用物理屏障（例如，避孕套或隔膜）或避免与女性伴侣发生性行为，直到最后一次服用任何研究药物。 （如果输精管切除术在研究开始前 4 个月或更长时间进行过输精管切除术，则无需限制。 在研究开始前不到 4 个月接受过输精管切除术的男性必须遵守与未接受过输精管切除术的男性相同的限制。

   a) 与男性伴侣进行输精管切除术的女性参与者，或与非生育潜力女性伴侣的男性参与者不需要避孕。

9. 如果是男性，必须同意在任何研究药物的最后一剂给药之前不捐献精子。
10. 丙氨酸和天冬氨酸氨基转移酶和胆红素水平≤正常上限或研究者认为无临床意义。
11. 了解知情同意书 (ICF) 中的研究程序，并愿意并能够遵守协议。

排除标准：

1. 受试者在筛选访问时在精神上或法律上无行为能力或有严重的情绪问题，或者预计在研究进行期间会表现出严重的情绪问题。
2. PI 认为具有临床意义的医学或精神状况或疾病的病史或存在。
3. PI 认为可能混淆研究结果或通过参与研究给受试者带来额外风险的任何疾病史。
4. 筛选前过去 2 年内有酗酒或药物滥用史或存在。
5. 对研究药物或非活性成分有超敏反应或异质反应的病史或存在。

6. 历史或存在：

   1. 肝脏疾病，胰腺功能不全或肠道吸收不良;
   2. 神经病或肌肉疾病；
   3. 癫痫发作;
   4. 哮喘;允许在研究开始前至少 5 年内已经解决并且不需要药物治疗的儿童哮喘；
   5. 体液潴留;
   6. 心血管疾病、心律失常、高血压、心血管血栓事件、心肌梗塞或中风；
   7. 溃疡病或胃肠道出血；
   8. 肾乳头坏死和其他肾损伤；
   9. 剥脱性皮炎、Stevens-Johnson 综合征和中毒性表皮坏死松解症。
7. 怀孕或哺乳期的女性受试者。
8. 筛选或登记时尿液药物或酒精结果呈阳性。
9. 筛查或登记时尿可替宁阳性。
10. 1 型和 2 型 HIV、HBsAg 或丙型肝炎病毒筛查呈阳性结果。
11. 坐姿血压（坐姿 5 分钟后测量）在筛选时小于 90/40 mmHg 或大于 140/90 mmHg，并且不作为 ECG 的一部分。
12. 坐姿心率（坐姿 5 分钟后测得）在筛选时低于 40 bpm 或高于 100 bpm，并且不作为 ECG 的一部分。
13. QTcF 间期 > 460 毫秒（男性）或 > 480 毫秒（女性）或筛选时 PI 认为临床异常。
14. 在筛选时通过 Cockcroft 和 Gault 方法计算的估计肌酐清除率 < 90 mL/min。

15. 无法避免或预期使用：

    1. 质子泵抑制剂 (PPIs)、组胺 H2 受体拮抗剂 (H2RAs)、缓冲剂（例如，Tums）或任何其他可能对胃酸分泌有影响的药物，从任何研究药物首次给药前 14 天开始并贯穿整个给药过程学习。
    2. 在任何研究药物首次给药前 14 天开始并贯穿整个研究过程的任何非处方药、草药或维生素补充剂。
    3. 在任何研究药物首次给药前 14 天开始并贯穿整个研究过程的任何处方药（包括激素替代疗法和锂）。
16. 在任何研究药物首次给药前 56 天内献血或严重失血。
17. 在任何研究药物首次给药前 14 天内捐献血浆。
18. 存在任何可能限制胃部药物吸收的病史或病症（例如，既往胃部手术、胃束带术、Whipple 手术）
19. 在任何研究药物首次给药前 28 天内参加过另一项临床试验。 28 天窗口将从上次研究中最后一次采血或给药的日期（以较晚者为准）到当前研究第 1 期的第 1 天。