Vliv antagonisty histaminového H2 receptoru (H2RA) na farmakokinetiku (PK) telaglenastatu u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý dospělý muž nebo žena, 18–55 let včetně, při screeningu.
2. Neužíval produkty obsahující nikotin (více než 5 cigaret/ekvivalent za týden) po dobu nejméně 3 měsíců před první dávkou a má negativní testy na kotinin v moči, 1. a 7. den.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 včetně, při screeningu.
4. Zdravotně zdravý bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí nebo EKG, jak se domnívá hlavní zkoušející (PI).

5. Pro ženu ve fertilním věku: buď sexuálně neaktivní (abstinent – ​​tj. není sexuálně aktivní s mužským partnerem) 14 dní před první dávkou a 14 dní po poslední dávce jakéhokoli studovaného léku (léků) nebo užívat jedna z následujících přijatelných metod antikoncepce:

   1. Nitroděložní tělísko neuvolňující hormony na místě po dobu nejméně 3 měsíců před první dávkou jakéhokoli studovaného léčiva s metodou fyzické bariéry (např. kondom, bránice) od doby screeningu až po poslední dávku jakéhokoli studovaného léčiva. Přípustná je pouze progesteronová (progestinová) antikoncepce.
   2. Metoda fyzické bariéry (např. kondom, bránice) po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou jakéhokoli studovaného léčiva a do poslední dávky jakéhokoli studovaného léčiva.
6. Kromě toho bude ženám ve fertilním věku doporučeno, aby zůstaly sexuálně neaktivní nebo aby se držely stejné antikoncepční metody až do poslední dávky jakéhokoli studovaného léku.

7. Ženy, které nemohou otěhotnět, jak je definováno níže, nepotřebují antikoncepci.

   Neplodné ženy:

   1. musí podstoupit jeden z následujících sterilizačních postupů alespoň 6 měsíců před první dávkou jakéhokoli studovaného léku:

      1. hysteroskopická sterilizace;
      2. bilaterální salpingektomie;
   1. Ženy s podvázáním vejcovodů méně než jeden rok před zahájením studie musí souhlasit s použitím bariérové ​​metody antikoncepce. 3. nechirurgická transcervikální sterilizace (např. Essure®); 4. hysterektomie; 5. bilaterální ooforektomie OR
   2. být postmenopauzální s amenoreou alespoň 1 rok před první dávkou telaglenastatu se sérovými hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 30 IU/ml.

8. Mužský subjekt bez vasektomie musí souhlasit s použitím fyzické bariéry (např. kondomu nebo bránice) nebo se zdržet pohlavního styku s partnerkami během studie až do poslední dávky jakéhokoli studovaného léku. (Pro muže po vazektomii nejsou vyžadována žádná omezení za předpokladu, že jeho vasektomie byla provedena 4 měsíce nebo déle před zahájením studie. Muž, kterému byla provedena vasektomie méně než 4 měsíce před zahájením studie, musí dodržovat stejná omezení jako muž bez vasektomie).

   a) Účastníci s vazektomizovaným partnerem nebo účastníci mužského pohlaví s partnerkou, která neplodí děti, antikoncepci nepotřebují.

9. Pokud muž, musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma z dávkování až do poslední dávky jakéhokoli studovaného léku.
10. Hladiny alaninu a aspartátaminotransferázy a bilirubinu ≤ horní hranice normálních hodnot nebo je zkoušející nepovažoval za klinicky významné.
11. Rozumí postupům studie ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a je ochoten a schopen dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt je v době screeningové návštěvy duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy nebo se očekává, že bude během provádění studie projevovat významné emocionální problémy.
2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění podle názoru PI.
3. Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru PI mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt z důvodu jeho účasti ve studii.
4. Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během posledních 2 let před screeningem.
5. Anamnéza nebo přítomnost hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na studované léky nebo neaktivní složku (složky).

6. Historie nebo přítomnost:

   1. onemocnění jater, pankreatická insuficience nebo intestinální malabsorpce;
   2. neuropatie nebo svalové poruchy;
   3. záchvaty;
   4. astma; je povoleno dětské astma, které odeznělo a nevyžadovalo lékařskou léčbu po dobu nejméně 5 let před zahájením studie;
   5. zadržování tekutin;
   6. kardiovaskulární onemocnění, srdeční arytmie, hypertenze, kardiovaskulární trombotické příhody, infarkt myokardu nebo mrtvice;
   7. vředové onemocnění nebo gastrointestinální krvácení;
   8. renální papilární nekróza a jiné poškození ledvin;
   9. exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza.
7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
8. Pozitivní výsledky moči nebo alkoholu při screeningu nebo kontrole.
9. Pozitivní kotinin v moči při screeningu nebo kontrole.
10. Pozitivní výsledky při screeningu HIV typu 1 a 2, HBsAg nebo viru hepatitidy C.
11. Krevní tlak vsedě (měřený po 5 minutách vsedě) je při screeningu nižší než 90/40 mmHg nebo vyšší než 140/90 mmHg a není součástí EKG.
12. Srdeční frekvence vsedě (měřená po 5 minutách vsedě) je při screeningu nižší než 40 tepů za minutu nebo vyšší než 100 tepů za minutu a není součástí EKG.
13. Interval QTcF je > 460 ms (muži) nebo > 480 ms (ženy) nebo je PI při screeningu považován za klinicky abnormální.
14. Odhadovaná clearance kreatininu < 90 ml/min vypočtená metodou Cockcrofta a Gaulta při screeningu.

15. Nelze se zdržet nebo předvídat použití:

    1. Inhibitory protonové pumpy (PPI), antagonisté histaminového H2 receptoru (H2RA), pufrovací látky (např. Tums) nebo jakékoli jiné léky, které mohou mít vliv na sekreci žaludeční kyseliny počínaje 14 dny před první dávkou jakéhokoli studovaného léku a po celou dobu studie.
    2. Jakékoli léky bez předpisu, bylinné přípravky nebo vitamínové doplňky počínaje 14 dny před první dávkou jakéhokoli studovaného léku a v průběhu studie.
    3. Jakékoli léky na předpis (včetně hormonální substituční terapie a lithia) počínaje 14 dny před první dávkou jakéhokoli studovaného léku a v průběhu studie.
16. Darování krve nebo významná ztráta krve během 56 dnů před první dávkou jakéhokoli studovaného léku.
17. Darování plazmy během 14 dnů před první dávkou jakéhokoli studovaného léku.
18. Přítomnost jakékoli anamnézy nebo stavu, který může omezit absorpci léku v žaludku (např. předchozí operace žaludku, bandážování žaludku, procedura Whipple)
19. Účast v další klinické studii během 28 dnů před první dávkou jakéhokoli studovaného léku. 28denní okno bude odvozeno od data posledního odběru krve nebo dávkování, podle toho, co nastane později, v předchozí studii do dne 1 období 1 současné studie.