Egy hisztamin H2-receptor antagonista (H2RA) hatása a telaglenasztát farmakokinetikájára (PK) egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges felnőtt férfi vagy nő, 18-55 éves korig, szűrővizsgálaton.
2. Az első adag beadása előtt legalább 3 hónapig nem használt nikotintartalmú termékeket (több mint 5 cigaretta/egyenérték hetente), és a vizelet kotinin tesztje negatív volt az 1. és 7. napon végzett szűréskor.
3. Testtömegindex (BMI) 18,0 és 32,0 kg/m2 között, beleértve a szűrést.
4. Orvosilag egészséges, klinikailag jelentős kórtörténet, fizikális vizsgálat, laboratóriumi profilok, életjelek vagy EKG-k nélkül, a vezető vizsgálatvezető (PI) megítélése szerint.

5. Fogamzóképes nő esetében: vagy legyen szexuálisan inaktív (absztinens – azaz nem szexuálisan aktív egy férfi partnerrel) az első adag beadása előtt 14 napig és az utolsó adagot követő 14 napig bármely vizsgált gyógyszer(ek)ből, vagy használjon az alábbi elfogadható születésszabályozási módszerek egyike:

   1. Nem hormont kibocsátó méhen belüli eszköz a helyén legalább 3 hónapig bármely vizsgálati gyógyszer első adagja előtt fizikai gát módszerrel (pl. óvszer, rekeszizom) a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjáig. Csak progeszteron (progesztin) fogamzásgátló használata megengedett.
   2. Fizikai gát módszer (pl. óvszer, rekeszizom) legalább 14 napig bármely vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és bármely vizsgálati gyógyszer utolsó adagjáig.
6. Ezenkívül a fogamzóképes korú női alanyoknak azt tanácsolják, hogy maradjanak szexuálisan inaktívak, vagy tartsák meg ugyanazt a fogamzásgátlási módszert bármely vizsgálati gyógyszer utolsó adagjáig.

7. Az alábbiakban meghatározott, nem fogamzóképes nőknek nincs szükségük fogamzásgátlásra.

   Nem fogamzóképes nők:

   1. legalább 6 hónappal bármely vizsgálati gyógyszer első adagja előtt át kell esnie a következő sterilizációs eljárások egyikén:

      1. hiszteroszkópos sterilizálás;
      2. kétoldali salpingectomia;
   1. Azoknak a nőknek, akiknél kevesebb, mint egy évvel a vizsgálat megkezdése előtt petevezeték-lekötést végeztek, bele kell egyezniük a fogamzásgátlási módszer alkalmazásába. 4. méheltávolítás; 5. kétoldali petefészek-eltávolítás VAGY
   2. amenorrhoeával járó posztmenopauzásnak kell lennie legalább 1 évig az első telaglenasztát adag beadása előtt, és a follikulus-stimuláló hormon (FSH) szérumszintje > 30 NE/ml.

8. A nem vazectomizált férfi alanynak bele kell egyeznie a fizikai gát (pl. óvszer vagy rekeszizom) használatába, vagy tartózkodnia kell a női partnerekkel való szexuális érintkezéstől a vizsgálat során bármely vizsgálati gyógyszer utolsó adagjáig. (Egy vazektomizált férfi esetében nincs szükség korlátozásra, feltéve, hogy vazektómiáját legalább 4 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt elvégezték. Azoknak a férfiaknak, akiket kevesebb mint 4 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt vazectomizáltak, ugyanazokat a korlátozásokat kell követniük, mint a nem vazectomizált férfiaknak.

   a) A vazektomizált férfi partnerrel rendelkező női résztvevők, illetve a nem fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi résztvevők nem igényelnek fogamzásgátlást.

9. Ha férfi, vállalnia kell, hogy nem ad spermát az adagolástól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjáig.
10. Az alanin és az aszpartát aminotranszferáz és a bilirubin szintje ≤ a normál érték felső határa, vagy a vizsgáló szerint klinikailag nem jelentős.
11. Megérti az informált beleegyezési űrlapon (ICF) szereplő vizsgálati eljárásokat, és hajlandó és képes megfelelni a protokollnak.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany értelmileg vagy jogilag cselekvőképtelen, vagy jelentős érzelmi problémái vannak a szűrési látogatás időpontjában, vagy várhatóan jelentős érzelmi problémái lesznek a vizsgálat lefolytatása során.
2. Klinikailag jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy betegség kórtörténete vagy jelenléte a PI véleménye szerint.
3. Minden olyan betegség anamnézisében, amely a PI véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelent az alany számára a vizsgálatban való részvételével.
4. Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés előzménye vagy jelenléte a szűrést megelőző elmúlt 2 évben.
5. Túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció anamnézisében vagy jelenléte a vizsgált gyógyszerekkel vagy inaktív összetevőkkel szemben.

6. Előzmények vagy jelenlét:

   1. májbetegség, hasnyálmirigy-elégtelenség vagy bélrendszeri felszívódási zavar;
   2. neuropátia vagy izomrendellenességek;
   3. rohamok;
   4. asztma; gyermekkori asztma, amely megoldódott, és a tanulmányok megkezdése előtt legalább 5 évig nem igényelt orvosi kezelést;
   5. folyadékvisszatartás;
   6. szív- és érrendszeri betegségek, szívritmuszavarok, magas vérnyomás, szív- és érrendszeri trombózisos események, szívizominfarktus vagy szélütés;
   7. fekélybetegség vagy gyomor-bélrendszeri vérzés;
   8. vesepapilláris nekrózis és egyéb vesekárosodás;
   9. exfoliatív dermatitis, Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális nekrolízis.
7. Terhes vagy szoptató női alanyok.
8. Pozitív vizelet gyógyszer vagy alkohol a szűrés vagy a bejelentkezés során.
9. Pozitív vizelet kotinin szűréskor vagy bejelentkezéskor.
10. Pozitív eredmények az 1. és 2. típusú HIV, HBsAg vagy hepatitis C vírus szűrésénél.
11. Az ülő helyzetben mért vérnyomás (5 perc ülő helyzetben mérve) 90/40 Hgmm-nél kisebb vagy 140/90 Hgmm-nél nagyobb a szűréskor, és nem az EKG része.
12. Ülő pulzusszám (5 perc ülő helyzetben mérve) 40 bpm-nél alacsonyabb vagy 100 bpm-nél magasabb a szűréskor, és nem az EKG része.
13. A QTcF intervallum > 460 ms (férfiak) vagy > 480 ms (nőstények), vagy a PI klinikailag abnormálisnak ítélte a szűréskor.
14. A becsült kreatinin-clearance < 90 ml/perc, a szűréskor Cockcroft és Gault módszerével számítva.

15. Nem tud tartózkodni vagy előrelátja a következők használatát:

    1. Protonpumpa-gátlók (PPI-k), hisztamin H2-receptor antagonisták (H2RA-k), pufferanyagok (pl. Tums) vagy bármely más olyan gyógyszer, amely hatással lehet a gyomorsav-szekrécióra, bármely vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 nappal kezdődően, és az egész időtartam alatt. tanulmány.
    2. Bármely nem vényköteles gyógyszer, gyógynövény-gyógyszer vagy vitamin-kiegészítő bármely vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 nappal kezdődően és a vizsgálat során.
    3. Bármely vényköteles gyógyszer (beleértve a hormonpótló terápiát és a lítiumot is), 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és a vizsgálat során.
16. Véradás vagy jelentős vérveszteség bármely vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 56 napon belül.
17. Plazma adományozása bármely vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül.
18. Bármilyen kórtörténet vagy olyan állapot jelenléte, amely korlátozhatja a gyomorból származó gyógyszer felszívódását (pl. korábbi gyomorműtét, gyomorszalagozás, Whipple-eljárás)
19. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban bármely vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül. A 28 napos időtartamot az előző vizsgálat utolsó vérvételének vagy adagolásának dátumától számítjuk, attól függően, hogy melyik a későbbi, az aktuális vizsgálat 1. időszakának 1. napjáig.