Impact van een histamine H2-receptorantagonist (H2RA) op de farmacokinetiek (PK) van telaglenastat bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde volwassen man of vrouw, 18-55 jaar, inclusief, bij screening.
2. Heeft gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis geen nicotinebevattende producten gebruikt (meer dan 5 sigaretten/equivalent per week) en heeft een negatieve urine-cotininetest bij screening, dag 1 en dag 7.
3. Body mass index (BMI) tussen 18,0 en 32,0 kg/m2, inclusief, bij screening.
4. Medisch gezond zonder klinisch significante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies of ECG's, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker (PI).

5. Voor een vrouw in de vruchtbare leeftijd: ofwel seksueel inactief zijn (abstinent - dwz niet seksueel actief met een mannelijke partner) gedurende 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en tot 14 dagen na de laatste dosis van een of meer onderzoeksgeneesmiddelen of een van de volgende acceptabele anticonceptiemethoden:

   1. Niet-hormoonafgevend intra-uterien hulpmiddel gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel met een fysieke barrièremethode (bijv. condoom, pessarium) vanaf het moment van screening tot en met de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel. Een anticonceptiemiddel met alleen progesteron (progestageen) is toegestaan.
   2. Een fysieke barrièremethode (bijv. condoom, pessarium) gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel en tot de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel.
6. Bovendien zullen vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, worden geadviseerd om seksueel inactief te blijven of om dezelfde anticonceptiemethode te gebruiken tot de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel.

7. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, zoals hieronder gedefinieerd, hebben geen anticonceptie nodig.

   Vrouwtjes die niet zwanger kunnen worden:

   1. moet ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel een van de volgende sterilisatieprocedures hebben ondergaan:

      1. hysteroscopische sterilisatie;
      2. bilaterale salpingectomie;
   1. Vrouwen met een afbinding van de eileiders minder dan een jaar voor aanvang van de studie moeten ermee instemmen een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken. 3. niet-chirurgische transcervicale sterilisatie (bijv. Essure®); 4. hysterectomie; 5. bilaterale ovariëctomie OF
   2. postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis telaglenastat met serumspiegels van follikelstimulerend hormoon (FSH) > 30 IE/ml.

8. Een mannelijke proefpersoon zonder vasectomie moet ermee instemmen een fysieke barrière te gebruiken (bijv. condoom of pessarium) of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap met vrouwelijke partners tijdens het onderzoek tot de laatste dosis van een van de onderzoeksgeneesmiddelen. (Er zijn geen beperkingen vereist voor een man die een vasectomie heeft ondergaan, op voorwaarde dat zijn vasectomie 4 maanden of langer voor aanvang van de studie is uitgevoerd. Een man die minder dan 4 maanden voorafgaand aan het begin van de studie een vasectomie heeft ondergaan, moet dezelfde beperkingen volgen als een niet-gevasectomiseerde man).

   a) Vrouwelijke deelnemers met een gesteriliseerde mannelijke partner, of mannelijke deelnemers met een vrouwelijke partner die niet zwanger kan worden, hebben geen anticonceptie nodig.

9. Als man, moet ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de dosering tot de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel.
10. Alanine- en aspartaataminotransferase- en bilirubinespiegels ≤ de bovengrens van normaal of niet klinisch significant geacht door de onderzoeker.
11. Begrijpt de onderzoeksprocedures in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en is bereid en in staat om het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon is geestelijk of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of zal naar verwachting significante emotionele problemen vertonen tijdens de uitvoering van het onderzoek.
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte naar het oordeel van de PI.
3. Geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de PI, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren of een extra risico voor de proefpersoon kan vormen door deelname aan het onderzoek.
4. Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening.
5. Geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op de onderzoeksgeneesmiddelen of inactieve ingrediënten.

6. Geschiedenis of aanwezigheid van:

   1. leverziekte, pancreasinsufficiëntie of intestinale malabsorptie;
   2. neuropathie of spieraandoeningen;
   3. toevallen;
   4. astma; astma bij kinderen dat is verdwenen en waarvoor gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan de start van de studie geen medische behandeling nodig was, is toegestaan;
   5. vochtretentie;
   6. hart- en vaatziekten, hartritmestoornissen, hypertensie, cardiovasculaire trombotische voorvallen, myocardinfarct of beroerte;
   7. maagzweer of gastro-intestinale bloeding;
   8. renale papillaire necrose en ander nierletsel;
   9. exfoliatieve dermatitis, Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse.
7. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
8. Positieve drugs- of alcoholresultaten in de urine bij screening of check-in.
9. Positieve urine-cotinine bij screening of check-in.
10. Positieve resultaten bij screening op hiv type 1 en 2, HBsAg of hepatitis C-virus.
11. Zittende bloeddruk (gemeten na 5 minuten zitten) is lager dan 90/40 mmHg of hoger dan 140/90 mmHg bij screening en niet als onderdeel van ECG.
12. Zittende hartslag (gemeten na 5 minuten in zittende houding) is lager dan 40 slagen per minuut of hoger dan 100 slagen per minuut bij screening en niet als onderdeel van ECG.
13. Het QTcF-interval is > 460 msec (mannen) of > 480 msec (vrouwen) of wordt door de PI bij screening klinisch abnormaal geacht.
14. Geschatte creatinineklaring < 90 ml/min berekend volgens de methode van Cockcroft en Gault bij screening.

15. Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van:

    1. Protonpompremmers (PPI's), histamine H2-receptorantagonisten (H2RA's), buffermiddelen (bijv. Tums) of elk ander medicijn dat een effect kan hebben op de maagzuursecretie vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de gehele studie.
    2. Medicijnen zonder recept, kruidenremedies of vitaminesupplementen vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de hele studie.
    3. Alle voorgeschreven medicijnen (inclusief hormoonvervangende therapie en lithium) vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de hele studie.
16. Donatie van bloed of significant bloedverlies binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel.
17. Plasmadonatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel.
18. Aanwezigheid van een medische geschiedenis of aandoening die de opname van geneesmiddelen in de maag kan beperken (bijv. Eerdere maagoperatie, maagband, Whipple-procedure)
19. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel. Het tijdsbestek van 28 dagen wordt afgeleid van de datum van de laatste bloedafname of -dosering, afhankelijk van wat later is, in het vorige onderzoek tot dag 1 van periode 1 van het huidige onderzoek.