Влияние антагониста гистаминовых Н2-рецепторов (H2RA) на фармакокинетику (ФК) телагленастата у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Здоровый взрослый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент скрининга.
2. Не употреблял никотинсодержащие продукты (более 5 сигарет/эквивалент в неделю) в течение по крайней мере 3 месяцев до первой дозы и имеет отрицательный анализ мочи на котинин при скрининге, в День 1 и День 7.
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг/м2 включительно на момент скрининга.
4. Здоров с медицинской точки зрения, без клинически значимого анамнеза, физического осмотра, лабораторных профилей, показателей жизнедеятельности или ЭКГ, как считает главный исследователь (PI).

5. Для женщины детородного возраста: либо быть сексуально неактивной (воздерживаться, т.е. не вести половую жизнь с партнером-мужчиной) в течение 14 дней до первой дозы и в течение 14 дней после последней дозы любого исследуемого препарата (препаратов), либо принимать один из следующих приемлемых методов контроля над рождаемостью:

   1. Внутриматочная спираль, не высвобождающая гормоны, в течение как минимум 3 месяцев до первой дозы любого исследуемого препарата с методом физического барьера (например, презерватив, диафрагма) с момента скрининга до последней дозы любого исследуемого препарата. Разрешены противозачаточные средства, содержащие только прогестерон (прогестин).
   2. Метод физического барьера (например, презерватив, диафрагма) в течение как минимум 14 дней до первой дозы любого исследуемого препарата и до последней дозы любого исследуемого препарата.
6. Кроме того, женщинам с детородным потенциалом будет рекомендовано оставаться сексуально неактивными или использовать тот же метод контроля рождаемости до последней дозы любого исследуемого препарата.

7. Женщины с недетородным потенциалом, как определено ниже, не нуждаются в контрацепции.

   Женщины недетородного возраста:

   1. должны пройти одну из следующих процедур стерилизации по крайней мере за 6 месяцев до первой дозы любого исследуемого препарата:

      1. гистероскопическая стерилизация;
      2. двусторонняя сальпингэктомия;
   1. Женщины с перевязкой маточных труб менее чем за год до начала исследования должны дать согласие на использование барьерного метода контрацепции 3. нехирургическая трансцервикальная стерилизация (например, Essure®); 4. гистерэктомия; 5. двусторонняя овариэктомия ИЛИ
   2. быть в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 1 года до первой дозы телагленастата с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 30 МЕ/мл.

8. Субъект мужского пола без вазэктомии должен дать согласие на использование физического барьера (например, презерватив или диафрагму) или воздерживаться от половых сношений с партнершами-женщинами во время исследования до последней дозы любого исследуемого препарата. (Никаких ограничений не требуется для вазэктомированного мужчины при условии, что вазэктомия была выполнена за 4 месяца или более до начала исследования. Мужчина, перенесший вазэктомию менее чем за 4 месяца до начала исследования, должен соблюдать те же ограничения, что и мужчина без вазэктомии).

   а) Участникам-женщинам с партнером-мужчиной, подвергшимся вазэктомии, или участникам-мужчинам с партнером-женщиной, не способным к деторождению, контрацепция не требуется.

9. Если мужчина, должен согласиться не сдавать сперму с момента введения до последней дозы любого исследуемого препарата.
10. Уровни аланина и аспартатаминотрансферазы и билирубина ≤ верхней границы нормы или признаны исследователем клинически незначимыми.
11. Понимать процедуры исследования в форме информированного согласия (ICF) и быть готовым и способным соблюдать протокол.

Критерий исключения:

1. Субъект является психически или юридически недееспособным или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время визита для скрининга или, как ожидается, проявит серьезные эмоциональные проблемы во время проведения исследования.
2. История или наличие клинически значимого медицинского или психиатрического состояния или заболевания по мнению ИП.
3. Любое заболевание в анамнезе, которое, по мнению ИП, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта в связи с его участием в исследовании.
4. История или наличие алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет до скрининга.
5. История или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на исследуемые препараты или неактивные ингредиенты.

6. История или наличие:

   1. заболевания печени, недостаточность поджелудочной железы или кишечная мальабсорбция;
   2. невропатия или мышечные расстройства;
   3. судороги;
   4. астма; разрешена детская астма, которая разрешилась и не требовала лечения в течение как минимум 5 лет до начала исследования;
   5. задержка жидкости;
   6. сердечно-сосудистые заболевания, сердечные аритмии, гипертензия, сердечно-сосудистые тромботические явления, инфаркт миокарда или инсульт;
   7. язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение;
   8. почечный папиллярный некроз и другие повреждения почек;
   9. эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
7. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
8. Положительные результаты мочи на наркотики или алкоголь при скрининге или регистрации.
9. Положительный котинин мочи при скрининге или регистрации.
10. Положительные результаты при скрининге на ВИЧ 1 и 2 типов, HBsAg или вирус гепатита С.
11. Артериальное давление сидя (измеренное через 5 минут в сидячем положении) составляет менее 90/40 мм рт. ст. или более 140/90 мм рт. ст. при скрининге, а не как часть ЭКГ.
12. Частота сердечных сокращений в положении сидя (измеренная через 5 минут в сидячем положении) ниже 40 ударов в минуту или выше 100 ударов в минуту при скрининге, а не как часть ЭКГ.
13. Интервал QTcF > 460 мс (мужчины) или > 480 мс (женщины) или считается клинически ненормальным PI при скрининге.
14. Расчетный клиренс креатинина < 90 мл/мин, рассчитанный по методу Кокрофта и Голта при скрининге.

15. Не в состоянии воздержаться или предвидит использование:

    1. Ингибиторы протонной помпы (ИПП), антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов (Н2РА), буферные агенты (например, Таммс) или любые другие лекарственные средства, которые могут влиять на секрецию желудочного сока, начиная с 14 дней до приема первой дозы любого исследуемого препарата и в течение всего периода лечения. изучение.
    2. Любые лекарства, отпускаемые без рецепта, растительные лекарственные средства или витаминные добавки, начиная с 14 дней до первой дозы любого исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
    3. Любые лекарства, отпускаемые по рецепту (включая заместительную гормональную терапию и литий), начиная с 14 дней до первой дозы любого исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
16. Донорство крови или значительная кровопотеря в течение 56 дней до первой дозы любого исследуемого препарата.
17. Донорство плазмы в течение 14 дней до первой дозы любого исследуемого препарата.
18. Наличие любого медицинского анамнеза или состояния, которое может ограничивать всасывание лекарств в желудке (например, предшествующая операция на желудке, бандажирование желудка, процедура Уиппла)
19. Участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до первой дозы любого исследуемого препарата. 28-дневное окно будет получено от даты последнего забора крови или введения дозы, в зависимости от того, что наступит позже, в предыдущем исследовании до дня 1 периода 1 текущего исследования.