Inverkan av en histamin H2-receptorantagonist (H2RA) på farmakokinetiken (PK) av telaglenastat hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Friska vuxna män eller kvinnor, 18-55 år, inklusive, vid screening.
2. Har inte använt nikotinhaltiga produkter (mer än 5 cigaretter/ekvivalenter per vecka) under minst 3 månader före den första dosen och har negativa urinkotinintester vid screening, dag 1 och dag 7.
3. Body mass index (BMI) mellan 18,0 och 32,0 kg/m2, inklusive, vid screening.
4. Medicinskt frisk utan kliniskt signifikant medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorieprofiler, vitala tecken eller EKG, enligt bedömningen av huvudutredaren (PI).

5. För en kvinna i fertil ålder: antingen vara sexuellt inaktiv (abstinent - dvs inte sexuellt aktiv med en manlig partner) i 14 dagar före den första dosen och under 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel eller använda en av följande acceptabla preventivmetoder:

   1. Icke-hormonfrisättande intrauterin enhet på plats i minst 3 månader före den första dosen av något studieläkemedel med en fysisk barriärmetod (t.ex. kondom, diafragma) från tidpunkten för screening till den sista dosen av något studieläkemedel. Ett preventivmedel som endast innehåller progesteron (progestin) är tillåtet.
   2. En fysisk barriärmetod (t.ex. kondom, diafragma) i minst 14 dagar före den första dosen av något studieläkemedel och fram till den sista dosen av något studieläkemedel.
6. Dessutom kommer kvinnliga försökspersoner i fertil ålder att rekommenderas att förbli sexuellt inaktiva eller att behålla samma preventivmetod tills den sista dosen av något studieläkemedel.

7. Kvinnor som inte är fertila enligt definitionen nedan behöver inte preventivmedel.

   Kvinnor i icke-fertil ålder:

   1. måste ha genomgått en av följande steriliseringsprocedurer minst 6 månader före den första dosen av något studieläkemedel:

      1. hysteroskopisk sterilisering;
      2. bilateral salpingektomi;
   1. Kvinnor med en tubal ligering mindre än ett år före studiestart måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel 3. icke-kirurgisk transcervikal sterilisering (t.ex. Essure®); 4. hysterektomi; 5. bilateral ooforektomi ELLER
   2. vara postmenopausal med amenorré i minst 1 år före den första dosen av telaglenastat med follikelstimulerande hormon (FSH) serumnivåer > 30 IE/ml.

8. En icke-vasektomiserad manlig försöksperson måste gå med på att använda en fysisk barriär (t.ex. kondom eller diafragma) eller avstå från sexuellt umgänge med kvinnliga partners under studien tills den sista dosen av något studieläkemedel. (Inga restriktioner krävs för en vasektomierad man förutsatt att hans vasektomi har utförts 4 månader eller mer innan studiestart. En man som har vasektomiserats mindre än 4 månader före studiestart måste följa samma restriktioner som en icke-vasektomerad hane).

   a) Kvinnliga deltagare med en vasektomerad manlig partner eller manliga deltagare med en kvinnlig partner som inte är fertil behöver inte preventivmedel.

9. Om män måste gå med på att inte donera spermier från dosering till den sista dosen av något studieläkemedel.
10. Alanin- och aspartataminotransferas- och bilirubinnivåer ≤ den övre normalgränsen eller bedöms inte vara kliniskt signifikanta av utredaren.
11. Förstår studieprocedurerna i formuläret för informerat samtycke (ICF) och är villig och kapabel att följa protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen är mentalt eller juridiskt oförmögen eller har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screeningbesöket eller förväntas uppvisa betydande känslomässiga problem under genomförandet av studien.
2. Historik eller närvaro av kliniskt signifikant medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom enligt PI.
3. Historik om någon sjukdom som, enligt PI, kan förvirra studiens resultat eller utgöra en ytterligare risk för försökspersonen genom deras deltagande i studien.
4. Historik eller förekomst av alkoholism eller drogmissbruk under de senaste 2 åren före screening.
5. Historik eller närvaro av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion på studieläkemedlen eller inaktiva ingredienser.

6. Historik eller närvaro av:

   1. leversjukdom, pankreasinsufficiens eller intestinal malabsorption;
   2. neuropati eller muskelstörningar;
   3. anfall;
   4. astma; barndomsastma som har försvunnit och inte har krävt medicinsk behandling i minst 5 år före studiestart är tillåten;
   5. vätskeretention;
   6. kardiovaskulär sjukdom, hjärtarytmier, hypertoni, kardiovaskulära trombotiska händelser, hjärtinfarkt eller stroke;
   7. sårsjukdom eller gastrointestinal blödning;
   8. njurpapillär nekros och annan njurskada;
   9. exfoliativ dermatit, Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys.
7. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar.
8. Positiva urindroger eller alkoholresultat vid screening eller incheckning.
9. Positivt urinkotinin vid screening eller incheckning.
10. Positiva resultat vid screening för HIV typ 1 och 2, HBsAg eller hepatitus C-virus.
11. Sittande blodtryck (taget efter 5 minuter i sittande läge) är mindre än 90/40 mmHg eller högre än 140/90 mmHg vid screening och inte som en del av EKG.
12. Sittande hjärtfrekvens (tagen efter 5 minuter i sittande läge) är lägre än 40 slag/min eller högre än 100 slag/min vid screening och inte som en del av EKG.
13. QTcF-intervallet är > 460 msek (män) eller > 480 msek (kvinnor) eller bedöms som kliniskt onormalt av PI vid screening.
14. Uppskattad kreatininclearance < 90 ml/min beräknat med metoden av Cockcroft och Gault vid screening.

15. Kan inte avstå från eller förutse användningen av:

    1. Protonpumpshämmare (PPI), histamin H2-receptorantagonister (H2RA), buffrande medel (t.ex. Tums) eller någon annan medicin som kan ha en effekt på magsyrasekretionen med början 14 dagar före den första dosen av något studieläkemedel och under hela studie.
    2. Eventuella receptfria läkemedel, naturläkemedel eller vitamintillskott som börjar 14 dagar före den första dosen av ett studieläkemedel och under hela studien.
    3. Eventuella receptbelagda läkemedel (inklusive hormonersättningsterapi och litium) som börjar 14 dagar före den första dosen av något studieläkemedel och under hela studien.
16. Donation av blod eller betydande blodförlust inom 56 dagar före den första dosen av något studieläkemedel.
17. Plasmadonation inom 14 dagar före den första dosen av något studieläkemedel.
18. Närvaro av någon medicinsk historia eller tillstånd som kan begränsa magabsorptionen av läkemedel (t.ex. tidigare magoperationer, magband, Whipple-förfarande)
19. Deltagande i en annan klinisk prövning inom 28 dagar före den första dosen av något studieläkemedel. 28-dagarsfönstret kommer att härledas från datumet för den senaste bloduppsamlingen eller doseringen, beroende på vilket som är senare, i den tidigare studien till dag 1 i period 1 av den aktuella studien.